Adición de mitomicina a BCG como terapia intravesical adyuvante para el cáncer de vejiga sin invasión muscular de alto riesgo (BCG+MM)
Adición de mitomicina al bacilo de Calmette-Guerin (BCG) como terapia intravesical adyuvante para el cáncer de vejiga sin invasión muscular de alto riesgo: un ensayo aleatorizado de fase 3
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
SINOPSIS DEL PROTOCOLO
Fondo:
La instilación de bacilo de Calmette-Guerin (BCG) en la vejiga urinaria (administración intravesical) mejora las tasas de recurrencia y progresión de la enfermedad después de la resección transuretral (TUR) del cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC) de alto riesgo, pero más del 30 % de las personas aún desarrollan carcinoma de células de transición (TCC) recurrente a pesar de la terapia óptima con BCG intravesical adyuvante. Nuestro metanálisis, que incluye un ensayo aleatorizado de fase 2 reciente, sugiere que los resultados podrían mejorar aún más mediante el uso de un régimen intravesical adyuvante que incluya mitomicina (MM) y BCG. Estos hallazgos prometedores requieren corroboración en un ensayo de fase 3 aleatorio, a gran escala y definitivo que utilice técnicas estándar para la administración intravesical.
Objetivo general:
Determinar la eficacia y seguridad de MM además de BCG en pacientes con TVNMI.
Diseño:
Ensayo clínico de fase 3 multicéntrico, abierto, aleatorizado, estratificado, de 2 brazos. Población: La población objetivo son adultos con TVNMI de alto riesgo resecado (Ta alto grado o cualquier grado T1) aptos para el tratamiento con quimioterapia intravesical. Los criterios clave de elegibilidad incluyen: resección transuretral previa de todos los tumores visibles, función adecuada de los órganos y estado funcional ECOG 0-2.
Tratamientos del estudio:
Brazo A: BCG intravesical solo (estándar): Inducción (semanal x 6), seguida de Mantenimiento (mensual x 10); o Brazo B: BCG intravesical + MM (experimental): Inducción (semanal x 9), seguida de Mantenimiento (mensual x 9).
Consideraciones estadísticas:
Un tamaño de muestra de 500 (seguidos hasta que se observaron 213 eventos) proporciona un poder del 85 % para detectar una mejora del 10 % en la tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 2 años, del 70 % con BCG solo al 80 % con BCG y MM (cociente de riesgos instantáneos). 0,63) a un nivel de significación de 0,05, lo que permite un 10 % de incumplimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
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Miranda, New South Wales, Australia, 2228
- Southside Cancer Care Centre
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Genesiscare
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Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- The Tweed Hospital
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Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
- Sydney Adventist Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Redcliffe, Queensland, Australia, 4020
- Redcliffe Hospital
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Victoria
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Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Footscray Hospital
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health - Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital - City Campus
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Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Healthcare
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham City Hospital - City Campus
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres con cáncer de vejiga no muscular invasivo de alto grado pTa o estadio pT1 (cualquier grado) confirmado en la histología inicial o de resección (se permite el carcinoma in situ concurrente).
- Edad >= 18 años
- Sin enfermedad macroscópicamente visible en la cistoscopia dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización. Esta puede ser la resección transuretral inicial del tumor vesical (TURBT) en la que se resecó completamente el tumor primario, o una segunda cistoscopia planificada y/o una nueva resección realizada dentro de las 8 semanas posteriores a la TURBT inicial.
- Estado de rendimiento ECOG de 0-2
- Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática confirmada mediante análisis de sangre previos a la aleatorización.
- Tratamiento del estudio planificado y capaz de comenzar dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
- Ha completado los cuestionarios de CVRS o no puede completarlos debido a alfabetización, inglés insuficiente o visión limitada
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, el momento y/o la naturaleza de todas las evaluaciones requeridas
- Consentimiento informado escrito y firmado
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones o hipersensibilidad a productos en investigación, BCG y mitomicina
- Tratamiento previo con cualquier otro agente intravesical, incluidos BCG o mitomicina (excluye dosis únicas administradas después de la TURBT)
- Carcinoma de células de transición (TCC) actual o pasado del tracto urinario superior
- Carcinoma de vejiga de células de transición previo con invasión muscular (estadio T2 o superior)
- Disfunción de la vejiga que impide la terapia intravesical, por ejemplo. Incontinencia urinaria severa o vejiga hiperactiva o espástica
- Esperanza de vida < 3 meses
- Deficiencias inmunitarias congénitas o adquiridas, ya sea debido a una enfermedad concurrente (p. síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), leucemia, linfoma) o terapia inmunosupresora (p. corticosteroides) o terapia contra el cáncer (medicamentos citotóxicos, radiación)
- Radioterapia previa de la pelvis
- Tratamiento anterior o actual con modificadores de respuesta a radioterapia o respuesta biológica
- Evidencia clínica de tuberculosis activa existente
- Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al registro. Los pacientes con carcinoma no melanomatoso de la piel son elegibles para este estudio.
- Condiciones médicas o psiquiátricas graves que puedan limitar la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo.
- Embarazo, lactancia o anticoncepción inadecuada. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, infértiles o utilizar un método anticonceptivo fiable. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Los hombres deben haber sido esterilizados quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo de barrera (doble si es necesario).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (Brazo B): BCG intravesical + MM
Inducción (semanal x 9); y seguido de Mantenimiento (mensual x 9) comenzando 3 meses después de la aleatorización. La dosis de bacilo de Calmette-Guerin (BCG) depende de la marca de BCG preferida por la institución participante. 2-8 x 10^8 CFU para OncoTICE o 81 mg para ImmuCYST y TheraCys. Antes de comenzar el tratamiento, los investigadores deben designar qué marca de BCG se utilizará. Se debe usar la misma marca de BCG para todos los tratamientos administrados a un participante individual durante todo el estudio. Dosis de Mitomicina (MM) fijada en 40mg por instilación. |
Una cepa de bacilo tuberculoso que modifica la respuesta biológica.
Otros nombres:
Un antibiótico producido por un actinomiceto del suelo que inhibe la síntesis de ADN.
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Otro: Tratamiento (Brazo A): BCG intravesical
Inducción (semanal x 6); y seguido de Mantenimiento (mensual x 10) comenzando 3 meses después de la aleatorización. La dosis de bacilo de Calmette-Guerin (BCG) depende de la marca de BCG preferida por la institución participante. 2-8 x 10^8 CFU para OncoTICE o 81 mg para ImmuCYST y TheraCys. Antes de comenzar el tratamiento, los investigadores deben designar qué marca de BCG se utilizará. Se debe usar la misma marca de BCG para todos los tratamientos administrados a un participante individual durante todo el estudio. |
Una cepa de bacilo tuberculoso que modifica la respuesta biológica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad (muerte o recurrencia)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Medido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de recurrencia de la enfermedad, la enfermedad del tracto superior es evidente por primera vez, o la fecha de la muerte, o hasta la última fecha en que se sabe que está vivo y sin recurrencia de la enfermedad.
Evaluado mediante cistoscopia.
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Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad (cistoscopia clara a los 3 meses)
Periodo de tiempo: A los 3 meses después de la aleatorización del paciente
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La actividad del tratamiento se define como una cistoscopia y biopsia negativas en la semana nominal 12 (es decir, después de la terapia de inducción, pero antes del comienzo de la terapia de mantenimiento).
Evaluado mediante cistoscopia y biopsia.
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A los 3 meses después de la aleatorización del paciente
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Tiempo hasta la recurrencia (recurrencia)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Medido desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha en que se detecta la recurrencia.
La recurrencia de la enfermedad se define como evidencia en la cistoscopia o biopsia de enfermedad Ta o T1-4, o si hay evidencia de enfermedad metastásica.
Evaluado mediante cistoscopia.
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Hasta 5 años
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Tiempo hasta la progresión (progresión de la enfermedad)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Medido desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha en que se detecta la progresión.
La progresión de la enfermedad se define como evidencia de enfermedad que es de un grado más alto o una etapa más alta que al inicio del estudio.
Evaluado mediante cistoscopia.
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Hasta 5 años
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Seguridad (Eventos adversos clasificados según CTC AE V4.0)
Periodo de tiempo: Medido antes del día 1 de cada instilación durante el tratamiento.
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Se utilizará la versión 4 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI (NCI CTCAE v4.03) para clasificar y graduar la intensidad de los eventos adversos después de cada ciclo de tratamiento.
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Medido antes del día 1 de cada instilación durante el tratamiento.
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Hasta 5 años a partir de la fecha de aleatorización
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La calidad de vida relacionada con la salud es un resultado compuesto agregado para llegar a un valor informado para garantizar que múltiples aspectos de la vida de los participantes se evalúen y midan adecuadamente.
Se utilizarán los siguientes cuestionarios; el módulo de calidad de vida de los síntomas de la vejiga de la EORTC de 24 ítems (QLM-BLS24); el Cuestionario básico de calidad de vida de la EORTC (QLQ-C30); y la Puntuación Internacional de Síntomas de la Próstata (I-PSS).
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Hasta 5 años a partir de la fecha de aleatorización
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Tiempo de supervivencia global (muerte por cualquier causa)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La supervivencia global se define como el intervalo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la última fecha conocida de estar vivo.
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Hasta 5 años
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Finalización del tratamiento
Periodo de tiempo: Medido al final del tratamiento del estudio (12 meses después de la asignación aleatoria del paciente).
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La finalización del tratamiento se define como haber recibido el 75% o más del número planificado de dosis de inducción y mantenimiento.
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Medido al final del tratamiento del estudio (12 meses después de la asignación aleatoria del paciente).
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Uso de recursos marginales
Periodo de tiempo: 5 años después del último paciente aleatorizado (o fecha de fallecimiento del último paciente, lo que ocurra primero).
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Evaluado a través de un formulario de utilización de recursos diseñado específicamente (que recopila información como el número, el tipo y la duración de las visitas).
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5 años después del último paciente aleatorizado (o fecha de fallecimiento del último paciente, lo que ocurra primero).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigación exploratoria de biomarcadores tisulares
Periodo de tiempo: Base
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Donación opcional de tejido tumoral fijado en formalina e incrustado en parafina (FFPE) para futuros subestudios biológicos o traslacionales.
Estos estudios futuros pueden incluir investigaciones sobre cómo BCG + MM puede funcionar en personas con cáncer de vejiga no músculo-invasivo, así como estudios que pueden ayudar a comprender el curso patogénico de este cáncer y enfermedades relacionadas.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades urológicas
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias de la vejiga urinaria
- Neoplasias vesicales sin invasión muscular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes alquilantes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Mitomicinas
- Mitomicina
Otros números de identificación del estudio
- ANZUP 1301
- 12613000513718 (Identificador de registro: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .