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Hinzufügen von Mitomycin zu BCG als adjuvante intravesikale Therapie bei nicht-muskelinvasivem Hochrisiko-Blasenkrebs (BCG+MM)

14. Juni 2023 aktualisiert von: University of Sydney

Hinzufügen von Mitomycin zu Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) als adjuvante intravesikale Therapie für nicht muskelinvasiven Hochrisiko-Blasenkrebs: eine randomisierte Phase-3-Studie

Offene, randomisierte Phase-3-Studie zur Zugabe von Mitomycin zu BCG als adjuvante intravesikale Therapie bei nicht muskelinvasivem Blasenkrebs mit hohem Risiko. Ziel der Studie ist es, das krankheitsfreie Überleben zwischen den Behandlungsarmen zu vergleichen: BCG allein versus Mitomycin zusätzlich zu BCG.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PROTOKOLLÜBERSICHT

Hintergrund:

Die Instillation von Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) in die Harnblase (intravesikale Verabreichung) verbessert die Rate des Wiederauftretens und Fortschreitens der Krankheit nach transurethraler Resektion (TUR) von nicht muskelinvasivem Blasenkrebs mit hohem Risiko (NMIBC), jedoch um über 30 % der Menschen entwickeln trotz optimaler Therapie mit adjuvantem intravesikalem BCG immer noch ein rezidivierendes Übergangszellkarzinom (TCC). Unsere Metaanalyse, einschließlich einer kürzlich durchgeführten randomisierten Phase-2-Studie, legt nahe, dass die Ergebnisse durch die Verwendung eines adjuvanten intravesikalen Regimes, das sowohl Mitomycin (MM) als auch BCG enthält, weiter verbessert werden könnten. Diese vielversprechenden Ergebnisse müssen in einer endgültigen, groß angelegten, randomisierten Phase-3-Studie unter Verwendung von Standardtechniken für die intravesikale Verabreichung bestätigt werden.

Allgemeines Ziel:

Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von MM zusätzlich zu BCG bei Patienten mit NMIBC.

Design:

Offene, randomisierte, stratifizierte, zweiarmige multizentrische klinische Phase-3-Studie. Population: Die Zielpopulation sind Erwachsene mit reseziertem Hochrisiko-NMIBC (hoher Ta-Grad oder beliebiger T1-Grad), die für eine intravesikale Chemotherapie geeignet sind. Zu den wichtigsten Auswahlkriterien gehören: vorherige transurethrale Resektion aller sichtbaren Tumore, adäquate Organfunktion und ECOG-Leistungsstatus 0-2.

Studienbehandlungen:

Arm A: Intravesikales BCG allein (Standard): Induktion (wöchentlich x 6), gefolgt von Erhaltung (monatlich x 10); oder Arm B: Intravesikales BCG + MM (experimentell): Induktion (wöchentlich x 9), gefolgt von Erhaltung (monatlich x 9).

Statistische Überlegungen:

Eine Stichprobengröße von 500 (befolgt, bis 213 Ereignisse beobachtet werden) bietet eine Aussagekraft von 85 %, um eine 10 %ige Verbesserung der krankheitsfreien Überlebensrate (DFS) nach 2 Jahren von 70 % auf BCG allein auf 80 % auf BCG und MM (Hazard Ratio) zu erkennen 0,63) auf einem Signifikanzniveau von 0,05, was eine Nichteinhaltung von 10 % berücksichtigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

501

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
        • Nepean Hospital
      • Miranda, New South Wales, Australien, 2228
        • Southside Cancer Care Centre
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • GenesisCare
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
        • The Tweed Hospital
      • Wahroonga, New South Wales, Australien, 2076
        • Sydney Adventist Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Redcliffe, Queensland, Australien, 4020
        • Redcliffe Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Footscray Hospital
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Frankston Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital - City Campus
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Epworth HealthCare
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Nottingham City Hospital - City Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen mit bestätigtem hochgradigem pTa oder Stadium pT1 (beliebiger Grad) nicht muskelinvasivem Blasenkrebs bei Erst- oder Resektionshistologie (gleichzeitiges Karzinom in situ ist zulässig).
  2. Alter >= 18 Jahre
  3. Keine makroskopisch sichtbare Erkrankung bei Zystoskopie innerhalb von 8 Wochen vor Randomisierung. Dies kann entweder die initiale transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) sein, bei der der Primärtumor vollständig reseziert wurde, oder eine geplante zweite Zystoskopie und/oder erneute Resektion innerhalb von 8 Wochen nach der initialen TURBT.
  4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  5. Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, bestätigt durch Bluttests vor der Randomisierung.
  6. Die Studienbehandlung soll innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung beginnen können und geplant sein
  7. Hat die HRQL-Fragebögen ausgefüllt oder kann sie aufgrund von Lese- und Schreibkenntnissen, unzureichendem Englisch oder eingeschränktem Sehvermögen nicht ausfüllen
  8. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und / oder Art aller erforderlichen Bewertungen
  9. Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegenüber Prüfpräparaten, BCG und Mitomycin
  2. Vorherige Behandlung mit einem anderen intravesikalen Wirkstoff, einschließlich BCG oder Mitomycin (ausgenommen Einzeldosen nach TURBT)
  3. Aktuelles oder vergangenes Übergangszellkarzinom (TCC) der oberen Harnwege
  4. Früheres muskelinvasives (Stadium T2 oder höher) Übergangszellkarzinom der Blase
  5. Blasenfunktionsstörung, die eine intravesikale Therapie ausschließt, z. Schwere Harninkontinenz oder überaktive oder spastische Blase
  6. Lebenserwartung < 3 Monate
  7. Angeborene oder erworbene Immunschwäche, sei es aufgrund einer Begleiterkrankung (z. erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), Leukämie, Lymphom) oder immunsuppressive Therapie (z. Kortikosteroide) oder Krebstherapie (zytotoxische Medikamente, Bestrahlung)
  8. Vorherige Bestrahlung des Beckens
  9. Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Radiotherapie-Response- oder Biological-Response-Modifikatoren
  10. Klinischer Nachweis einer bestehenden aktiven Tuberkulose
  11. Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Registrierung. Patienten mit nicht-melanomatosem Karzinom der Haut sind für diese Studie geeignet.
  12. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken könnten, das Protokoll einzuhalten.
  13. Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung. Frauen müssen postmenopausal oder unfruchtbar sein oder ein zuverlässiges Verhütungsmittel anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Männer müssen chirurgisch sterilisiert worden sein oder eine (ggf. doppelte) Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Arm B): Intravesikales BCG + MM

Einführung (wöchentlich x 9); gefolgt von einer Erhaltungstherapie (monatlich x 9), beginnend 3 Monate nach der Randomisierung.

Dosierung von Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) abhängig von der bevorzugten Marke von BCG durch die teilnehmende Institution. Entweder 2-8 x 10^8 CFU für OncoTICE oder 81 mg für ImmuCYST und TheraCys. Vor Beginn der Behandlung sollten die Prüfärzte angeben, welche BCG-Marke verwendet werden soll. Für alle Behandlungen, die einem einzelnen Teilnehmer während der gesamten Studie verabreicht werden, muss dieselbe BCG-Marke verwendet werden.

Dosierung von Mitomycin (MM) auf 40 mg pro Instillation festgelegt.
Biologisch: Bazillus von Calmette-Guerin (BCG)
Ein Tuberkelbazillus-Stamm, der die biologische Reaktion modifiziert.
Andere Namen:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST
Arzneimittel: Mitomycin (MM)
Ein Antibiotikum, das von einem Aktinomyceten im Boden produziert wird und die DNA-Synthese hemmt.
Sonstiges: Behandlung (Arm A): Intravesikales BCG

Einführung (wöchentlich x 6); gefolgt von einer Erhaltungstherapie (monatlich x 10), beginnend 3 Monate nach der Randomisierung.

Dosierung von Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) abhängig von der bevorzugten Marke von BCG durch die teilnehmende Institution. Entweder 2-8 x 10^8 CFU für OncoTICE oder 81 mg für ImmuCYST und TheraCys. Vor Beginn der Behandlung sollten die Prüfärzte angeben, welche BCG-Marke verwendet werden soll. Für alle Behandlungen, die einem einzelnen Teilnehmer während der gesamten Studie verabreicht werden, muss dieselbe BCG-Marke verwendet werden.
Biologisch: Bazillus von Calmette-Guerin (BCG)
Ein Tuberkelbazillus-Stamm, der die biologische Reaktion modifiziert.
Andere Namen:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (Tod oder Rezidiv)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Gemessen ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Wiederauftretens der Erkrankung, wenn die Erkrankung der oberen Atemwege erstmals offensichtlich wird, oder bis zum Todesdatum oder bis zum Datum, an dem das letzte Mal bekannt ist, dass es lebt und ohne Wiederauftreten der Krankheit. Beurteilt durch Zystoskopie.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aktivität (klare Zystoskopie nach 3 Monaten)
Zeitfenster: 3 Monate nach der Randomisierung des Patienten
Die Behandlungsaktivität ist definiert als negative Zystoskopie und Biopsie in nominaler Woche 12 (d. h. nach Induktionstherapie, aber vor Beginn der Erhaltungstherapie). Beurteilt durch Zystoskopie und Biopsie.
3 Monate nach der Randomisierung des Patienten
Zeit bis zum Wiederauftreten (Rezidiv)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Gemessen ab dem Datum der Randomisierung bis zum ersten Tag, an dem ein Rezidiv festgestellt wird. Das Wiederauftreten der Krankheit ist definiert als Nachweis einer Ta- oder T1-4-Erkrankung durch Zystoskopie oder Biopsie oder als Nachweis einer metastasierten Erkrankung. Beurteilt durch Zystoskopie.
Bis zu 5 Jahre
Zeit bis zur Progression (Krankheitsprogression)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Gemessen ab dem Datum der Randomisierung bis zur ersten erkannten Datumsprogression. Krankheitsprogression ist definiert als Anzeichen einer Krankheit, die einen höheren Schweregrad oder ein höheres Stadium als zu Studienbeginn aufweist. Beurteilt durch Zystoskopie.
Bis zu 5 Jahre
Sicherheit (Unerwünschte Ereignisse eingestuft nach CTC AE V4.0)
Zeitfenster: Gemessen vor Tag 1 jeder Instillation während der Behandlung.
Die NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4 (NCI CTCAE v4.03) wird verwendet, um die Intensität unerwünschter Ereignisse nach jedem Behandlungszyklus zu klassifizieren und einzustufen.
Gemessen vor Tag 1 jeder Instillation während der Behandlung.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre ab dem Datum der Randomisierung
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität ist ein zusammengesetztes Ergebnis, das aggregiert wird, um zu einem gemeldeten Wert zu gelangen, um sicherzustellen, dass mehrere Aspekte des Lebens der Teilnehmer angemessen bewertet und gemessen werden. Die folgenden Fragebögen werden verwendet; das 24-Punkte-EORTC-Modul „Blasensymptome – Lebensqualität“ (QLM-BLS24); der EORTC Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30); und der International Prostate Symptom Score (I-PSS).
Bis zu 5 Jahre ab dem Datum der Randomisierung
Gesamtüberlebenszeit (Tod jeglicher Ursache)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als das Intervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder dem Datum, an dem zuletzt bekannt wurde, dass er lebt.
Bis zu 5 Jahre
Abschluss der Behandlung
Zeitfenster: Gemessen am Ende der Studienbehandlung (12 Monate nach Randomisierung des Patienten).
Als Abschluss der Behandlung gilt der Erhalt von 75 % oder mehr der geplanten Anzahl an Induktions- und Erhaltungsdosen.
Gemessen am Ende der Studienbehandlung (12 Monate nach Randomisierung des Patienten).
Marginaler Ressourcenverbrauch
Zeitfenster: 5 Jahre nach dem letzten randomisierten Patienten (oder dem Datum, an dem der letzte Patient gestorben ist, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt).
Bewertet über ein speziell entwickeltes Ressourcennutzungsformular (Erhebung von Informationen wie Anzahl, Art und Dauer der Besuche).
5 Jahre nach dem letzten randomisierten Patienten (oder dem Datum, an dem der letzte Patient gestorben ist, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt).

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorative Gewebe-Biomarker-Untersuchung
Zeitfenster: Grundlinie
Optionale Spende von formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem (FFPE) Tumorgewebe für zukünftige biologische oder translationale Teilstudien. Diese zukünftigen Studien können Untersuchungen dazu umfassen, wie BCG + MM bei Menschen mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs wirken kann, sowie Studien, die helfen können, den pathogenen Verlauf dieses Krebses und verwandter Krankheiten zu verstehen.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Sydney

Mitarbeiter

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Cancer Australia

Ermittler

  • Studienstuhl: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ANZUP 1301
  • 12613000513718 (Registrierungskennung: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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