Aggiunta di mitomicina al BCG come terapia intravescicale adiuvante per il carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (BCG+MM)
Aggiunta di mitomicina al bacillo di Calmette-Guerin (BCG) come terapia intravescicale adiuvante per il cancro della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio: uno studio randomizzato di fase 3
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SINOSSI DEL PROTOCOLLO
Sfondo:
L'instillazione di Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) nella vescica urinaria (somministrazione intravescicale) migliora i tassi di recidiva e progressione della malattia dopo resezione transuretrale (TUR) di carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (NMIBC), ma oltre il 30% delle persone sviluppa ancora un carcinoma a cellule transizionali (TCC) ricorrente nonostante la terapia ottimale con BCG intravescicale adiuvante. La nostra meta-analisi, che include un recente studio randomizzato di fase 2, suggerisce che i risultati potrebbero essere ulteriormente migliorati utilizzando un regime intravescicale adiuvante che includa sia mitomicina (MM) che BCG. Questi risultati promettenti richiedono conferma in uno studio di fase 3 definitivo, su larga scala, randomizzato, che utilizza tecniche standard per la somministrazione intravescicale.
Scopo generale:
Determinare l'efficacia e la sicurezza del MM in aggiunta al BCG nei pazienti con NMIBC.
Progetto:
Studio clinico di fase 3 multicentrico a 2 bracci, randomizzato, stratificato, in aperto. Popolazione: la popolazione target è costituita da adulti con NMIBC resecato ad alto rischio (ta di alto grado o qualsiasi grado T1) adatto al trattamento chemioterapico intravescicale. I principali criteri di ammissibilità includono: precedente resezione transuretrale di tutti i tumori visibili, adeguata funzionalità d'organo e performance status ECOG 0-2.
Trattamenti in studio:
Braccio A: solo BCG intravescicale (standard): induzione (settimanale x 6), seguita da mantenimento (mensile x 10); o braccio B: BCG intravescicale + MM (sperimentale): induzione (settimanale x 9), seguita da mantenimento (mensile x 9).
Considerazioni statistiche:
Una dimensione del campione di 500 (seguiti fino a quando non vengono osservati 213 eventi) fornisce l'85% di potenza per rilevare un miglioramento del 10% nel tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 2 anni dal 70% con il solo BCG all'80% con BCG e MM (rapporto di rischio 0,63) a un livello di significatività di 0,05, tenendo conto del 10% di non conformità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
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Miranda, New South Wales, Australia, 2228
- Southside Cancer Care Centre
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Genesiscare
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Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- The Tweed Hospital
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Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
- Sydney Adventist Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Redcliffe, Queensland, Australia, 4020
- Redcliffe Hospital
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Victoria
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Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Footscray Hospital
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health - Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital - City Campus
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Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Healthcare
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
- Nottingham City Hospital - City Campus
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Maschi o femmine con carcinoma vescicale non muscolo-invasivo confermato di alto grado pTa o stadio pT1 (qualsiasi grado) all'istologia iniziale o di nuova resezione (è consentito carcinoma in situ concomitante).
- Età >= 18 anni
- Nessuna malattia macroscopicamente visibile alla cistoscopia entro 8 settimane prima della randomizzazione. Questa può essere la resezione transuretrale iniziale del tumore della vescica (TURBT) in cui il tumore primario è stato completamente asportato, o una seconda cistoscopia pianificata e/o una nuova resezione eseguita entro 8 settimane dalla TURBT iniziale.
- Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
- Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica confermata da esami del sangue pre-randomizzazione.
- Trattamento in studio pianificato e in grado di iniziare entro 4 settimane dalla randomizzazione
- Ha completato i questionari HRQL o non è in grado di completarli a causa di alfabetizzazione, inglese insufficiente o vista limitata
- Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi trattamento, tempistica e/o natura di tutte le valutazioni richieste
- Consenso informato scritto e firmato
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni o ipersensibilità ai prodotti sperimentali, BCG e Mitomicina
- Precedente trattamento con qualsiasi altro agente intravescicale inclusi BCG o mitomicina (escluse dosi singole somministrate dopo TURBT)
- Carcinoma a cellule transizionali (TCC) in corso o pregresso del tratto urinario superiore
- Pregresso carcinoma a cellule transizionali muscolo-invasivo (stadio T2 o superiore) della vescica
- Disfunzione vescicale che preclude la terapia intravescicale, ad es. Grave incontinenza urinaria o vescica iperattiva o spastica
- Aspettativa di vita < 3 mesi
- Deficienze immunitarie congenite o acquisite, dovute a una malattia concomitante (ad es. sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), leucemia, linfoma) o terapia immunosoppressiva (ad es. corticosteroidi) o terapia antitumorale (farmaci citotossici, radiazioni)
- Precedente radioterapia del bacino
- Trattamento precedente o in corso con modificatori della risposta alla radioterapia o della risposta biologica
- Evidenza clinica di tubercolosi attiva esistente
- Storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima della registrazione. I pazienti con carcinoma cutaneo non melanomatoso sono eleggibili per questo studio.
- Gravi condizioni mediche o psichiatriche che potrebbero limitare la capacità del paziente di rispettare il protocollo.
- Gravidanza, allattamento o contraccezione inadeguata. Le donne devono essere in postmenopausa, sterili o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione. Gli uomini devono essere stati sterilizzati chirurgicamente o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (doppio se necessario).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (braccio B): BCG intravescicale + MM
Induzione (settimanale x 9); e seguito dal mantenimento (mensilmente x 9) a partire da 3 mesi dopo la randomizzazione. Dosaggio di Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) dipendente dalla marca preferita di BCG dall'istituto partecipante. O 2-8 x 10 ^ 8 CFU per OncoTICE o 81 mg per ImmuCYST e TheraCys. Prima dell'inizio del trattamento, i ricercatori devono indicare quale marchio BCG verrà utilizzato. La stessa marca di BCG deve essere utilizzata per tutti i trattamenti somministrati a un singolo partecipante durante lo studio. Dosaggio di mitomicina (MM) fissato a 40 mg per instillazione. |
Un ceppo di bacillo tubercolare che modifica la risposta biologica.
Altri nomi:
Un antibiotico prodotto da un actinomicete del suolo che inibisce la sintesi del DNA.
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Altro: Trattamento (Braccio A): BCG intravescicale
Induzione (settimanale x 6); e seguito dal mantenimento (mensile x 10) a partire da 3 mesi dopo la randomizzazione. Dosaggio di Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) dipendente dalla marca preferita di BCG dall'istituto partecipante. O 2-8 x 10 ^ 8 CFU per OncoTICE o 81 mg per ImmuCYST e TheraCys. Prima dell'inizio del trattamento, i ricercatori devono indicare quale marchio BCG verrà utilizzato. La stessa marca di BCG deve essere utilizzata per tutti i trattamenti somministrati a un singolo partecipante durante lo studio. |
Un ceppo di bacillo tubercolare che modifica la risposta biologica.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da malattia (morte o recidiva)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Misurato dalla data di randomizzazione fino alla data della recidiva della malattia, la malattia del tratto superiore è evidente per la prima volta, o la data del decesso, o fino all'ultima data nota per essere vivo e senza recidiva della malattia.
Valutato tramite cistoscopia.
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Fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Attività (cistoscopia chiara a 3 mesi)
Lasso di tempo: A 3 mesi dalla randomizzazione del paziente
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L'attività di trattamento è definita come cistoscopia e biopsia negative alla settimana nominale 12 (cioè dopo la terapia di induzione, ma prima dell'inizio della terapia di mantenimento).
Valutato tramite cistoscopia e biopsia.
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A 3 mesi dalla randomizzazione del paziente
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Tempo di ricorrenza (ricorrenza)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Misurato dalla data di randomizzazione fino alla prima data in cui viene rilevata la recidiva.
La recidiva di malattia è definita come evidenza su cistoscopia o biopsia di malattia Ta o T1-4, o se vi è evidenza di malattia metastatica.
Valutato tramite cistoscopia.
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Fino a 5 anni
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Tempo alla progressione (progressione della malattia)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Misurato dalla data di randomizzazione fino al rilevamento della prima data di progressione.
La progressione della malattia è definita come evidenza di malattia di grado superiore o stadio superiore rispetto al basale.
Valutato tramite cistoscopia.
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Fino a 5 anni
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Sicurezza (Eventi avversi classificati secondo CTC AE V4.0)
Lasso di tempo: Misurato prima del giorno 1 di ciascuna instillazione durante il trattamento.
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I criteri di terminologia comune NCI per gli eventi avversi versione 4 (NCI CTCAE v4.03) verranno utilizzati per classificare e classificare l'intensità degli eventi avversi dopo ogni ciclo di trattamento.
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Misurato prima del giorno 1 di ciascuna instillazione durante il trattamento.
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Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dalla data di randomizzazione
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La qualità della vita correlata alla salute è un risultato composito aggregato per arrivare a un valore riportato per garantire che molteplici aspetti della vita dei partecipanti siano adeguatamente valutati e misurati.
Verranno utilizzati i seguenti questionari; il modulo 24-item EORTC Sintomi della vescica Qualità della vita (QLM-BLS24); il questionario EORTC Core Quality of Life (QLQ-C30); e l'International Prostate Symptom Score (I-PSS).
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Fino a 5 anni dalla data di randomizzazione
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Tempo di sopravvivenza globale (morte per qualsiasi causa)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o l'ultima data nota per essere in vita.
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Fino a 5 anni
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Completamento del trattamento
Lasso di tempo: Misurato alla fine del trattamento in studio (12 mesi dopo la randomizzazione del paziente).
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Il completamento del trattamento è definito come aver ricevuto il 75% o più del numero pianificato di dosi di induzione e mantenimento.
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Misurato alla fine del trattamento in studio (12 mesi dopo la randomizzazione del paziente).
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Uso marginale delle risorse
Lasso di tempo: 5 anni dopo l'ultimo paziente randomizzato (o la data in cui l'ultimo paziente è deceduto, se precedente).
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Valutato tramite un modulo di utilizzo delle risorse appositamente progettato (raccolta di informazioni come numero, tipo e durata delle visite).
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5 anni dopo l'ultimo paziente randomizzato (o la data in cui l'ultimo paziente è deceduto, se precedente).
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indagine esplorativa sui biomarcatori tissutali
Lasso di tempo: Linea di base
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Donazione facoltativa di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) per futuri sottostudi biologici o traslazionali.
Questi studi futuri potrebbero includere indagini su come BCG + MM potrebbe funzionare nelle persone con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, nonché studi che potrebbero aiutare a comprendere il decorso patogeno di questo tumore e delle malattie correlate.
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Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie urologiche
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie della vescica urinaria
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
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- Neoplasie vescicali non muscolo invasive
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti Alchilanti
- Antibiotici, Antineoplastici
- Mitomicine
- Mitomicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- ANZUP 1301
- 12613000513718 (Identificatore di registro: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
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