在 BCG 中添加丝裂霉素作为高危非肌肉浸润性膀胱癌的辅助膀胱内治疗 (BCG+MM)
将丝裂霉素添加到卡介苗 (BCG) 中作为高风险、非肌肉浸润性膀胱癌的辅助膀胱内治疗：一项随机 3 期试验
研究概览
详细说明
协议概要
背景：
将卡介苗 (BCG) 滴入膀胱（膀胱内给药）可提高高危非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 经尿道切除术 (TUR) 后的疾病复发率和进展率，但超过 30%尽管使用辅助膀胱内 BCG 进行了最佳治疗，但仍有 60% 的人仍会发展为复发性移行细胞癌 (TCC)。 我们的荟萃分析，包括最近的一项随机 2 期试验，表明使用包括丝裂霉素 (MM) 和 BCG 的辅助膀胱内灌注方案可能会进一步改善结果。 这些有希望的发现需要使用标准的膀胱内给药技术在明确的、大规模的、随机的 3 期试验中得到证实。
总体目标：
确定除 BCG 外，MM 在 NMIBC 患者中的疗效和安全性。
设计：
开放标签、随机、分层、2 臂多中心 3 期临床试验。 人群：目标人群是适合膀胱内化疗的已切除高危 NMIBC（高级别 Ta 或任何 T1 级别）的成年人。 关键资格标准包括：所有可见肿瘤的先前经尿道切除术、足够的器官功能和 ECOG 性能状态 0-2。
研究治疗：
A 组：单独膀胱内 BCG（标准）：诱导（每周 x 6），然后进行维护（每月 x 10）；或 B 组：膀胱内 BCG + MM（实验）：诱导（每周 x 9），然后进行维护（每月 x 9）。
统计考虑：
样本量为 500（跟踪直到观察到 213 个事件）提供 85% 的功效来检测 2 年时无病生存 (DFS) 率从单独 BCG 的 70% 提高 10% 到 BCG 和 MM 的 80%（风险比0.63) 的显着性水平为 0.05，允许 10% 的不合规情况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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New South Wales
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Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Kingswood、New South Wales、澳大利亚、2747
- Nepean Hospital
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Miranda、New South Wales、澳大利亚、2228
- Southside Cancer Care Centre
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New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚、2305
- John Hunter Hospital
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St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- GenesisCare
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Tweed Heads、New South Wales、澳大利亚、2485
- The Tweed Hospital
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Wahroonga、New South Wales、澳大利亚、2076
- Sydney Adventist Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Redcliffe、Queensland、澳大利亚、4020
- Redcliffe Hospital
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Victoria
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Footscray、Victoria、澳大利亚、3011
- Footscray Hospital
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Frankston Hospital
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health - Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital - City Campus
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Richmond、Victoria、澳大利亚、3121
- Epworth Healthcare
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Nottingham City Hospital - City Campus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 初次或再次切除组织学检查证实患有高级别 pTa 或 pT1 期（任何级别）非肌层浸润性膀胱癌的男性或女性（允许并发原位癌）。
- 年龄 >= 18 岁
- 随机化前 8 周内膀胱镜检查无肉眼可见疾病。 这可能是初始经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT)，其中原发肿瘤被完全切除，或者是计划中的第二次膀胱镜检查和/或在初始 TURBT 后 8 周内进行的再次切除。
- ECOG 性能状态 0-2
- 通过随机化前的血液测试确认足够的骨髓、肾和肝功能。
- 计划并能够在随机分组后 4 周内开始的研究治疗
- 已完成 HRQL 问卷或因识字、英语不足或视力有限而无法完成
- 愿意并能够遵守所有研究要求，包括所有必需评估的治疗、时间安排和/或性质
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 对研究产品、BCG 和丝裂霉素的禁忌症或过敏症
- 先前使用任何其他膀胱内药物治疗，包括 BCG 或丝裂霉素（不包括 TURBT 后给予的单剂量）
- 当前或过去的上尿路移行细胞癌 (TCC)
- 先前的肌肉浸润性（T2 期或更高阶段）膀胱移行细胞癌
- 膀胱功能障碍排除膀胱内治疗，例如。 严重尿失禁或膀胱过度活动或痉挛
- 预期寿命 < 3 个月
- 先天性或获得性免疫缺陷，无论是由于并发疾病（例如 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）、白血病、淋巴瘤）或免疫抑制治疗（例如 皮质类固醇）或癌症治疗（细胞毒性药物、放疗）
- 盆腔放疗前
- 之前或目前接受过放射治疗反应或生物反应调节剂治疗
- 存在活动性结核病的临床证据
- 注册前 5 年内有另一种恶性肿瘤病史。 患有非黑色素瘤皮肤癌的患者有资格参加这项研究。
- 严重的医疗或精神状况可能会限制患者遵守方案的能力。
- 怀孕、哺乳或避孕措施不当。 女性必须是绝经后、不育或使用可靠的避孕方法。 育龄妇女必须在注册前 7 天内进行阴性妊娠试验。 男性必须经过手术绝育或使用（如果需要，双重）屏障避孕方法。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（B 组）：膀胱内 BCG + MM
入职培训（每周 x 9）；然后在随机化后 3 个月开始进行维护（每月 x 9）。 卡介苗 (BCG) 的剂量取决于参与机构首选的 BCG 品牌。 OncoTICE 为 2-8 x 10^8 CFU，ImmuCYST 和 TheraCys 为 81mg。 在开始治疗之前，研究人员应指定将使用哪个 BCG 品牌。 同一品牌的 BCG 必须用于在整个研究过程中对单个参与者进行的所有治疗。 丝裂霉素 (MM) 的剂量固定为每次滴注 40mg。 |
一种改变生物反应的结核杆菌菌株。
其他名称：
一种由土壤放线菌产生的抑制 DNA 合成的抗生素。
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其他：治疗（A 组）：膀胱内 BCG
入职培训（每周 x 6）；然后在随机化后 3 个月开始进行维护（每月 x 10）。 卡介苗 (BCG) 的剂量取决于参与机构首选的 BCG 品牌。 OncoTICE 为 2-8 x 10^8 CFU，ImmuCYST 和 TheraCys 为 81mg。 在开始治疗之前，研究人员应指定将使用哪个 BCG 品牌。 同一品牌的 BCG 必须用于在整个研究过程中对单个参与者进行的所有治疗。 |
一种改变生物反应的结核杆菌菌株。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存（死亡或复发）
大体时间：长达 5 年
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从随机分组之日到疾病复发之日，上尿路疾病首次出现之日，或死亡之日，或直到已知最后一次存活且无疾病复发之日。
通过膀胱镜检查进行评估。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活动（3 个月时膀胱镜检查清晰）
大体时间：患者随机分组后 3 个月
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治疗活动定义为在标称第 12 周（即在诱导治疗之后，但在维持治疗开始之前）膀胱镜检查和活检阴性。
通过膀胱镜检查和活组织检查进行评估。
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患者随机分组后 3 个月
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复发时间（复发）
大体时间：长达 5 年
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从随机化日期到检测到复发的第一天进行测量。
疾病复发定义为 Ta 或 T1-4 疾病的膀胱镜检查或活检证据，或者如果有转移性疾病的证据。
通过膀胱镜检查进行评估。
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长达 5 年
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进展时间（疾病进展）
大体时间：长达 5 年
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从随机化日期到检测到进展的第一个日期进行测量。
疾病进展被定义为比基线具有更高级别或更高阶段的疾病证据。
通过膀胱镜检查进行评估。
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长达 5 年
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安全性（根据CTC AE V4.0分级的不良事件）
大体时间：在治疗期间每次滴注的第 1 天之前测量。
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NCI 不良事件通用术语标准第 4 版（NCI CTCAE v4.03）将用于在每个治疗周期后对不良事件的强度进行分类和分级。
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在治疗期间每次滴注的第 1 天之前测量。
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与健康相关的生活质量
大体时间：自随机分组之日起最多 5 年
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与健康相关的优质生活是一种综合结果，汇总后得出一个报告值，以确保充分评估和衡量参与者生活的多个方面。
将使用以下问卷； 24 项 EORTC 膀胱症状生活质量模块 (QLM-BLS24)； EORTC 核心生活质量问卷 (QLQ-C30)；和国际前列腺症状评分 (I-PSS)。
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自随机分组之日起最多 5 年
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总生存时间（全因死亡）
大体时间：长达 5 年
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总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期或最后已知存活日期的间隔。
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长达 5 年
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治疗完成
大体时间：在研究治疗结束时测量（患者随机分组后 12 个月）。
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治疗完成定义为已接受诱导和维持剂量计划数量的 75% 或更多。
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在研究治疗结束时测量（患者随机分组后 12 个月）。
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边际资源使用
大体时间：最后一位患者随机分组后 5 年（或最后一位患者死亡的日期，以较早者为准）。
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通过专门设计的资源利用表进行评估（收集访问次数、类型和持续时间等信息）。
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最后一位患者随机分组后 5 年（或最后一位患者死亡的日期，以较早者为准）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性组织生物标志物调查
大体时间：基线
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可选择捐赠福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织，用于未来的生物学或转化子研究。
这些未来的研究可能包括调查 BCG + MM 如何在非肌肉浸润性膀胱癌患者中起作用，以及可能有助于了解这种癌症和相关疾病的致病过程的研究。
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基线
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Dickon Hayne、Fiona Stanley Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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卡介苗 (BCG)的临床试验
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Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.Air Force Military Medical University, China; Jiangsu Province Centers for Disease Control and... 和其他合作者完全的
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St George's, University of LondonUniversity of British Columbia; Bill and Melinda Gates Foundation; Wellcome Trust; Foundation for... 和其他合作者完全的
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人