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Adicionando Mitomicina ao BCG como Terapia Intravesical Adjuvante para Câncer de Bexiga Não Músculo Invasivo de Alto Risco (BCG+MM)

14 de junho de 2023 atualizado por: University of Sydney

Adicionando mitomicina ao bacilo de Calmette-Guerin (BCG) como terapia intravesical adjuvante para câncer de bexiga não invasivo de alto risco: um estudo randomizado de fase 3

Estudo aberto, randomizado de fase 3 da adição de Mitomicina ao BCG como terapia intravesical adjuvante para câncer de bexiga não invasivo muscular de alto risco. O objetivo do estudo é comparar a sobrevida livre de doença entre os braços de tratamento: BCG sozinho versus mitomicina em adição ao BCG.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

SINOPSE DO PROTOCOLO

Fundo:

A instilação de Bacillus de Calmette-Guerin (BCG) na bexiga urinária (administração intravesical) melhora as taxas de recorrência e progressão da doença após ressecção transuretral (RTU) de alto risco, câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC), mas acima de 30% das pessoas ainda desenvolvem carcinoma de células transicionais (CCT) recorrente, apesar da terapia ideal com BCG intravesical adjuvante. Nossa meta-análise, incluindo um recente estudo randomizado de fase 2, sugere que os resultados podem melhorar ainda mais com o uso de um regime intravesical adjuvante que inclua mitomicina (MM) e BCG. Essas descobertas promissoras requerem corroboração em um estudo definitivo, randomizado de fase 3 em grande escala, usando técnicas padrão para administração intravesical.

Objetivo geral:

Determinar a eficácia e segurança do MM em adição ao BCG em pacientes com NMIBC.

Projeto:

Ensaio clínico de fase 3 aberto, randomizado, estratificado, multicêntrico de 2 braços. População: A população-alvo são adultos com NMIBC de alto risco ressecado (alto grau Ta ou qualquer grau T1) adequados para tratamento quimioterápico intravesical. Os principais critérios de elegibilidade incluem: ressecção transuretral anterior de todos os tumores visíveis, função adequada do órgão e status de desempenho ECOG 0-2.

Tratamentos do estudo:

Braço A: BCG intravesical sozinho (padrão): Indução (semanal x 6), seguida de Manutenção (mensal x 10); ou Braço B: BCG Intravesical + MM (experimental): Indução (semanal x 9), seguida de Manutenção (mensal x 9).

Considerações estatísticas:

Um tamanho de amostra de 500 (seguido até 213 eventos serem observados) fornece 85% de poder para detectar uma melhoria de 10% na taxa de sobrevida livre de doença (DFS) em 2 anos de 70% apenas com BCG para 80% com BCG e MM (taxa de risco 0,63) a um nível de significância de 0,05, admitindo 10% de não adesão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

501

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrália, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Austrália, 2747
        • Nepean Hospital
      • Miranda, New South Wales, Austrália, 2228
        • Southside Cancer Care Centre
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
        • John Hunter Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • GenesisCare
      • Tweed Heads, New South Wales, Austrália, 2485
        • The Tweed Hospital
      • Wahroonga, New South Wales, Austrália, 2076
        • Sydney Adventist Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Redcliffe, Queensland, Austrália, 4020
        • Redcliffe Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Austrália, 3011
        • Footscray Hospital
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Frankston Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital - City Campus
      • Richmond, Victoria, Austrália, 3121
        • Epworth Healthcare
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham City Hospital - City Campus

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres com câncer de bexiga não invasivo muscular de alto grau confirmado pTa ou estágio pT1 (qualquer grau) na histologia inicial ou de ressecção (carcinoma in situ concomitante é permitido).
  2. Idade >= 18 anos
  3. Nenhuma doença macroscopicamente visível na cistoscopia dentro de 8 semanas antes da randomização. Isso pode ser a ressecção transuretral inicial do tumor da bexiga (TURBT), na qual o tumor primário foi completamente ressecado, ou uma segunda cistoscopia planejada e/ou nova ressecção feita dentro de 8 semanas após o TURBT inicial.
  4. Status de desempenho ECOG de 0-2
  5. Medula óssea adequada, função renal e hepática confirmada por exames de sangue pré-randomização.
  6. Tratamento do estudo planejado e capaz de começar dentro de 4 semanas após a randomização
  7. Concluiu os questionários de QVRS ou não conseguiu completá-los devido à alfabetização, inglês insuficiente ou visão limitada
  8. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento, tempo e/ou natureza de todas as avaliações necessárias
  9. Consentimento informado assinado e por escrito

Critério de exclusão:

  1. Contra-indicações ou hipersensibilidade a produtos experimentais, BCG e Mitomicina
  2. Tratamento prévio com qualquer outro agente intravesical, incluindo BCG ou mitomicina (exclui doses únicas administradas após TURBT)
  3. Carcinoma de células transicionais (CCT) atual ou passado do trato urinário superior
  4. Carcinoma de células transicionais invasivo muscular prévio (estágio T2 ou superior) da bexiga
  5. Disfunção da bexiga que impede a terapia intravesical, por exemplo. Incontinência urinária grave ou bexiga hiperativa ou espástica
  6. Expectativa de vida < 3 meses
  7. Imunodeficiências congênitas ou adquiridas, devido a uma doença concomitante (por exemplo, síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), leucemia, linfoma) ou terapia imunossupressora (por exemplo, corticosteróides) ou terapia de câncer (medicamentos citotóxicos, radiação)
  8. Radioterapia prévia da pelve
  9. Tratamento prévio ou atual com modificadores de resposta à radioterapia ou de resposta biológica
  10. Evidência clínica de tuberculose ativa existente
  11. História de outra malignidade nos 5 anos anteriores ao registro. Pacientes com carcinoma não melanoma de pele são elegíveis para este estudo.
  12. Condições médicas ou psiquiátricas graves que possam limitar a capacidade do paciente de cumprir o protocolo.
  13. Gravidez, lactação ou contracepção inadequada. As mulheres devem estar na pós-menopausa, inférteis ou usar um meio confiável de contracepção. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez negativo até 7 dias antes do registro. Os homens devem ter sido esterilizados cirurgicamente ou usar um método contraceptivo de barreira (dupla, se necessário).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (Braço B): BCG Intravesical + MM

Indução (semanal x 9); e seguido por Manutenção (mensal x 9) começando 3 meses após a randomização.

Dosagem de Bacillus de Calmette-Guerin (BCG) dependente da marca preferida de BCG pela instituição participante. 2-8 x 10^8 CFU para OncoTICE ou 81mg para ImmuCYST e TheraCys. Antes do início do tratamento, os investigadores devem indicar qual marca de BCG será usada. A mesma marca de BCG deve ser usada para todos os tratamentos administrados a um participante individual ao longo do estudo.

Dosagem de Mitomicina (MM) fixada em 40mg por instilação.
Biológico: Bacilo de Calmette-Guérin (BCG)
Cepa do bacilo da tuberculose que modifica a resposta biológica.
Outros nomes:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST
Medicamento: Mitomicina (MM)
Antibiótico produzido por um actinomiceto do solo que inibe a síntese de DNA.
Outro: Tratamento (Braço A): BCG intravesical

Indução (semanal x 6); e seguido por Manutenção (mensal x 10) começando 3 meses após a randomização.

Dosagem de Bacillus de Calmette-Guerin (BCG) dependente da marca preferida de BCG pela instituição participante. 2-8 x 10^8 CFU para OncoTICE ou 81mg para ImmuCYST e TheraCys. Antes do início do tratamento, os investigadores devem indicar qual marca de BCG será usada. A mesma marca de BCG deve ser usada para todos os tratamentos administrados a um participante individual ao longo do estudo.
Biológico: Bacilo de Calmette-Guérin (BCG)
Cepa do bacilo da tuberculose que modifica a resposta biológica.
Outros nomes:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença (morte ou recorrência)
Prazo: Até 5 anos
Medido a partir da data da randomização até a data da recorrência da doença, doença do trato superior é a primeira evidência, ou a data da morte, ou até a última data conhecida por estar vivo e sem recorrência da doença. Avaliado por cistoscopia.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade (Cistoscopia clara aos 3 meses)
Prazo: Aos 3 meses após o paciente randomizado
A atividade de tratamento é definida como cistoscopia e biópsia negativas na semana nominal 12 (ou seja, após a terapia de indução, mas antes do início da terapia de manutenção). Avaliado por cistoscopia e biópsia.
Aos 3 meses após o paciente randomizado
Tempo para recorrência (recorrência)
Prazo: Até 5 anos
Medido a partir da data de randomização até a primeira data em que a recorrência é detectada. A recorrência da doença é definida como evidência na cistoscopia ou biópsia de doença Ta ou T1-4, ou se houver evidência de doença metastática. Avaliado por cistoscopia.
Até 5 anos
Tempo para progressão (progressão da doença)
Prazo: Até 5 anos
Medido a partir da data de randomização até a primeira data em que a progressão é detectada. A progressão da doença é definida como evidência de doença de grau ou estágio mais elevado do que na linha de base. Avaliado por cistoscopia.
Até 5 anos
Segurança (eventos adversos classificados de acordo com CTC AE V4.0)
Prazo: Medido antes do dia 1 de cada instilação durante o tratamento.
O Critério de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos versão 4 (NCI CTCAE v4.03) será usado para classificar e graduar a intensidade de eventos adversos após cada ciclo de tratamento.
Medido antes do dia 1 de cada instilação durante o tratamento.
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Até 5 anos a partir da data de randomização
A qualidade de vida relacionada à saúde é um resultado composto agregado para chegar a um valor relatado para garantir que vários aspectos da vida dos participantes sejam avaliados e medidos adequadamente. Serão utilizados os seguintes questionários; o módulo de Qualidade de Vida de Sintomas da Bexiga EORTC de 24 itens (QLM-BLS24); o questionário básico de qualidade de vida da EORTC (QLQ-C30); e o Índice Internacional de Sintomas da Próstata (I-PSS).
Até 5 anos a partir da data de randomização
Tempo de sobrevida global (morte por qualquer causa)
Prazo: Até 5 anos
A sobrevida global é definida como o intervalo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou a última data conhecida como viva.
Até 5 anos
Conclusão do Tratamento
Prazo: Medido no final do tratamento do estudo (12 meses após a randomização do paciente).
A conclusão do tratamento é definida como tendo recebido 75% ou mais do número planejado de doses de indução e manutenção.
Medido no final do tratamento do estudo (12 meses após a randomização do paciente).
Uso marginal de recursos
Prazo: 5 anos após o último paciente randomizado (ou data da morte do último paciente, o que ocorrer primeiro).
Avaliado por meio de um formulário de utilização de recursos especificamente projetado (coleta de informações como número, tipo e duração das visitas).
5 anos após o último paciente randomizado (ou data da morte do último paciente, o que ocorrer primeiro).

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Investigação Exploratória de Biomarcadores Teciduais
Prazo: Linha de base
Doação opcional de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) para futuros subestudos biológicos ou translacionais. Esses estudos futuros podem incluir investigações de como o BCG + MM pode funcionar em pessoas com câncer de bexiga não músculo-invasivo, bem como estudos que podem ajudar a entender o curso patogênico desse câncer e doenças relacionadas.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Sydney

Colaboradores

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Cancer Australia

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2013

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

28 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANZUP 1301
  • 12613000513718 (Identificador de registro: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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