Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilføjelse af mitomycin til BCG som adjuverende intravesikal terapi for højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft (BCG+MM)

14. juni 2023 opdateret af: University of Sydney

Tilføjelse af mitomycin til Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) som adjuverende intravesikal terapi for højrisiko, ikke-muskelinvasiv blærekræft: et randomiseret fase 3-forsøg

Åbent, randomiseret fase 3-forsøg med tilføjelse af Mitomycin til BCG som adjuverende intravesikal terapi for højrisiko, ikke-muskelinvasiv blærekræft. Formålet med undersøgelsen er at sammenligne sygdomsfri overlevelse mellem behandlingsarme: BCG alene versus Mitomycin foruden BCG.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PROTOKOLSYNOPSIS

Baggrund:

Instillation af Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) i urinblæren (intravesikal administration) forbedrer frekvensen af ​​sygdomstilbagefald og progression efter transurethral resektion (TUR) af højrisiko, ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC), men over 30 % af mennesker udvikler stadig tilbagevendende overgangscellekarcinom (TCC) på trods af optimal terapi med adjuverende intravesikal BCG. Vores meta-analyse, inklusive et nyligt randomiseret fase 2-forsøg, tyder på, at resultaterne kan forbedres yderligere ved at bruge et adjuverende intravesikalt regime, der inkluderer både Mitomycin (MM) og BCG. Disse lovende resultater kræver bekræftelse i et endeligt, storstilet, randomiseret fase 3-forsøg, der anvender standardteknikker til intravesikal administration.

Generelt mål:

At bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​MM ud over BCG hos patienter med NMIBC.

Design:

Åbent, randomiseret, stratificeret, 2-arm multicenter fase 3 klinisk forsøg. Population: Målpopulationen er voksne med resekteret, højrisiko NMIBC (høj grad Ta eller enhver grad T1) egnet til intravesikal kemoterapibehandling. Nøglekriterier inkluderer: forudgående transurethral resektion af alle synlige tumorer, tilstrækkelig organfunktion og ECOG-præstationsstatus 0-2.

Studiebehandlinger:

Arm A: Intravesikal BCG alene (standard): Induktion (ugentlig x 6), efterfulgt af vedligeholdelse (månedlig x 10); eller Arm B: Intravesikal BCG + MM (eksperimentel): Induktion (ugentlig x 9), efterfulgt af vedligeholdelse (månedlig x 9).

Statistiske overvejelser:

En prøvestørrelse på 500 (følges indtil 213 hændelser er observeret) giver 85 % kraft til at detektere en 10 % forbedring i sygdomsfri overlevelse (DFS) rate efter 2 år fra 70 % på BCG alene til 80 % på BCG og MM (hazard ratio) 0,63) ved et signifikansniveau på 0,05, hvilket giver mulighed for 10 % manglende overholdelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

501

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
        • Nepean Hospital
      • Miranda, New South Wales, Australien, 2228
        • Southside Cancer Care Centre
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • GenesisCare
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
        • The Tweed Hospital
      • Wahroonga, New South Wales, Australien, 2076
        • Sydney Adventist Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Redcliffe, Queensland, Australien, 4020
        • Redcliffe Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Footscray Hospital
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Frankston Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital - City Campus
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Epworth Healthcare
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham City Hospital - City Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd eller kvinder med bekræftet højgradig pTa eller stadium pT1 (en hvilken som helst grad) ikke-muskelinvasiv blærekræft ved initial histologi eller re-resektion (samtidig carcinom in situ er tilladt).
  2. Alder >= 18 år
  3. Ingen makroskopisk synlig sygdom ved cystoskopi inden for 8 uger før randomisering. Dette kan enten være den indledende transurethrale resektion af blæretumoren (TURBT), hvor den primære tumor blev fjernet fuldstændigt, eller en planlagt anden cystoskopi og/eller re-resektion udført inden for 8 uger efter den indledende TURBT.
  4. ECOG Performance Status på 0-2
  5. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion bekræftet af præ-randomiseringsblodprøver.
  6. Studiebehandling både planlagt og i stand til at starte inden for 4 uger efter randomisering
  7. Har udfyldt HRQL-spørgeskemaerne eller er ude af stand til at udfylde dem på grund af læsefærdigheder, utilstrækkeligt engelsk eller begrænset syn
  8. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandling, timing og/eller arten af ​​alle påkrævede vurderinger
  9. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikationer eller overfølsomhed over for forsøgsprodukter, BCG og Mitomycin
  2. Forudgående behandling med ethvert andet intravesikalt middel inklusive BCG eller Mitomycin (ekskluderer enkeltdoser givet efter TURBT)
  3. Nuværende eller tidligere overgangscellekarcinom (TCC) i de øvre urinveje
  4. Tidligere muskelinvasivt (stadium T2 eller højere) overgangscellecarcinom i blæren
  5. Blæredysfunktion, der udelukker intravesikal terapi, f.eks. Alvorlig urininkontinens eller overaktiv eller spastisk blære
  6. Forventet levetid < 3 måneder
  7. Medfødte eller erhvervede immundefekter, hvad enten de skyldes en samtidig sygdom (f. erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), leukæmi, lymfom) eller immunsuppressiv behandling (f.eks. kortikosteroider) eller kræftbehandling (cytotoksiske lægemidler, stråling)
  8. Forudgående strålebehandling af bækkenet
  9. Forudgående eller aktuel behandling med radioterapi-respons eller biologisk-responsmodifikatorer
  10. Klinisk bevis for eksisterende aktiv tuberkulose
  11. Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før registrering. Patienter med ikke-melanomatøst carcinom i huden er kvalificerede til denne undersøgelse.
  12. Alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande, der kan begrænse patientens evne til at overholde protokollen.
  13. Graviditet, amning eller utilstrækkelig prævention. Kvinder skal være postmenopausale, infertile eller bruge en pålidelig præventionsmiddel. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering. Mænd skal være blevet kirurgisk steriliseret eller bruge en (dobbelt om nødvendigt) barrierepræventionsmetode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (arm B): Intravesikal BCG + MM

Induktion (ugentlig x 9); og efterfulgt af vedligeholdelse (månedlig x 9) begyndende 3 måneder efter randomisering.

Dosering af Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) afhænger af det foretrukne mærke af BCG af deltagende institution. Enten 2-8 x 10^8 CFU for OncoTICE eller 81 mg for ImmuCYST og TheraCys. Inden behandlingen påbegyndes, bør efterforskerne nominere, hvilket BCG-mærke der vil blive brugt. Det samme mærke af BCG skal bruges til al behandling, der administreres til en individuel deltager under hele undersøgelsen.

Dosering af Mitomycin (MM) fastsat til 40 mg pr. instillation.
Biologisk: Bacillus of Calmette-Guerin (BCG)
En stamme af tuberkelbacillus, som modificerer biologisk respons.
Andre navne:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST
Medicin: Mitomycin (MM)
Et antibiotikum produceret af en jordaktinomycet, som hæmmer DNA-syntesen.
Andet: Behandling (arm A): Intravesikal BCG

Induktion (ugentlig x 6); og efterfulgt af vedligeholdelse (månedlig x 10) begyndende 3 måneder efter randomisering.

Dosering af Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) afhænger af det foretrukne mærke af BCG af deltagende institution. Enten 2-8 x 10^8 CFU for OncoTICE eller 81 mg for ImmuCYST og TheraCys. Inden behandlingen påbegyndes, bør efterforskerne nominere, hvilket BCG-mærke der vil blive brugt. Det samme mærke af BCG skal bruges til al behandling, der administreres til en individuel deltager under hele undersøgelsen.
Biologisk: Bacillus of Calmette-Guerin (BCG)
En stamme af tuberkelbacillus, som modificerer biologisk respons.
Andre navne:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (død eller gentagelse)
Tidsramme: Op til 5 år
Målt fra randomiseringsdatoen og frem til datoen for tilbagefald af sygdommen, er sygdom i øvre del af luftvejen først synlig, eller dødsdatoen, eller indtil den dato, der sidst er kendt for at være i live og uden gentagelse af sygdommen. Vurderet via cystoskopi.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aktivitet (Klar cystoskopi efter 3 måneder)
Tidsramme: 3 måneder efter patient randomiseret
Behandlingsaktivitet er defineret som en negativ cystoskopi og biopsi ved nominel uge 12 (dvs. efter induktionsterapi, men før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling). Vurderet via cystoskopi og biopsi.
3 måneder efter patient randomiseret
Tid til gentagelse (gentagelse)
Tidsramme: Op til 5 år
Målt fra datoen for randomisering, indtil den første dato gentagelse opdages. Tilbagefald af sygdom er defineret som tegn på cystoskopi eller biopsi af Ta eller T1-4 sygdom, eller hvis der er tegn på metastatisk sygdom. Vurderet via cystoskopi.
Op til 5 år
Tid til progression (sygdomsprogression)
Tidsramme: Op til 5 år
Målt fra datoen for randomisering, indtil den første datoprogression detekteres. Sygdomsprogression defineres som tegn på sygdom, der er af en højere grad eller et højere stadie end ved baseline. Vurderet via cystoskopi.
Op til 5 år
Sikkerhed (bivirkninger klassificeret i henhold til CTC AE V4.0)
Tidsramme: Målt før dag 1 af hver instillation under behandlingen.
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (NCI CTCAE v4.03) vil blive brugt til at klassificere og gradere intensiteten af ​​bivirkninger efter hver behandlingscyklus.
Målt før dag 1 af hver instillation under behandlingen.
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Op til 5 år fra datoen for randomisering
Sundhedsrelateret livskvalitet er et sammensat resultat aggregeret for at nå frem til én rapporteret værdi for at sikre, at flere aspekter af deltagernes liv bliver tilstrækkeligt vurderet og målt. Følgende spørgeskemaer vil blive brugt; EORTC blæresymptomers livskvalitetsmodul med 24 elementer (QLM-BLS24); EORTC Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30); og International Prostate Symptom Score (I-PSS).
Op til 5 år fra datoen for randomisering
Samlet overlevelsestid (død uanset årsag)
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse er defineret som intervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald af en hvilken som helst årsag eller den dato, man sidst vidste for at være i live.
Op til 5 år
Afslutning af behandling
Tidsramme: Målt ved afslutning af undersøgelsesbehandling (12 måneder efter patient randomiseret).
Behandlingsafslutning defineres som at have modtaget 75 % eller mere af det planlagte antal induktions- og vedligeholdelsesdoser.
Målt ved afslutning af undersøgelsesbehandling (12 måneder efter patient randomiseret).
Marginalt ressourceforbrug
Tidsramme: 5 år efter sidste patient randomiseret (eller dato sidste patient er død, alt efter hvad der kommer først).
Vurderet via en specifikt designet ressourceudnyttelsesformular (indsamling af oplysninger såsom antal, type og varighed af besøg).
5 år efter sidste patient randomiseret (eller dato sidste patient er død, alt efter hvad der kommer først).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Tissue Biomarker Investigation
Tidsramme: Baseline
Valgfri donation af formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv til fremtidige biologiske eller translationelle delstudier. Disse fremtidige undersøgelser kan omfatte undersøgelser af, hvordan BCG + MM kan virke hos personer med ikke-muskelinvasiv blærekræft samt undersøgelser, der kan hjælpe med at forstå det patogene forløb af denne cancer og relaterede sygdomme.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Sydney

Samarbejdspartnere

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Cancer Australia

Efterforskere

  • Studiestol: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

28. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANZUP 1301
  • 12613000513718 (Registry Identifier: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bacillus of Calmette-Guerin (BCG)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner