Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dodanie mitomycyny do BCG jako adjuwantowej terapii dopęcherzowej w leczeniu wysokiego ryzyka nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (BCG+MM)

14 czerwca 2023 zaktualizowane przez: University of Sydney

Dodanie mitomycyny do Bacillus Calmette-Guerin (BCG) jako adjuwantowej terapii dopęcherzowej w leczeniu raka pęcherza moczowego wysokiego ryzyka, nieinwazyjnego dla mięśni: randomizowane badanie fazy 3

Otwarte, randomizowane badanie fazy 3 dotyczące dodania mitomycyny do BCG jako adjuwantowej terapii dopęcherzowej w przypadku raka pęcherza wysokiego ryzyka, nienaciekającego mięśniówki. Celem badania jest porównanie przeżycia wolnego od choroby w grupach leczenia: sama BCG w porównaniu z mitomycyną w połączeniu z BCG.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

STRESZCZENIE PROTOKOŁU

Tło:

Wkroplenie Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) do pęcherza moczowego (podawanie dopęcherzowe) poprawia częstość nawrotów i progresji choroby po przezcewkowej resekcji (TUR) wysokiego ryzyka, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC), ale o ponad 30% osób nadal rozwija nawracający rak przejściowokomórkowy (TCC) pomimo optymalnej terapii adjuwantowej dopęcherzowej BCG. Nasza metaanaliza, w tym niedawne randomizowane badanie fazy 2, sugeruje, że wyniki można jeszcze poprawić, stosując uzupełniający schemat dopęcherzowy, który zawiera zarówno mitomycynę (MM), jak i BCG. Te obiecujące odkrycia wymagają potwierdzenia w ostatecznej, dużej skali, randomizowanej próbie fazy 3 przy użyciu standardowych technik podawania dopęcherzowego.

Cel ogólny:

Określenie skuteczności i bezpieczeństwa MM jako dodatku do BCG u pacjentów z NMIBC.

Projekt:

Otwarte, randomizowane, warstwowe, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 3 z 2 ramionami. Populacja: Populacja docelowa to osoby dorosłe z usuniętym NMIBC wysokiego ryzyka (wysoki stopień Ta lub dowolny stopień T1) nadające się do chemioterapii dopęcherzowej. Kluczowe kryteria kwalifikacji obejmują: wcześniejszą przezcewkową resekcję wszystkich widocznych guzów, odpowiednią czynność narządów oraz stan sprawności 0-2 według ECOG.

Zabiegi studyjne:

Ramię A: samo BCG dopęcherzowe (standard): Indukcja (co tydzień x 6), a następnie leczenie podtrzymujące (co miesiąc x 10); lub Ramię B: Dopęcherzowe podanie BCG + MM (eksperymentalne): Wprowadzenie (9 razy w tygodniu), a następnie Podtrzymanie (9 razy w miesiącu).

Rozważania statystyczne:

Wielkość próby 500 (obserwowana aż do zaobserwowania 213 zdarzeń) zapewnia 85% mocy do wykrycia 10% poprawy wskaźnika przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 2 latach od 70% dla samego BCG do 80% dla BCG i MM (współczynnik ryzyka 0,63) na poziomie istotności 0,05, przy uwzględnieniu 10% niezgodności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

501

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Nepean Hospital
      • Miranda, New South Wales, Australia, 2228
        • Southside Cancer Care Centre
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
        • John Hunter Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Genesiscare
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • The Tweed Hospital
      • Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
        • Sydney Adventist Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Redcliffe, Queensland, Australia, 4020
        • Redcliffe Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Footscray Hospital
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Frankston Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital - City Campus
      • Richmond, Victoria, Australia, 3121
        • Epworth Healthcare
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Nottingham City Hospital - City Campus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety z potwierdzonym rakiem pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości lub stadium pT1 (dowolnego stopnia) w badaniu histologicznym wstępnym lub resekcji (dopuszczalny jest współistniejący rak in situ).
  2. Wiek >= 18 lat
  3. Brak makroskopowo widocznej choroby w cystoskopii w ciągu 8 tygodni przed randomizacją. Może to być albo wstępna przezcewkowa resekcja guza pęcherza moczowego (TURBT), podczas której guz pierwotny został całkowicie usunięty, albo planowana druga cystoskopia i/lub ponowna resekcja przeprowadzona w ciągu 8 tygodni od pierwszego TURBT.
  4. Stan wydajności ECOG 0-2
  5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby potwierdzona badaniami krwi przed randomizacją.
  6. Badane leczenie zarówno zaplanowane, jak i możliwe do rozpoczęcia w ciągu 4 tygodni od randomizacji
  7. Wypełnił kwestionariusze HRQL lub nie jest w stanie ich wypełnić z powodu umiejętności czytania i pisania, niewystarczającej znajomości języka angielskiego lub ograniczonego wzroku
  8. Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym leczenia, czasu i/lub charakteru wszystkich wymaganych ocen
  9. Podpisana, pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Przeciwwskazania lub nadwrażliwość na badane produkty, BCG i Mitomycynę
  2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym środkiem dopęcherzowym, w tym BCG lub mitomycyną (z wyłączeniem pojedynczych dawek podanych po TURBT)
  3. Obecny lub przebyty rak z komórek przejściowych (TCC) górnych dróg moczowych
  4. Wcześniejszy naciekający mięśnie (stadium T2 lub wyższy) rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego
  5. Dysfunkcja pęcherza wykluczająca terapię dopęcherzową np. Ciężkie nietrzymanie moczu lub pęcherz nadreaktywny lub spastyczny
  6. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące
  7. Wrodzone lub nabyte niedobory odporności, spowodowane współistniejącą chorobą (np. zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), białaczka, chłoniak) lub leczenie immunosupresyjne (np. kortykosteroidy) lub leczenie raka (leki cytotoksyczne, promieniowanie)
  8. Wcześniejsza radioterapia miednicy
  9. Wcześniejsze lub obecne leczenie modyfikatorami odpowiedzi na radioterapię lub odpowiedzi biologicznej
  10. Kliniczne dowody istniejącej czynnej gruźlicy
  11. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją. Do badania kwalifikują się pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry.
  12. Poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą ograniczać zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu.
  13. Ciąża, laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja. Kobiety muszą być po menopauzie, niepłodne lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rejestracją. Mężczyźni muszą być poddani chirurgicznej sterylizacji lub stosować (w razie potrzeby podwójną) mechaniczną metodę antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ramię B): Dopęcherzowe podanie BCG + MM

Indukcja (co tydzień x 9); a następnie Leczenie podtrzymujące (co miesiąc x 9) rozpoczynające się 3 miesiące po randomizacji.

Dawkowanie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) zależy od preferowanej marki BCG przez uczestniczącą instytucję. Albo 2-8 x 10^8 CFU dla OncoTICE albo 81mg dla ImmuCYST i TheraCys. Przed rozpoczęciem leczenia badacze powinni wyznaczyć markę BCG, która będzie używana. Ta sama marka BCG musi być stosowana we wszystkich lekach podawanych indywidualnemu uczestnikowi przez cały czas trwania badania.

Dawka mitomycyny (MM) ustalona na 40 mg na wkroplenie.
Biologiczny: Bacillus Calmette-Guerin (BCG)
Szczep prątka gruźlicy modyfikujący odpowiedź biologiczną.
Inne nazwy:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST
Lek: Mitomycyna (MM)
Antybiotyk wytwarzany przez promieniowce glebowe, który hamuje syntezę DNA.
Inny: Leczenie (Ramię A): Dopęcherzowe podanie BCG

Indukcja (co tydzień x 6); a następnie Leczenie podtrzymujące (co miesiąc x 10) rozpoczynające się 3 miesiące po randomizacji.

Dawkowanie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) zależy od preferowanej marki BCG przez uczestniczącą instytucję. Albo 2-8 x 10^8 CFU dla OncoTICE albo 81mg dla ImmuCYST i TheraCys. Przed rozpoczęciem leczenia badacze powinni wyznaczyć markę BCG, która będzie używana. Ta sama marka BCG musi być stosowana we wszystkich lekach podawanych indywidualnemu uczestnikowi przez cały czas trwania badania.
Biologiczny: Bacillus Calmette-Guerin (BCG)
Szczep prątka gruźlicy modyfikujący odpowiedź biologiczną.
Inne nazwy:
  • OncoTICE
  • TheraCys
  • ImmuCYST

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (śmierć lub nawrót)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Mierzone od daty randomizacji do daty nawrotu choroby, gdy choroba górnych dróg oddechowych jest po raz pierwszy widoczna, lub do daty śmierci lub do daty ostatniego znanego życia i bez nawrotu choroby. Oceniane za pomocą cystoskopii.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność (czysta cystoskopia w wieku 3 miesięcy)
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od randomizacji pacjenta
Aktywność terapeutyczną definiuje się jako ujemny wynik cystoskopii i biopsji w nominalnym 12 tygodniu (tj. po terapii indukcyjnej, ale przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego). Ocenione za pomocą cystoskopii i biopsji.
Po 3 miesiącach od randomizacji pacjenta
Czas do nawrotu (nawrotu)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Mierzone od daty randomizacji do wykrycia pierwszego nawrotu. Nawrót choroby definiuje się jako dowód w cystoskopii lub biopsji choroby Ta lub T1-4 lub jeśli istnieją dowody na obecność przerzutów. Oceniane za pomocą cystoskopii.
Do 5 lat
Czas do progresji (postęp choroby)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Mierzone od daty randomizacji do wykrycia progresji pierwszego dnia. Progresję choroby definiuje się jako dowód na to, że choroba ma wyższy stopień lub wyższy stopień zaawansowania niż na początku badania. Oceniane za pomocą cystoskopii.
Do 5 lat
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane sklasyfikowane zgodnie z CTC AE V4.0)
Ramy czasowe: Mierzone przed 1. dniem każdego zakroplenia podczas leczenia.
Do klasyfikowania i stopniowania intensywności zdarzeń niepożądanych po każdym cyklu leczenia będą stosowane kryteria NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4 (NCI CTCAE v4.03).
Mierzone przed 1. dniem każdego zakroplenia podczas leczenia.
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Do 5 lat od daty randomizacji
Jakość życia związana ze zdrowiem to złożony wynik zagregowany w celu uzyskania jednej zgłoszonej wartości, aby zapewnić odpowiednią ocenę i pomiar wielu aspektów życia uczestników. Zostaną użyte następujące kwestionariusze; 24-itemowy moduł EORTC Objawy pęcherza moczowego Jakość życia (QLM-BLS24); Podstawowy Kwestionariusz Jakości Życia EORTC (QLQ-C30); oraz International Prostate Symptom Score (I-PSS).
Do 5 lat od daty randomizacji
Całkowity czas przeżycia (zgon z dowolnej przyczyny)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako okres od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniego znanego okresu życia.
Do 5 lat
Zakończenie leczenia
Ramy czasowe: Mierzono na koniec leczenia w ramach badania (12 miesięcy po randomizacji pacjentów).
Zakończenie leczenia definiuje się jako otrzymanie 75% lub więcej planowanej liczby dawek indukujących i podtrzymujących.
Mierzono na koniec leczenia w ramach badania (12 miesięcy po randomizacji pacjentów).
Marginalne wykorzystanie zasobów
Ramy czasowe: 5 lat po randomizacji ostatniego pacjenta (lub dacie śmierci ostatniego pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Ocena za pomocą specjalnie zaprojektowanego formularza wykorzystania zasobów (zbieranie informacji, takich jak liczba, rodzaj i czas trwania wizyt).
5 lat po randomizacji ostatniego pacjenta (lub dacie śmierci ostatniego pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjne badanie biomarkerów tkankowych
Ramy czasowe: Linia bazowa
Opcjonalna donacja tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) do przyszłych badań biologicznych lub translacyjnych. Te przyszłe badania mogą obejmować badania nad tym, jak BCG + MM może działać u osób z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, a także badania, które mogą pomóc w zrozumieniu patogenetycznego przebiegu tego nowotworu i powiązanych chorób.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sydney

Współpracownicy

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Cancer Australia

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANZUP 1301
  • 12613000513718 (Identyfikator rejestru: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj