Tilsetning av mitomycin til BCG som adjuvant intravesikal terapi for høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (BCG+MM)
Tilsetning av mitomycin til Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) som adjuvant intravesikal terapi for høyrisiko, ikke-muskelinvasiv blærekreft: en randomisert fase 3-forsøk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PROTOKOLL SYNOPSIS
Bakgrunn:
Instillasjon av Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) i urinblæren (intravesikal administrering) forbedrer frekvensen av tilbakefall og progresjon etter transurethral reseksjon (TUR) av høyrisiko, ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC), men over 30 % av mennesker utvikler fortsatt tilbakevendende overgangscellekarsinom (TCC) til tross for optimal terapi med adjuvant intravesikalt BCG. Vår metaanalyse, inkludert en nylig randomisert fase 2-studie, antyder at resultatene kan forbedres ytterligere ved å bruke et adjuvant intravesikalt regime som inkluderer både Mitomycin (MM) og BCG. Disse lovende funnene krever bekreftelse i en definitiv, storskala, randomisert fase 3-studie ved bruk av standardteknikker for intravesikal administrering.
Generelt mål:
For å bestemme effektiviteten og sikkerheten til MM i tillegg til BCG hos pasienter med NMIBC.
Design:
Åpen, randomisert, stratifisert, 2-arm multisenter fase 3 klinisk studie. Populasjon: Målpopulasjonen er voksne med reseksjonert, høyrisiko NMIBC (høygrad Ta eller hvilken som helst grad T1) egnet for intravesikal kjemoterapibehandling. Viktige kvalifikasjonskriterier inkluderer: tidligere transurethral reseksjon av all synlig svulst, adekvat organfunksjon og ECOG-ytelsesstatus 0-2.
Studiebehandlinger:
Arm A: Intravesikal BCG alene (standard): Induksjon (ukentlig x 6), etterfulgt av vedlikehold (månedlig x 10); eller Arm B: Intravesikal BCG + MM (eksperimentell): Induksjon (ukentlig x 9), etterfulgt av vedlikehold (månedlig x 9).
Statistiske vurderinger:
En prøvestørrelse på 500 (følges til 213 hendelser er observert) gir 85 % kraft til å oppdage en 10 % forbedring i sykdomsfri overlevelse (DFS) rate etter 2 år fra 70 % på BCG alene til 80 % på BCG og MM (hazard ratio) 0,63) ved et signifikansnivå på 0,05, noe som gir rom for 10 % avvik.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
-
Miranda, New South Wales, Australia, 2228
- Southside Cancer Care Centre
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Genesiscare
-
Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- The Tweed Hospital
-
Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Redcliffe, Queensland, Australia, 4020
- Redcliffe Hospital
-
-
Victoria
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Footscray Hospital
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health - Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital - City Campus
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Healthcare
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Nottingham City Hospital - City Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner med bekreftet høygradig pTa eller stadium pT1 (en hvilken som helst grad) ikke-muskelinvasiv blærekreft ved initial eller re-reseksjonshistologi (samtidig karsinom in situ er tillatt).
- Alder >= 18 år
- Ingen makroskopisk synlig sykdom ved cystoskopi innen 8 uker før randomisering. Dette kan enten være den første transurethrale reseksjonen av blæretumoren (TURBT) hvor primærsvulsten ble fullstendig resektert, eller en planlagt andre cystoskopi og/eller re-reseksjon utført innen 8 uker etter den første TURBT.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2
- Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon bekreftet av blodprøver før randomisering.
- Studiebehandling både planlagt og i stand til å starte innen 4 uker etter randomisering
- Har fylt ut HRQL-spørreskjemaene eller er ute av stand til å fullføre dem på grunn av leseferdighet, utilstrekkelig engelsk eller begrenset syn
- Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert behandling, tidspunkt og/eller arten av alle nødvendige vurderinger
- Signert, skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter, BCG og Mitomycin
- Tidligere behandling med andre intravesikale midler inkludert BCG eller Mitomycin (ekskluderer enkeltdoser gitt etter TURBT)
- Nåværende eller tidligere overgangscellekarsinom (TCC) i de øvre urinveiene
- Tidligere muskelinvasiv (stadium T2 eller høyere) overgangscellekarsinom i blæren
- Blæredysfunksjon som utelukker intravesikal terapi, f.eks. Alvorlig urininkontinens eller overaktiv eller spastisk blære
- Forventet levealder < 3 måneder
- Medfødte eller ervervede immundefekter, enten det skyldes en samtidig sykdom (f. ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), leukemi, lymfom) eller immunsuppressiv terapi (f.eks. kortikosteroider), eller kreftbehandling (cytotoksiske legemidler, stråling)
- Tidligere strålebehandling av bekkenet
- Tidligere eller nåværende behandling med radioterapi-respons eller biologisk-responsmodifikatorer
- Klinisk bevis på eksisterende aktiv tuberkulose
- Historie om en annen malignitet innen 5 år før registrering. Pasienter med ikke-melanomatøst hudkarsinom er kvalifisert for denne studien.
- Alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som kan begrense pasientens evne til å overholde protokollen.
- Graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon. Kvinner må være postmenopausale, infertile eller bruke pålitelige prevensjonsmidler. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering. Menn må ha blitt kirurgisk sterilisert eller bruke en (dobbel om nødvendig) barrieremetode for prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (arm B): Intravesikal BCG + MM
Induksjon (ukentlig x 9); og etterfulgt av vedlikehold (månedlig x 9) som begynner 3 måneder etter randomisering. Dosering av Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) avhenger av foretrukket merke av BCG av deltakende institusjon. Enten 2-8 x 10^8 CFU for OncoTICE eller 81 mg for ImmuCYST og TheraCys. Før behandlingsstart bør etterforskerne nominere hvilket BCG-merke som skal brukes. Det samme merket av BCG må brukes for all behandling som gis til en individuell deltaker gjennom hele studien. Dosering av Mitomycin (MM) fastsatt til 40 mg per instillasjon. |
En stamme av tuberkelbasill som modifiserer biologisk respons.
Andre navn:
Et antibiotikum produsert av en jordaktinomycet som hemmer DNA-syntese.
|
|
Annen: Behandling (arm A): Intravesikal BCG
Induksjon (ukentlig x 6); og etterfulgt av vedlikehold (månedlig x 10) som begynner 3 måneder etter randomisering. Dosering av Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) avhenger av foretrukket merke av BCG av deltakende institusjon. Enten 2-8 x 10^8 CFU for OncoTICE eller 81 mg for ImmuCYST og TheraCys. Før behandlingsstart bør etterforskerne nominere hvilket BCG-merke som skal brukes. Det samme merket av BCG må brukes for all behandling som gis til en individuell deltaker gjennom hele studien. |
En stamme av tuberkelbasill som modifiserer biologisk respons.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (død eller tilbakefall)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Målt fra randomiseringsdatoen til datoen for tilbakefall av sykdommen, er sykdom i øvre del av luftveien først synlig, eller dødsdatoen, eller til datoen sist kjent for å være i live og uten tilbakefall av sykdommen.
Vurderes via cystoskopi.
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aktivitet (klar cystoskopi etter 3 måneder)
Tidsramme: Ved 3 måneder etter pasient randomisert
|
Behandlingsaktivitet er definert som en negativ cystoskopi og biopsi ved nominell uke 12 (dvs. etter induksjonsterapi, men før oppstart av vedlikeholdsbehandling).
Vurderes via cystoskopi og biopsi.
|
Ved 3 måneder etter pasient randomisert
|
|
Tid til gjentakelse (gjentakelse)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Målt fra randomiseringsdato til første dato gjentakelse oppdages.
Tilbakefall av sykdom er definert som bevis på cystoskopi eller biopsi av Ta eller T1-4 sykdom, eller hvis det er tegn på metastatisk sykdom.
Vurderes via cystoskopi.
|
Inntil 5 år
|
|
Tid til progresjon (sykdomsprogresjon)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Målt fra randomiseringsdatoen til første datoprogresjon oppdages.
Sykdomsprogresjon er definert som tegn på sykdom som er av høyere grad eller et høyere stadium enn ved baseline.
Vurderes via cystoskopi.
|
Inntil 5 år
|
|
Sikkerhet (bivirkninger gradert i henhold til CTC AE V4.0)
Tidsramme: Målt før dag 1 av hver instillasjon under behandling.
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 (NCI CTCAE v4.03) vil bli brukt til å klassifisere og gradere intensiteten av bivirkninger etter hver behandlingssyklus.
|
Målt før dag 1 av hver instillasjon under behandling.
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Inntil 5 år fra randomiseringsdatoen
|
Helserelatert livskvalitet er et sammensatt resultat aggregert for å komme frem til én rapportert verdi for å sikre at flere aspekter av deltakernes liv blir tilstrekkelig vurdert og målt.
Følgende spørreskjemaer vil bli brukt; 24-elementers EORTC blæresymptomer livskvalitetsmodul (QLM-BLS24); EORTC Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30); og International Prostate Symptom Score (I-PSS).
|
Inntil 5 år fra randomiseringsdatoen
|
|
Samlet overlevelsestid (død uansett årsak)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Total overlevelse er definert som intervallet fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak eller datoen sist kjent for å være i live.
|
Inntil 5 år
|
|
Behandlingsavslutning
Tidsramme: Målt ved slutten av studiebehandlingen (12 måneder etter at pasienten ble randomisert).
|
Fullført behandling er definert som å ha mottatt 75 % eller mer av det planlagte antallet induksjons- og vedlikeholdsdoser.
|
Målt ved slutten av studiebehandlingen (12 måneder etter at pasienten ble randomisert).
|
|
Marginal ressursbruk
Tidsramme: 5 år etter siste randomiserte pasient (eller dato siste pasient døde, avhengig av hva som kommer først).
|
Vurderes via et spesifikt utformet ressursutnyttelsesskjema (samler informasjon som antall, type og varighet av besøk).
|
5 år etter siste randomiserte pasient (eller dato siste pasient døde, avhengig av hva som kommer først).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende vevsbiomarkørundersøkelse
Tidsramme: Grunnlinje
|
Valgfri donasjon av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev for fremtidige biologiske eller translasjonelle delstudier.
Disse fremtidige studiene kan omfatte undersøkelser av hvordan BCG + MM kan virke hos personer med ikke-muskelinvasiv blærekreft, samt studier som kan bidra til å forstå det patogene forløpet til denne kreften og relaterte sykdommer.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Urologiske sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Urinblæresykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Neoplasmer i urinblæren
- Ikke-muskelinvasive blære-neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Alkyleringsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Mitomyciner
- Mitomycin
Andre studie-ID-numre
- ANZUP 1301
- 12613000513718 (Registeridentifikator: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .