Mitomysiinin lisääminen BCG:hen intravesikaalisena adjuvanttihoitona korkean riskin ei-lihakseen invasiiviseen virtsarakon syöpää varten (BCG+MM)
Mitomysiinin lisääminen Bacillus of Calmette-Gueriniin (BCG) intravesikaalisena adjuvanttihoitona korkean riskin, ei-lihakseen invasiiviseen virtsarakon syöpää varten: satunnaistettu vaiheen 3 koe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PROTOKOLLA SYNOPSIS
Tausta:
Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) tiputtaminen virtsarakkoon (intravesikaalinen anto) parantaa taudin uusiutumista ja etenemistä korkean riskin, ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) transuretraalisen resektion (TUR) jälkeen, mutta yli 30 %. ihmisistä kehittyy edelleen uusiutuva siirtymävaiheen solusyöpä (TCC) huolimatta optimaalisesta hoidosta intravesikaalisella BCG-adjuvantilla. Meta-analyysimme, mukaan lukien äskettäinen satunnaistettu 2. vaiheen tutkimus, viittaa siihen, että tuloksia voitaisiin parantaa edelleen käyttämällä intravesikaalista adjuvanttihoitoa, joka sisältää sekä mitomysiinin (MM) että BCG:n. Nämä lupaavat havainnot vaativat vahvistusta lopullisessa, suuressa mittakaavassa, satunnaistetussa vaiheen 3 tutkimuksessa, jossa käytetään tavanomaisia intravesikaalisen annon tekniikoita.
Yleinen tavoite:
MM:n tehon ja turvallisuuden määrittäminen BCG:n lisäksi potilailla, joilla on NMIBC.
Design:
Avoin, satunnaistettu, kerrostettu, 2-haarainen monikeskusvaiheen 3 kliininen tutkimus. Populaatio: Kohdepopulaatio on aikuiset, joilla on resektoitu korkean riskin NMIBC (korkea-asteinen Ta tai mikä tahansa aste T1), joka sopii intravesikaaliseen kemoterapiaan. Keskeisiä kelpoisuusehtoja ovat: kaikkien näkyvien kasvainten aiempi transuretraalinen resektio, riittävä elinten toiminta ja ECOG-suorituskyky 0-2.
Opiskeluhoidot:
Käsivarsi A: Yksin intravesikaalinen BCG (vakio): Induktio (viikoittain x 6), jota seuraa huolto (kuukausittain x 10); tai Käsi B: Intravesikaalinen BCG + MM (kokeellinen): Induktio (viikoittain x 9), jota seuraa huolto (kuukausittain x 9).
Tilastollisia huomioita:
500:n otoskoko (seurataan, kunnes havaitaan 213 tapahtumaa) tarjoaa 85 %:n tehon havaita 10 %:n parannus taudista vapaassa elossaolosuhteessa (DFS) 2 vuoden kuluttua 70 %:sta pelkällä BCG:llä 80 %:iin BCG:llä ja MM:llä (riskisuhde). 0,63) merkitsevyystasolla 0,05, mikä mahdollistaa 10 %:n poikkeavuuden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
-
Miranda, New South Wales, Australia, 2228
- Southside Cancer Care Centre
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Genesiscare
-
Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- The Tweed Hospital
-
Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
- Sydney Adventist Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Redcliffe, Queensland, Australia, 4020
- Redcliffe Hospital
-
-
Victoria
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Footscray Hospital
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health - Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital - City Campus
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Healthcare
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham City Hospital - City Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naaraat, joilla on vahvistettu korkea-asteinen pTa tai pT1-asteinen (mikä tahansa aste) ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä alkuperäisessä tai uudelleenresektiossa (samanaikainen karsinooma in situ on sallittu).
- Ikä >= 18v
- Ei makroskooppisesti näkyvää sairautta kystoskopiassa 8 viikon aikana ennen satunnaistamista. Tämä voi olla joko ensimmäinen virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT), jossa primaarinen kasvain leikattiin kokonaan, tai suunniteltu toinen kystoskopia ja/tai uudelleenresektio, joka tehdään 8 viikon sisällä alkuperäisestä TURBT:sta.
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta on vahvistettu satunnaistamista edeltävillä verikokeilla.
- Tutkimushoito sekä suunniteltu että voi alkaa 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta
- on täyttänyt HRQL-kyselylomakkeet tai ei pysty täyttämään niitä lukutaidon, riittämättömän englannin kielen tai rajallisen näkökyvyn vuoksi
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien kaikkien vaadittujen arviointien kohtelu, ajoitus ja/tai luonne
- Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet tai yliherkkyys tutkimustuotteille, BCG:lle ja mitomysiinille
- Aikaisempi hoito millä tahansa muulla intravesikaalisella aineella, mukaan lukien BCG tai mitomysiini (ei sisällä TURBT:n jälkeen annettuja yksittäisannoksia)
- Nykyinen tai mennyt ylempien virtsateiden siirtymävaiheen solusyöpä (TCC).
- Aiempi lihasinvasiivinen (vaihe T2 tai korkeampi) virtsarakon siirtymäsolusyöpä
- Virtsarakon toimintahäiriö, joka estää intravesikaalisen hoidon esim. Vaikea virtsankarkailu tai yliaktiivinen tai spastinen virtsarakko
- Elinajanodote < 3 kuukautta
- Synnynnäiset tai hankitut immuunivajeet, jotka johtuvat samanaikaisesta sairaudesta (esim. hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), leukemia, lymfooma) tai immuunivastetta heikentävä hoito (esim. kortikosteroidit) tai syöpähoitoa (sytotoksiset lääkkeet, säteily)
- Lantion aiempi sädehoito
- Aikaisempi tai nykyinen hoito sädehoitovasteella tai biologisen vasteen modifioijalla
- Kliininen näyttö aktiivisesta tuberkuloosista
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on ei-melanomatoottinen ihosyöpä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka saattavat rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollaa.
- Raskaus, imetys tai riittämätön ehkäisy. Naisten on oltava vaihdevuosien jälkeisiä, hedelmättömiä tai käytettävä luotettavaa ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Miesten on täytynyt olla kirurgisesti steriloituja tai he ovat käyttäneet (tarvittaessa kaksinkertaista) ehkäisymenetelmää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (käsivarsi B): Intravesikaalinen BCG + MM
Induktio (viikoittain x 9); ja sen jälkeen ylläpito (kuukausittain x 9) alkaen 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) annostus riippuu osallistuvan laitoksen haluamasta BCG-merkistä. Joko 2–8 x 10^8 CFU:ta OncoTICElle tai 81 mg ImmuCYSTille ja TheraCysille. Ennen hoidon aloittamista tutkijoiden tulee nimetä, mitä BCG-brändiä käytetään. Samaa BCG-merkkiä on käytettävä kaikessa yksittäiselle osallistujalle annetussa hoidossa koko tutkimuksen ajan. Mitomysiinin (MM) annostus on kiinteä 40 mg per instillaatio. |
Tubercle bacillus -kanta, joka muuttaa biologista vastetta.
Muut nimet:
Maaperän aktinomykeetin tuottama antibiootti, joka estää DNA-synteesiä.
|
|
Muut: Hoito (haara A): Intravesikaalinen BCG
Induktio (viikoittain x 6); ja sen jälkeen ylläpito (kuukausittain x 10) alkaen 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) annostus riippuu osallistuvan laitoksen haluamasta BCG-merkistä. Joko 2–8 x 10^8 CFU:ta OncoTICElle tai 81 mg ImmuCYSTille ja TheraCysille. Ennen hoidon aloittamista tutkijoiden tulee nimetä, mitä BCG-brändiä käytetään. Samaa BCG-merkkiä on käytettävä kaikessa yksittäiselle osallistujalle annetussa hoidossa koko tutkimuksen ajan. |
Tubercle bacillus -kanta, joka muuttaa biologista vastetta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautivapaa eloonjääminen (kuolema tai uusiutuminen)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Mitattaessa satunnaistamisen päivämäärästä taudin uusiutumispäivään yläkanavan sairaus ilmenee ensimmäisenä tai kuolinpäivänä tai siihen päivään asti, jolloin tiedetään viimeksi olevan elossa ja ilman taudin uusiutumista.
Arvioitu kystoskopialla.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aktiivisuus (kirkas kystoskopia 3 kuukauden iässä)
Aikaikkuna: 3 kuukautta potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Hoitoaktiivisuus määritellään negatiiviseksi kystoskopiaksi ja biopsiaksi nimellisviikolla 12 (eli induktiohoidon jälkeen, mutta ennen ylläpitohoidon aloittamista).
Arvioitu kystoskopialla ja biopsialla.
|
3 kuukautta potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Aika toistumiseen (toistuminen)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Mitattu satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen toistumispäivämäärään asti.
Taudin uusiutuminen määritellään todisteeksi Ta- tai T1-4-taudin kystoskopiassa tai biopsiassa tai jos on näyttöä etäpesäkkeestä.
Arvioitu kystoskopialla.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Aika etenemiseen (sairauden eteneminen)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Mitattu satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemispäivämäärään asti.
Sairauden eteneminen määritellään todisteeksi sairaudesta, joka on korkeampi aste tai korkeampi vaihe kuin lähtötilanteessa.
Arvioitu kystoskopialla.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Turvallisuus (haittatapahtumat luokiteltu CTC AE V4.0:n mukaan)
Aikaikkuna: Mitattu ennen päivää 1 jokaisen tiputuksen jälkeen hoidon aikana.
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4 (NCI CTCAE v4.03) käytetään haittatapahtumien luokitteluun ja intensiteetin luokitteluun jokaisen hoitojakson jälkeen.
|
Mitattu ennen päivää 1 jokaisen tiputuksen jälkeen hoidon aikana.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta satunnaistamisen päivämäärästä
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu on yhdistelmätulos, joka on koottu yhteen raportoituun arvoon, jotta voidaan varmistaa, että osallistujien elämän useat osa-alueet arvioidaan ja mitataan asianmukaisesti.
Seuraavia kyselylomakkeita käytetään; 24-osainen EORTC Virtsarakon oireiden elämänlaatumoduuli (QLM-BLS24); EORTC Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30); ja International Prostate Symptom Score (I-PSS).
|
Enintään 5 vuotta satunnaistamisen päivämäärästä
|
|
Kokonaiseloonjäämisaika (kuolema mistä tahansa syystä)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai päivämäärään, jonka tiedetään olevan viimeksi elossa.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Hoidon valmistuminen
Aikaikkuna: Mitattu tutkimushoidon lopussa (12 kuukautta potilaan satunnaistamisen jälkeen).
|
Hoidon päätyttyä määritellään 75 % tai enemmän suunnitelluista aloitus- ja ylläpitoannosten määrästä.
|
Mitattu tutkimushoidon lopussa (12 kuukautta potilaan satunnaistamisen jälkeen).
|
|
Resurssien rajallinen käyttö
Aikaikkuna: 5 vuotta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen (tai päivämäärästä, jolloin viimeinen potilas kuoli sen mukaan, kumpi aikaisempi).
|
Arvioidaan erityisesti suunnitellulla resurssien käyttölomakkeella (keräämällä tietoja, kuten käyntien lukumäärä, tyyppi ja kesto).
|
5 vuotta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen (tai päivämäärästä, jolloin viimeinen potilas kuoli sen mukaan, kumpi aikaisempi).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Exploratory Tissue Biomarker Investigation
Aikaikkuna: Perustaso
|
Valinnainen formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoksen luovutus tulevia biologisia tai translaatioita varten.
Nämä tulevat tutkimukset voivat sisältää tutkimuksia siitä, kuinka BCG + MM voi toimia ihmisillä, joilla on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, sekä tutkimuksia, jotka voivat auttaa ymmärtämään tämän syövän ja siihen liittyvien sairauksien patogeenisen kulun.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dickon Hayne, Fiona Stanley Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Ei-lihakseen invasiiviset virtsarakon kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Alkylointiaineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Mitomysiinit
- Mitomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANZUP 1301
- 12613000513718 (Rekisterin tunniste: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .