동종 조혈 줄기 세포 이식 후 AML 재발 환자에서 초저용량 시타라빈과 병용한 종양 표적 인간 F16IL2 단클론 항체-사이토카인 융합 단백질에 대한 연구
동종 조혈 줄기 세포 이식 후 AML 재발 환자에서 매우 낮은 용량의 시타라빈과 병용한 종양 표적 인간 F16IL2 단클론 항체-사이토카인 융합 단백질의 용량 탐색 1상 연구
연구 개요
상세 설명
동종이계 조혈 줄기세포 이식(alloHSCT) 후 급성 골수성 백혈병 재발 대상자에서 F16IL2와 초저용량 시타라빈을 병용한 공개 라벨, 비무작위, 다기관, 전향적 용량 증량 연구 1상.
이 연구의 목적은 alloHSCT 후 AML 재발에서 F16IL2에 대한 권장 용량을 결정하고 병용 요법의 독성을 조사하는 것입니다.
환자는 코호트에 순차적으로 등록되고 다양한 용량 수준의 F16IL2와 고정 용량의 시타라빈으로 치료받게 됩니다. 모든 환자는 처음에 1일에 F16IL2 30 Mio IU의 초기 준비 용량을 받고 1일, 8일, 15일 및 22일에 F16IL2 용량을 증량합니다. 환자는 시타라빈(10일 동안 매일 피하 2회 5mg)으로 치료받게 됩니다. . 다음 F16IL2 투여는 각 코호트의 용량으로 이루어질 것입니다(8일, 15일 및 22일).
RD는 전통적인 3+3 설계에 따라 정의됩니다. 용량 증량은 MTD가 발견될 때까지, 즉 3~6명의 환자 코호트 중 최소 2명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험할 때까지(즉, DLT 환자의 >33%) 계속됩니다. RD는 MTD 수준 바로 아래의 용량 수준으로 정의됩니다. MTD가 코호트 5에서 발견되지 않으면 이 연구에 대한 RD는 코호트 5 용량과 동일한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Münster, 독일, 48149
- Munster University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 기준을 충족하는 alloHSCT 후 AML(APL 제외) 재발 환자(적어도 하나의 특징이 있어야 함):
- 모든 유핵 세포의 ≥ 5%가 골수 폭발
- 말초혈액의 모세포 출현
- 골수외 AML 재발.
- 연령 ≥18세.
- ECOG ≤ 2.
- 문서화된 음성 테스트 HIV-HBV-HCV. HBV 혈청학의 경우: HBsAg, anti-HBsAg-Ab 및 anti-HBCAg-Ab의 결정이 필요합니다. HBV에 대한 이전 노출을 기록하는 혈청학을 가진 환자(즉, 백신 접종 이력이 없는 항-HBs Ab 및/또는 항-HBc Ab)에서는 음성 혈청 HBV-DNA가 필요합니다.
- 치료 시작 14일 이내 가임 여성*에 대한 혈청 임신 검사 음성.
- 연구에 참여하기 위해 개인적으로 서명하고 날짜를 기입한 정보에 입각한 동의서.
예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.
- 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝부터 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 의학 책임자가 발행한 "임상 시험에서의 피임 및 임신 테스트에 대한 권장 사항"에 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 기관의 임상 시험 촉진 그룹(www.hma.eu/ctfg.html) 예를 들어, 여기에는 배란 억제, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너 또는 금욕과 관련된 프로게스테론 단독 또는 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법이 포함됩니다. 임신 테스트는 치료 방문이 끝날 때 반복됩니다.
가임 여성은 초경을 경험한 여성으로 정의되며 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월)가 아니며 영구 불임 수술(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않은 여성으로 정의됩니다.
제외 기준:
- AML의 알려진 중추신경계 징후.
- 동종조혈모세포이식 후 현재 AML 재발에 대한 이전 요법(화학요법, 방사선요법, 연구 약물), 단, 이 이전 치료가 문서화된 질병 진행을 초래하지 않고 연구 약물 투여 전 최대 24시간 동안 말초 세포 수를 제어하기 위해 수산화요소를 제외합니다.
- 1일 최대 10mg 메틸프레드니솔론에 해당하는 저용량 스테로이드로 조절되지 않는 한, 전신 면역 억제가 필요한 활동성 GvHD.
- 이전 요법의 모든 급성 독성 효과는 CTCAE v4.03(탈모증 제외)에 따라 G≤1로 돌아왔습니다.
- 만성적으로 손상된 신장 기능(크레아티닌 청소율 < 30 ml/min).
- 백혈병 침윤이 원인이 아닌 경우 부적절한 간 기능(ALT, AST, AP 또는 총 빌리루빈 ≥ 3.0 x ULN).
- 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 심각한 부수적 상태.
- 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상 동맥 증후군의 지난 1년 이내의 병력.
- 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
- 영구적인 약물 치료가 필요한 돌이킬 수 없는 심장 부정맥.
- LVEF < 50%
- 조절되지 않는 고혈압.
- 허혈성 말초 혈관 질환(등급 IIb-IV). 중증 비증식성 망막증 및 증식성 망막증과 같은 중증 당뇨병성 망막증.
- 연구 치료제 투여 4주 이내의 수술(예: 복부/심장/흉부 수술)을 포함한 주요 외상.
- 임신 또는 모유 수유.
- 코르티코 스테로이드의 만성 투여 요구. 그러나 저용량 코르티코스테로이드(GVHD 또는 암 증상(예: 통증, 호흡곤란, 식욕 부진)에 대해 투여할 때 하루에 최대 10mg 메틸프레드니솔론(또는 등가물)).
- 조사자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 활성 및 제어되지 않는 감염 또는 기타 심각한 동시 질환의 존재.
- 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵(TB).
- 환자가 최소 2년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 AML 이외의 동시 악성 종양(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암 제외).
- 혈관신생 억제제 또는 입증된 항백혈병 활성이 있는 다른 약물과의 병용 치료.
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 연구 약물 또는 연구 약물의 부형제에 대한 알레르기(약물 발열 또는 시타라빈에 대한 발진 제외).
- 완화 방사선을 제외한 다른 항암 치료제 또는 약제의 동시 사용. 골수육종 병변에 대해 연구 치료의 효능 판단을 가리지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: F16IL2 + 시타라빈
환자는 코호트에 순차적으로 등록되고 다양한 용량 수준의 F16IL2와 고정 용량의 시타라빈으로 치료받게 됩니다.
|
모든 환자는 처음에 1일에 30 Mio IU의 F16IL2 초기 준비 용량을 받고 1일, 8일, 15일 및 22일에 F16IL2 용량을 증량합니다. 치료는 최대 3주기 동안 28일마다 반복됩니다.
환자는 시타라빈(10일 동안 1일 2회 피하주사로 5 mg)으로 치료받게 됩니다.
치료는 최대 3주기 동안 28일마다 반복됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)
기간: 안전성 평가는 주기 1의 1일차부터 28일차까지 수행됩니다(각 주기는 28일).
|
초저용량 시타라빈과 병용한 F16IL2의 최대 허용 용량(MTD), 권장 용량(RD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 포함한 안전성을 평가하기 위해 CTCAE v.4.03에 기반한 부작용(AE) 평가가 고려될 것입니다.
|
안전성 평가는 주기 1의 1일차부터 28일차까지 수행됩니다(각 주기는 28일).
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답률(ORR, International Working Group(IWG) 기준에 의해 정의된 CR 및 CRi로 구성됨).
기간: 최대 13개월
|
최대 13개월
|
|
|
응답(CR 및 CRi) 환자의 무재발 생존(RFS).
기간: 최대 12개월
|
최대 12개월
|
|
|
반응하는 환자의 반응 시간(CR 또는 CRi).
기간: 최대 13개월
|
최대 13개월
|
|
|
중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 13개월
|
최대 13개월
|
|
|
중앙값 전체 생존(OS)
기간: 최대 13개월
|
최대 13개월
|
|
|
기증자 키메라를 완료할 시간입니다.
기간: 최대 13개월
|
최대 13개월
|
|
|
기증자 키메라 현상을 완료하는 비율입니다.
기간: 최대 13개월
|
최대 13개월
|
|
|
급성 GvHD의 비율.
기간: 최대 13개월
|
최대 13개월
|
|
|
만성 GvHD 비율.
기간: 최대 13개월
|
만성 GvHD 환자의 비율은 다음 만성 GVHD 병기에 따라 요약됩니다.
|
최대 13개월
|
|
치료 전후 인간 항융합 단백질 항체(HAFA) 수준.
기간: 1일(주기 1), 29일(주기 2), 57일(주기 3), 25일부터 85일까지(EoT 방문), 53일부터 113일까지(첫 번째 후속 방문)
|
1일(주기 1), 29일(주기 2), 57일(주기 3), 25일부터 85일까지(EoT 방문), 53일부터 113일까지(첫 번째 후속 방문)
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PH-F16IL2CYT-03/14
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .