En studie av det tumormålrettede humane F16IL2 monoklonale antistoff-cytokin-fusjonsproteinet i kombinasjon med svært lavdose-cytarabin hos pasienter med AML-tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med AML (unntatt APL) tilbakefall etter at alloHSCT oppfyller følgende kriterier (minst én funksjon må være til stede):

   • benmargsblaster ≥ 5 % av alle kjerneholdige celler
   • utseende av eksplosjoner i det perifere blodet
   • ekstramedullært AML tilbakefall.
2. Alder ≥18 år.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumentert negativ test HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse av HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBCAg-Ab er nødvendig. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten historie med vaksinasjon og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA nødvendig.
5. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder* innen 14 dager etter behandlingsstart.
6. Informert samtykke, personlig signert og datert for å delta i studien.

7. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

   • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke, fra screeningen til seks måneder etter den siste studiemedikamentadministrasjonen, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av lederen for medisin. Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med inhibering av eggløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Graviditetstest vil bli gjentatt ved slutten av behandlingsbesøket.

Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent manifestasjon av AML i sentralnervesystemet.
2. Tidligere terapi (kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmedisiner) for dette nåværende AML-tilbakefallet etter alloHSCT, med mindre denne tidligere behandlingen ga en dokumentert progresjon av sykdommen og bortsett fra hydroksyurea for å kontrollere perifere celletall opptil 24 timer før studiemedisinering.
3. Aktiv GvHD som krever systemisk immunsuppresjon, med mindre den kontrolleres med lavdose steroider tilsvarende maksimalt 10 mg metylprednisolon per dag.
4. Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi gikk tilbake til G≤1 i henhold til CTCAE v4.03 (unntatt alopecia)
5. Kronisk nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min).
6. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALT, AST, AP eller total bilirubin ≥ 3,0 x ULN), hvis ikke forårsaket av leukemiinfiltrasjon.
7. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
8. Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
9. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
10. Irreversible hjertearytmier som krever permanent medisinering.
11. LVEF < 50 %
12. Ukontrollert hypertensjon.
13. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV). Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
14. Større traumer inkludert kirurgi (som abdominal/hjerte/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
15. Graviditet eller amming.
16. Behov for kronisk administrering av kortikosteroider. Imidlertid lavdose kortikosteroider (maksimalt 10 mg metylprednisolon (eller tilsvarende) per dag når de administreres for GVHD eller kreftsymptomer (f.eks. smerte, dyspné, mangel på appetitt).
17. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
18. Kjent aktiv eller latent tuberkulose (TB).
19. Andre samtidige maligniteter enn AML (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år.
20. Samtidig behandling med angiogenesehemmere eller andre legemidler med påvist anti-leukemisk aktivitet.
21. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
22. Allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer i studiemedisin (ikke inkludert medikamentfeber eller utslett mot cytarabin).
23. Samtidig bruk av andre kreftbehandlinger eller midler med unntak av palliativ stråling, f.eks. myelosarkomlesjoner som ikke blender effektvurderingen av studiebehandlingen.