En undersøgelse af det tumor-målrettede humane F16IL2 monoklonale antistof-cytokin fusionsprotein i kombination med meget lavdosis Cytarabin hos patienter med AML-tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Patienter med AML (undtagen APL) tilbagefald efter alloHSCT, der opfylder følgende kriterier (mindst én funktion skal være til stede):

   • knoglemarvsblaster ≥ 5 % af alle nukleerede celler
   • forekomsten af ​​eksplosioner i det perifere blod
   • ekstramedullært AML-tilbagefald.
2. Alder ≥18 år.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumenteret negativ test HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse af HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBCAg-Ab er påkrævet. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA påkrævet.
5. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder* inden for 14 dage efter behandlingsstart.
6. Informeret samtykke, personligt underskrevet og dateret for at deltage i undersøgelsen.

7. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal fra screeningen til seks måneder efter den sidste undersøgelsesmedicins administration anvende højeffektive præventionsmetoder som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af lægechefen Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som f.eks. omfatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Graviditetstesten vil blive gentaget ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget.

Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og er ikke permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt centralnervesystemets manifestation af AML.
2. Tidligere terapi (kemoterapi, strålebehandling, forsøgsmedicin) for dette aktuelle AML-tilbagefald efter alloHSCT, medmindre denne tidligere behandling gav en dokumenteret progression af sygdommen og undtagen hydroxyurinstof for at kontrollere perifere celletal op til 24 timer før undersøgelsesmedicinering.
3. Aktiv GvHD, der kræver systemisk immunsuppression, medmindre den kontrolleres med lavdosis steroider svarende til maksimalt 10 mg methylprednisolon dagligt.
4. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling vendte tilbage til G≤1 i henhold til CTCAE v4.03 (eksklusive alopeci)
5. Kronisk nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min).
6. Utilstrækkelig leverfunktion (ALAT, AST, AP eller total bilirubin ≥ 3,0 x ULN), hvis ikke forårsaget af leukæmi infiltration.
7. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.
8. Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
9. Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
10. Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin.
11. LVEF < 50 %
12. Ukontrolleret hypertension.
13. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV). Alvorlig diabetisk retinopati såsom svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
14. Større traumer inklusive kirurgi (såsom abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
15. Graviditet eller amning.
16. Behov for kronisk administration af kortikosteroider. Dog lavdosis kortikosteroider (maksimalt 10 mg methylprednisolon (eller tilsvarende) dagligt, når de administreres mod GVHD eller kræftsymptomer (f.eks. smerter, dyspnø, manglende appetit).
17. Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
18. Kendt aktiv eller latent tuberkulose (TB).
19. Samtidige maligniteter andre end AML (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år.
20. Samtidig behandling med angiogenesehæmmere eller andre lægemidler med dokumenteret anti-leukæmisk aktivitet.
21. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
22. Allergi over for undersøgelsesmedicin eller hjælpestoffer i undersøgelsesmedicin (ikke inklusive lægemiddelfeber eller udslæt over for cytarabin).
23. Samtidig brug af andre anti-cancer behandlinger eller midler med undtagelse af palliativ stråling, f.eks. til myelosarkomlæsioner, der ikke blænder effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesbehandlingen.