Une étude de la protéine de fusion anticorps monoclonal humain F16IL2-cytokine ciblant la tumeur en association avec de la cytarabine à très faible dose chez des patients présentant une rechute de LMA après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints de LAM (sauf APL) rechutent après alloHSCT répondant aux critères suivants (au moins une caractéristique doit être présente) :

   • blastes de moelle osseuse ≥ 5 % de toutes les cellules nucléées
   • apparition de blastes dans le sang périphérique
   • rechute de LMA extramédullaire.
2. Âge ≥18 ans.
3. ECOG ≤ 2.
4. Test négatif documenté VIH-VHB-VHC. Pour la sérologie VHB : le dosage de l'AgHBs, des Ac anti-HBsAg et des Ac anti-HBCAg est requis. Chez les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire Ac anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou Ac anti-HBc), un ADN-VHB sérique négatif est requis.
5. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer* dans les 14 jours suivant le début du traitement.
6. Consentement éclairé, personnellement signé et daté pour participer à l'étude.

7. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser, depuis le dépistage jusqu'à six mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les "Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques" émises par le chef de la médecine Groupe de facilitation des essais cliniques des agences (www.hma.eu/ctfg.html) et qui comprennent, par exemple, la contraception hormonale à progestérone seule ou combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à l'inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes intra-utérins de libération d'hormones, l'occlusion bilatérale des trompes, le partenaire vasectomisé ou l'abstinence sexuelle. Le test de grossesse sera répété à la fin de la visite de traitement.

Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont eu leurs premières règles, qui ne sont pas ménopausées (12 mois sans règles sans cause médicale alternative) et qui ne sont pas stérilisées de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale).

Critère d'exclusion:

1. Manifestation connue du système nerveux central de la LAM.
2. Traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie, médicaments expérimentaux) pour cette rechute actuelle de LAM après alloHSCT, à moins que ce traitement antérieur n'ait entraîné une progression documentée de la maladie et à l'exception de l'hydroxyurée pour contrôler le nombre de cellules périphériques jusqu'à 24 h avant le médicament à l'étude.
3. GvHD active nécessitant une immunosuppression systémique, sauf si elle est contrôlée par des stéroïdes à faible dose équivalant à un maximum de 10 mg de méthylprednisolone par jour.
4. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur sont revenus à G≤1 selon CTCAE v4.03 (à l'exclusion de l'alopécie)
5. Insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
6. Fonction hépatique inadéquate (ALT, AST, AP ou bilirubine totale ≥ 3,0 x LSN), si elle n'est pas causée par une infiltration leucémique.
7. Toute affection concomitante sévère rendant indésirable la participation du patient à l'étude ou pouvant compromettre le respect du protocole.
8. Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou stable sévère.
9. Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
10. Arythmies cardiaques irréversibles nécessitant une médication permanente.
11. FEVG < 50%
12. Hypertension non contrôlée.
13. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV). Rétinopathie diabétique sévère telle que la rétinopathie non proliférative sévère et la rétinopathie proliférative.
14. Traumatisme majeur, y compris la chirurgie (comme la chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
15. Grossesse ou allaitement.
16. Nécessité d'une administration chronique de corticostéroïdes. Cependant, corticostéroïdes à faible dose (maximum 10 mg de méthylprednisolone (ou équivalent) par jour lorsqu'ils sont administrés pour la GVHD ou les symptômes du cancer (par exemple, douleur, dyspnée, manque d'appétit).
17. Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude.
18. Tuberculose (TB) active ou latente connue.
19. Tumeurs malignes concomitantes autres que la LAM (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que la patiente n'ait été indemne de maladie depuis au moins 2 ans.
20. Traitement concomitant avec des inhibiteurs de l'angiogenèse ou d'autres médicaments ayant une activité anti-leucémique prouvée.
21. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
22. Allergie au médicament à l'étude ou aux excipients du médicament à l'étude (à l'exclusion de la fièvre médicamenteuse ou de l'éruption cutanée à la cytarabine).
23. Utilisation concomitante d'autres traitements ou agents anticancéreux à l'exception de la radiothérapie palliative, par ex. aux lésions de myélosarcome n'aveuglant pas le jugement d'efficacité du traitement à l'étude.