肿瘤靶向人F16IL2单克隆抗体-细胞因子融合蛋白联合极低剂量阿糖胞苷治疗异基因造血干细胞移植后AML复发患者的研究

纳入标准：

1. AML（APL除外）患者在alloHSCT后复发符合以下标准（必须至少具备一项特征）：

   • 骨髓原始细胞≥所有有核细胞的5%
   • 外周血中原始细胞的出现
   • 髓外 AML 复发。
2. 年龄≥18岁。
3. ECOG ≤ 2。
4. 记录的阴性测试 HIV-HBV-HCV。 对于 HBV 血清学：需要测定 HBsAg、抗-HBsAg-Ab 和抗-HBCAg-Ab。 对于血清学证明先前接触过 HBV 的患者（即没有疫苗接种史的抗 HBs 抗体和/或抗 HBc 抗体），需要血清 HBV-DNA 阴性。
5. 开始治疗后 14 天内育龄女性*血清妊娠试验阴性。
6. 参与研究的知情同意书，亲自签名并注明日期。

7. 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

   • 育龄妇女 (WOCBP) 从筛选到最后一次研究药物给药后的六个月内必须使用高效避孕方法，如医学负责人发布的“临床试验中避孕和妊娠试验建议”所定义机构的临床试验促进小组 (www.hma.eu/ctfg.html) 其中包括，例如，与抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲相关的仅孕激素或联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药。 治疗访视结束时将重复进行妊娠试验。

有生育能力的女性被定义为经历过月经初潮、未绝经（12 个月无其他医学原因没有月经）且未永久绝育（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）的女性。

排除标准：

1. AML 的已知中枢神经系统表现。
2. alloHSCT 后此当前 AML 复发的先前治疗（化疗、放疗、研究药物），除非该先前治疗产生了有记录的疾病进展，并且羟基脲除外，以在研究药物治疗前 24 小时控制外周细胞计数。
3. 需要全身免疫抑制的活动性 GvHD，除非使用相当于每天最多 10 mg 甲基强的松龙的低剂量类固醇进行控制。
4. 根据 CTCAE v4.03（不包括脱发），任何先前治疗的所有急性毒性作用都恢复到 G≤1
5. 慢性肾功能受损（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）。
6. 如果不是由白血病浸润引起，肝功能不足（ALT、AST、AP 或总胆红素 ≥ 3.0 x ULN）。
7. 任何使患者不希望参加研究或可能危及对方案的依从性的严重伴随病症。
8. 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
9. 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
10. 不可逆转的心律失常需要永久药物治疗。
11. LVEF < 50%
12. 不受控制的高血压。
13. 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。 严重的糖尿病视网膜病变，例如严重的非增殖性视网膜病变和增殖性视网膜病变。
14. 在研究治疗药物给药后 4 周内发生重大创伤，包括手术（如腹部/心脏/胸部手术）。
15. 怀孕或哺乳。
16. 需要长期服用皮质类固醇。 然而，低剂量皮质类固醇（每天最大 10 mg 甲基强的松龙（或等效物）用于治疗 GVHD 或癌症症状（例如，疼痛、呼吸困难、食欲不振）。
17. 存在活动性和不受控制的感染或其他严重并发疾病，根据研究者的意见，这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。
18. 已知活动性或潜伏性结核病 (TB)。
19. 除 AML 外并发恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非患者已至少 2 年无病。
20. 与血管生成抑制剂或其他具有已证实的抗白血病活性的药物联合治疗。
21. 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
22. 对研究药物或研究药物中的赋形剂过敏（不包括药物热或对阿糖胞苷的皮疹）。
23. 除姑息性放疗外，同时使用其他抗癌治疗或药物，例如对骨髓肉瘤病变的研究治疗疗效判断不设盲。