Tutkimus kasvaimeen kohdistuvasta ihmisen F16IL2-monoklonaalisesta vasta-aine-sytokiini-fuusioproteiinista yhdistelmänä erittäin pienen sytarabiiniannoksen kanssa potilailla, joilla on AML-relapsi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on AML (paitsi APL) uusiutuminen alloHSCT:n jälkeen, jotka täyttävät seuraavat kriteerit (vähintään yhden ominaisuuden on oltava läsnä):

   • luuydinblastit ≥ 5 % kaikista tumallisista soluista
   • blastien esiintyminen ääreisveressä
   • ekstramedullaarinen AML-relapsi.
2. Ikä ≥18 vuotta.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV. HBV-serologia: HBsAg, anti-HBsAg-Ab ja anti-HBCAg-Ab on määritettävä. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBc Ab).
5. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille* 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
6. Tietoinen suostumus, henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tutkimukseen osallistumiseen.

7. Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä seulonnasta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka määritellään lääketieteen päällikön julkaisemassa "Kliinisten tutkimusten ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Virastojen kliinisten kokeiden edistämisryhmä (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, jolle on tehty vasektomia tai seksuaalinen pidättyvyys. Raskaustesti toistetaan hoitokäynnin lopussa.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu AML:n keskushermoston ilmentymä.
2. Aiempi hoito (kemoterapia, sädehoito, tutkimuslääkkeet) tälle nykyiselle AML-relapsille alloHSCT:n jälkeen, ellei tämä edellinen hoito johtanut taudin dokumentoituun etenemiseen ja lukuun ottamatta hydroksiureaa perifeeristen solujen määrän hallitsemiseksi jopa 24 tuntia ennen tutkimuslääkitystä.
3. Aktiivinen GvHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota, ellei sitä saada hallintaan pienillä annoksilla steroideja, jotka vastaavat enintään 10 mg metyyliprednisolonia vuorokaudessa.
4. Kaikki aikaisemman hoidon akuutit toksiset vaikutukset palasivat G≤1:een CTCAE v4.03:n mukaisesti (pois lukien hiustenlähtö)
5. Krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min).
6. Riittämätön maksan toiminta (ALAT, ASAT, AP tai kokonaisbilirubiini ≥ 3,0 x ULN), jos se ei johdu leukeemisesta infiltraatiosta.
7. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi vaarantaa protokollan noudattamisen.
8. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
9. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
10. Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä.
11. LVEF < 50 %
12. Hallitsematon verenpainetauti.
13. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV). Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
14. Suuri trauma, mukaan lukien leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
15. Raskaus tai imetys.
16. Kortikosteroidien kroonisen annon vaatimus. Kuitenkin pieniannoksiset kortikosteroidit (enintään 10 mg metyyliprednisolonia (tai vastaavaa) päivässä, kun niitä annetaan GVHD:n tai syöpäoireiden (esim. kipu, hengenahdistus, ruokahaluttomuus) hoitoon.
17. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muiden vakavien samanaikaisten sairauksien esiintyminen, jotka tutkijan mielestä asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät tutkimusta.
18. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
19. Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin AML (paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä), ellei potilas ole ollut taudista vähintään 2 vuotta.
20. Samanaikainen hoito angiogeneesin estäjillä tai muilla lääkkeillä, joilla on todistetusti leukemiaa estävä vaikutus.
21. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
22. Allergia tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkityksen apuaineille (ei mukaan lukien lääkekuume tai sytarabiinin aiheuttama ihottuma).
23. Muiden syöpähoitojen tai aineiden samanaikainen käyttö palliatiivista säteilyä lukuun ottamatta, esim. myelosarkooman leesioihin, jotka eivät sokeuta tutkimushoidon tehokkuusarviota.