Eine Studie über das auf Tumore gerichtete humane monoklonale F16IL2-Antikörper-Zytokin-Fusionsprotein in Kombination mit sehr niedrig dosiertem Cytarabin bei Patienten mit AML-Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit AML (außer APL) erleiden nach alloHSZT einen Rückfall, der die folgenden Kriterien erfüllt (mindestens ein Merkmal muss vorhanden sein):

   • Knochenmarkblasten ≥ 5 % aller kernhaltigen Zellen
   • Auftreten von Blasten im peripheren Blut
   • extramedullärer AML-Rückfall.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumentierter negativer HIV-HBV-HCV-Test. Für die HBV-Serologie: Die Bestimmung von HBsAg, Anti-HBsAg-Ak und Anti-HBCAg-Ak ist erforderlich. Bei Patienten mit serologischen Befunden, die eine frühere HBV-Exposition dokumentieren (d. h. Anti-HBs-Ak ohne vorherige Impfung und/oder Anti-HBc-Ak), ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich.
5. Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter* innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung.
6. Einverständniserklärung, persönlich unterschrieben und datiert, um an der Studie teilzunehmen.

7. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vom Screening bis sechs Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie sie in den „Empfehlungen für Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“, herausgegeben vom Leiter der Medizin, definiert sind Clinical Trial Facilitation Group der Agenturen (www.hma.eu/ctfg.html) Dazu gehören zum Beispiel reine Progesteron- oder kombinierte (Östrogen- und Progesteron-haltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessaren, intrauterine hormonfreisetzende Systeme, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie beim Partner oder sexuelle Abstinenz. Der Schwangerschaftstest wird am Ende des Behandlungsbesuchs wiederholt.

Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen mit Menarche, nicht postmenopausal (12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) und nicht dauerhaft sterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie).

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Manifestation von AML im Zentralnervensystem.
2. Vorherige Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparate) für diesen aktuellen AML-Rückfall nach alloHSCT, es sei denn, diese vorherige Behandlung führte zu einem dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung und mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Anzahl peripherer Zellen bis zu 24 Stunden vor der Studienmedikation.
3. Aktive GvHD, die eine systemische Immunsuppression erfordert, es sei denn, sie wird mit niedrig dosierten Steroiden behandelt, die maximal 10 mg Methylprednisolon pro Tag entsprechen.
4. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie kehrten gemäß CTCAE v4.03 (außer Alopezie) auf G ≤ 1 zurück
5. Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min).
6. Unzureichende Leberfunktion (ALT, AST, AP oder Gesamtbilirubin ≥ 3,0 x ULN), sofern nicht durch leukämische Infiltration verursacht.
7. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
8. Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
9. Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
10. Irreversible Herzrhythmusstörungen, die eine dauerhafte Medikation erfordern.
11. LVEF < 50 %
12. Unkontrollierter Bluthochdruck.
13. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV). Schwere diabetische Retinopathie wie schwere nicht-proliferative Retinopathie und proliferative Retinopathie.
14. Schweres Trauma einschließlich chirurgischer Eingriffe (z. B. Bauch-/Herz-/Thoraxoperationen) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Schwangerschaft oder Stillzeit.
16. Erfordernis der chronischen Gabe von Kortikosteroiden. Jedoch niedrig dosierte Kortikosteroide (maximal 10 mg Methylprednisolon (oder Äquivalent) pro Tag bei Verabreichung wegen GVHD oder Krebssymptomen (z. B. Schmerzen, Dyspnoe, Appetitlosigkeit).
17. Vorhandensein von aktiven und unkontrollierten Infektionen oder anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
18. Bekannte aktive oder latente Tuberkulose (TB).
19. Gleichzeitige maligne Erkrankungen außer AML (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, der Patient ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei.
20. Gleichzeitige Behandlung mit Angiogenese-Hemmern oder anderen Arzneimitteln mit nachgewiesener antileukämischer Aktivität.
21. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
22. Allergie gegen die Studienmedikation oder Hilfsstoffe in der Studienmedikation (ausgenommen Arzneimittelfieber oder Ausschlag gegen Cytarabin).
23. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder -mittel mit Ausnahme von palliativer Bestrahlung, z. zu Myelosarkom-Läsionen, die die Wirksamkeitsbeurteilung der Studienbehandlung nicht verblinden.