Um estudo da proteína de fusão citocina-anticorpo monoclonal humano F16IL2 direcionada ao tumor em combinação com citarabina em dose muito baixa em pacientes com recaída de LMA após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Critério de inclusão:

1. Pacientes com AML (exceto APL) recidivam após aloHSCT que atendem aos seguintes critérios (pelo menos uma característica deve estar presente):

   • blastos de medula óssea ≥ 5% de todas as células nucleadas
   • aparecimento de blastos no sangue periférico
   • recidiva extramedular de LMA.
2. Idade ≥18 anos.
3. ECOG ≤ 2.
4. Teste HIV-HBV-HCV negativo documentado. Para sorologia HBV: é necessária a determinação de HBsAg, anti-HBsAg-Ab e anti-HBCAg-Ab. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBs Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBc Ab), soro negativo para HBV-DNA é necessário.
5. Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar* no prazo de 14 dias após o início do tratamento.
6. Consentimento informado, assinado pessoalmente e datado para participar do estudo.

7. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

   • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar, desde a triagem até seis meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos" emitidos pelo Chefe de Medicina Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos das Agências (www.hma.eu/ctfg.html) e que incluem, por exemplo, contraceção hormonal com apenas progesterona ou combinada (contendo estrogénio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de libertação de hormonas, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. O teste de gravidez será repetido no final da consulta de tratamento.

Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que tiveram menarca, não estão na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) e não são esterilizadas permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral).

Critério de exclusão:

1. Manifestação conhecida do sistema nervoso central da LMA.
2. Terapia anterior (quimioterapia, radioterapia, medicamentos em investigação) para esta recidiva atual de LMA após aloHSCT, a menos que este tratamento anterior tenha resultado em uma progressão documentada da doença e exceto hidroxiureia para controlar a contagem de células periféricas até 24 horas antes da medicação do estudo.
3. GvHD ativo requerendo imunossupressão sistêmica, a menos que controlado com esteróides de baixa dose equivalente a um máximo de 10 mg de metilprednisolona por dia.
4. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anterior retornaram a G≤1 de acordo com CTCAE v4.03 (excluindo alopecia)
5. Função renal cronicamente prejudicada (depuração de creatinina < 30 ml/min).
6. Função hepática inadequada (ALT, AST, FA ou bilirrubina total ≥ 3,0 x LSN), se não causada por infiltração leucêmica.
7. Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo.
8. História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
9. Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
10. Arritmias cardíacas irreversíveis que requerem medicação permanente.
11. FEVE < 50%
12. Hipertensão não controlada.
13. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV). Retinopatia diabética grave, como retinopatia não proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
14. Trauma grave, incluindo cirurgia (como cirurgia abdominal/cardíaca/torácica) dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
15. Gravidez ou amamentação.
16. Requisito de administração crônica de corticosteróides. No entanto, corticosteróides de baixa dose (máximo de 10 mg de metilprednisolona (ou equivalente) por dia quando administrados para GVHD ou sintomas de câncer (por exemplo, dor, dispneia, falta de apetite).
17. Presença de infecções ativas e não controladas ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
18. Tuberculose (TB) ativa ou latente conhecida.
19. Malignidades concomitantes diferentes da LMA (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o paciente esteja livre de doença há pelo menos 2 anos.
20. Tratamento concomitante com inibidores da angiogênese ou outros medicamentos com atividade antileucêmica comprovada.
21. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
22. Alergia à medicação do estudo ou excipientes na medicação do estudo (não incluindo febre medicamentosa ou erupção cutânea à citarabina).
23. Uso concomitante de outros tratamentos ou agentes anticancerígenos, com exceção da radiação paliativa, por ex. a lesões de mielossarcoma não cegando o julgamento da eficácia do tratamento do estudo.