Исследование слитого белка человеческого моноклонального антитела F16IL2 с цитокином, нацеленного на опухоль, в комбинации с очень низкими дозами цитарабина у пациентов с рецидивом ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Критерии включения:

1. У пациентов с ОМЛ (кроме ОПЛ) рецидив после аллоТГСК соответствует следующим критериям (должен присутствовать хотя бы один признак):

   • бласты костного мозга ≥ 5% всех ядерных клеток
   • появление бластов в периферической крови
   • рецидив экстрамедуллярного ОМЛ.
2. Возраст ≥18 лет.
3. ЭКОГ ≤ 2.
4. Документально отрицательный тест на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии ВГВ: требуется определение HBsAg, анти-HBsAg-Ab и анти-HBCAg-Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV (т. е. анти-HBs Ab без истории вакцинации и/или анти-HBc Ab) требуется отрицательная ДНК HBV в сыворотке.
5. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста* в течение 14 дней после начала лечения.
6. Информированное согласие, лично подписанное и датированное, на участие в исследовании.

7. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

   • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать, от скрининга до шести месяцев после последнего приема исследуемого препарата, высокоэффективные методы контрацепции, как это определено «Рекомендациями по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», изданными Главой медицины. Группа содействия клиническим испытаниям агентств (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные спирали, внутриматочные системы, высвобождающие гормоны, двустороннюю закупорку маточных труб, вазэктомию партнера или половое воздержание. Тест на беременность будет повторен в конце лечебного визита.

Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые испытали менархе, не находятся в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) и не подвергались постоянной стерилизации (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).

Критерий исключения:

1. Известное проявление ОМЛ в центральной нервной системе.
2. Предыдущая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, исследуемые препараты) для текущего рецидива ОМЛ после аллоТГСК, если только это предыдущее лечение не приводило к документально подтвержденному прогрессированию заболевания и за исключением гидроксимочевины для контроля количества периферических клеток за 24 часа до приема исследуемого препарата.
3. Активная РТПХ, требующая системной иммуносупрессии, если только ее не контролируют низкими дозами стероидов, эквивалентными максимум 10 мг метилпреднизолона в день.
4. Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии вернулись к G≤1 в соответствии с CTCAE v4.03 (за исключением алопеции).
5. Хроническое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
6. Неадекватная функция печени (АЛТ, АСТ, АД или общий билирубин ≥ 3,0 x ВГН), если она не вызвана лейкемической инфильтрацией.
7. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
8. История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
9. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
10. Необратимые сердечные аритмии, требующие постоянного приема лекарств.
11. ФВ ЛЖ < 50%
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
13. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV). Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
14. Серьезная травма, включая хирургическое вмешательство (например, абдоминальная/сердечная/торакальная хирургия) в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
15. Беременность или кормление грудью.
16. Необходимость постоянного введения кортикостероидов. Тем не менее, низкие дозы кортикостероидов (максимум 10 мг метилпреднизолона (или эквивалента) в день при РТПХ или симптомах рака (например, боль, одышка, отсутствие аппетита).
17. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
18. Известный активный или латентный туберкулез (ТБ).
19. Сопутствующие злокачественные новообразования, отличные от ОМЛ (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда пациент не имел признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
20. Сопутствующее лечение ингибиторами ангиогенеза или другими препаратами с доказанной противолейкемической активностью.
21. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
22. Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества в исследуемом препарате (не включая лекарственную лихорадку или сыпь на цитарабин).
23. Одновременное использование других противораковых методов лечения или агентов, за исключением паллиативного облучения, например. к поражениям миелосаркомы, не ослепляя суждения об эффективности исследуемого лечения.