Een studie van het op tumoren gerichte menselijke F16IL2 monoklonale antilichaam-cytokine-fusie-eiwit in combinatie met een zeer lage dosis cytarabine bij patiënten met AML-terugval na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met AML (behalve APL) hervallen na alloHSCT en voldoen aan de volgende criteria (er moet ten minste één kenmerk aanwezig zijn):

   • beenmergblasten ≥ 5% van alle cellen met kern
   • verschijning van ontploffingen in het perifere bloed
   • extramedullaire AML-terugval.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. ECOG ≤ 2.
4. Gedocumenteerde negatieve test HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie: de bepaling van HBsAg, anti-HBsAg-Ab en anti-HBCAg-Ab is vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert (d.w.z. anti-HBs Ab zonder voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBc Ab), is negatief serum HBV-DNA vereist.
5. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden* binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
6. Geïnformeerde toestemming, persoonlijk ondertekend en gedateerd om deel te nemen aan het onderzoek.

7. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vanaf de screening tot zes maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door het hoofd geneeskunde Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) en waaronder bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltjes, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding. De zwangerschapstest wordt herhaald aan het einde van het behandelingsbezoek.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) en niet permanent gesteriliseerd zijn (bijv. tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende manifestatie van het centrale zenuwstelsel van AML.
2. Eerdere therapie (chemotherapie, radiotherapie, geneesmiddelen in onderzoek) voor deze huidige AML-terugval na alloHSCT, tenzij deze eerdere behandeling resulteerde in een gedocumenteerde progressie van de ziekte en behalve hydroxyurea om het aantal perifere cellen tot 24 uur vóór de studiemedicatie onder controle te houden.
3. Actieve GvHD die systemische immunosuppressie vereist, tenzij gecontroleerd met lage dosis steroïden equivalent aan maximaal 10 mg methylprednisolon per dag.
4. Alle acute toxische effecten van eerdere therapieën keerden terug naar G≤1 volgens CTCAE v4.03 (exclusief alopecia)
5. Chronisch verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min).
6. Inadequate leverfunctie (ALAT, ASAT, AP of totaal bilirubine ≥ 3,0 x ULN), indien niet veroorzaakt door leukemische infiltratie.
7. Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
8. Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
9. Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
10. Onomkeerbare hartritmestoornissen die permanente medicatie vereisen.
11. LVEF < 50%
12. Ongecontroleerde hypertensie.
13. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV). Ernstige diabetische retinopathie zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
14. Groot trauma inclusief chirurgie (zoals abdominale/cardiale/thoracale chirurgie) binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
15. Zwangerschap of borstvoeding.
16. Vereiste van chronische toediening van corticosteroïden. Echter, lage dosis corticosteroïden (maximaal 10 mg methylprednisolon (of equivalent) per dag indien toegediend voor GVHD of kankersymptomen (bijv. pijn, dyspneu, gebrek aan eetlust).
17. Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren.
18. Bekende actieve of latente tuberculose (tbc).
19. Gelijktijdige maligniteiten anders dan AML (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de patiënt ten minste 2 jaar ziektevrij is.
20. Gelijktijdige behandeling met angiogeneseremmers of andere geneesmiddelen met bewezen antileukemische activiteit.
21. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
22. Allergie voor studiemedicatie of hulpstoffen in studiemedicatie (exclusief medicijnkoorts of huiduitslag voor cytarabine).
23. Gelijktijdig gebruik van andere behandelingen of middelen tegen kanker, met uitzondering van palliatieve bestraling, b.v. op myelosarcoomlaesies die het oordeel over de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling niet verblinden.