Badanie ukierunkowanego na nowotwór ludzkiego przeciwciała monoklonalnego F16IL2 i białka fuzyjnego cytokiny w połączeniu z bardzo małą dawką cytarabiny u pacjentów z nawrotem AML po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawrotem AML (z wyjątkiem APL) po alloHSCT spełniający następujące kryteria (musi występować co najmniej jedna cecha):

   • blasty szpiku kostnego ≥ 5% wszystkich komórek jądrzastych
   • pojawienie się blastów we krwi obwodowej
   • pozaszpikowy nawrót AML.
2. Wiek ≥18 lat.
3. ECOG ≤ 2.
4. Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV: wymagane jest oznaczenie HBsAg, anty-HBsAg-Ab i anty-HBCAg-Ab. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. anty-HBs Ab bez historii szczepień i/lub anty-HBc Ab) wymagany jest ujemny HBV-DNA w surowicy.
5. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym* w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
6. Świadoma zgoda, własnoręcznie podpisana i opatrzona datą, na udział w badaniu.

7. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować, od badania przesiewowego do sześciu miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku, wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z „Zaleceniami dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanymi przez Kierownika ds. Leków Agencje ds. Facylitacji badań klinicznych (www.hma.eu/ctfg.html) i które obejmują, na przykład, hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne układy uwalniające hormony, obustronną niedrożność jajowodów, partnera po wazektomii lub abstynencję seksualną. Test ciążowy zostanie powtórzony pod koniec wizyty leczniczej.

Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) i nie zostały trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronna salpingektomia).

Kryteria wyłączenia:

1. Znana manifestacja AML w ośrodkowym układzie nerwowym.
2. Wcześniejsza terapia (chemioterapia, radioterapia, badane leki) w przypadku obecnego nawrotu AML po alloHSCT, chyba że to wcześniejsze leczenie przyniosło udokumentowaną progresję choroby i z wyjątkiem hydroksymocznika w celu kontrolowania liczby komórek obwodowych do 24 godzin przed lekiem badanym.
3. Aktywna GvHD wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji, chyba że jest kontrolowana za pomocą małych dawek steroidów, odpowiadających maksymalnie 10 mg metyloprednizolonu na dobę.
4. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii powróciły do ​​poziomu G≤1 zgodnie z CTCAE v4.03 (z wyłączeniem łysienia)
5. Przewlekłe zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
6. Niewłaściwa czynność wątroby (AlAT, AspAT, AP lub bilirubina całkowita ≥ 3,0 x GGN), jeśli nie jest spowodowana naciekiem białaczkowym.
7. Każdy współistniejący ciężki stan, który sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu.
8. Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
9. Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
10. Nieodwracalne zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia.
11. LVEF < 50%
12. Niekontrolowane nadciśnienie.
13. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV). Ciężka retinopatia cukrzycowa, taka jak ciężka retinopatia nieproliferacyjna i retinopatia proliferacyjna.
14. Poważny uraz, w tym operacja (taka jak operacja jamy brzusznej/serca/klatki piersiowej) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
15. Ciąża lub karmienie piersią.
16. Konieczność przewlekłego podawania kortykosteroidów. Jednak kortykosteroidy w małych dawkach (maksymalnie 10 mg metyloprednizolonu (lub jego odpowiednika) na dobę, stosowane w leczeniu GVHD lub objawów raka (np. bólu, duszności, braku apetytu).
17. Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
18. Znana aktywna lub utajona gruźlica (TB).
19. Współistniejące nowotwory inne niż AML (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjentka nie chorowała przez co najmniej 2 lata.
20. Jednoczesne leczenie inhibitorami angiogenezy lub innymi lekami o udowodnionym działaniu przeciwbiałaczkowym.
21. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
22. Alergia na badany lek lub substancje pomocnicze w badanym leku (z wyłączeniem gorączki polekowej lub wysypki na cytarabinę).
23. Jednoczesne stosowanie innych terapii lub środków przeciwnowotworowych z wyjątkiem radioterapii paliatywnej, np. do zmian szpiczakokomięsakowych, które nie zaślepiają oceny skuteczności badanego leczenia.