Uno studio sulla proteina di fusione anticorpo-citochina monoclonale umana F16IL2 mirata al tumore in combinazione con citarabina a bassissimo dosaggio in pazienti con recidiva di leucemia mieloide acuta dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con AML (eccetto APL) recidivano dopo alloHSCT che soddisfano i seguenti criteri (deve essere presente almeno una caratteristica):

   • blasti del midollo osseo ≥ 5% di tutte le cellule nucleate
   • comparsa di blasti nel sangue periferico
   • recidiva extramidollare di leucemia mieloide acuta.
2. Età ≥18 anni.
3. ECOG ≤ 2.
4. Test negativo documentato HIV-HBV-HCV. Per la sierologia HBV: è richiesta la determinazione di HBsAg, anti-HBsAg-Ab e anti-HBCAg-Ab. Nei pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione all'HBV (cioè Ab anti-HBs senza anamnesi di vaccinazione e/o Ab anti-HBc), è richiesto HBV-DNA sierico negativo.
5. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile* entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
6. Consenso informato, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio.

7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

   • Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare, dallo screening fino a sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal Responsabile della Medicina Gruppo di facilitazione della sperimentazione clinica delle agenzie (www.hma.eu/ctfg.html) e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale a base di solo progesterone o combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale. Il test di gravidanza verrà ripetuto alla fine della visita di trattamento.

Le donne in età fertile sono definite come donne che hanno avuto il menarca, non sono in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) e non sono state sterilizzate in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale).

Criteri di esclusione:

1. Manifestazione nota di AML nel sistema nervoso centrale.
2. Terapia precedente (chemioterapia, radioterapia, farmaci sperimentali) per questa attuale recidiva di AML dopo alloHSCT, a meno che questo trattamento precedente non abbia prodotto una progressione documentata della malattia e ad eccezione dell'idrossiurea per controllare la conta delle cellule periferiche fino a 24 ore prima del farmaco in studio.
3. GvHD attiva che richiede immunosoppressione sistemica, a meno che non sia controllata con steroidi a basso dosaggio equivalenti a un massimo di 10 mg di metilprednisolone al giorno.
4. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi terapia precedente sono tornati a G≤1 secondo CTCAE v4.03 (esclusa l'alopecia)
5. Funzionalità renale cronicamente compromessa (clearance della creatinina < 30 ml/min).
6. Funzionalità epatica inadeguata (ALT, AST, AP o bilirubina totale ≥ 3,0 x ULN), se non causata da infiltrazione leucemica.
7. Qualsiasi grave condizione concomitante che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità al protocollo.
8. Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
9. Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
10. Aritmie cardiache irreversibili che richiedono farmaci permanenti.
11. LVEF < 50%
12. Ipertensione incontrollata.
13. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV). Retinopatia diabetica grave come retinopatia non proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
14. Trauma maggiore incluso intervento chirurgico (come chirurgia addominale/cardiaca/toracica) entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
15. Gravidanza o allattamento.
16. Requisito di somministrazione cronica di corticosteroidi. Tuttavia, corticosteroidi a basso dosaggio (massimo 10 mg di metilprednisolone (o equivalente) al giorno se somministrati per GVHD o sintomi del cancro (ad es. dolore, dispnea, mancanza di appetito).
17. Presenza di infezioni attive e incontrollate o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
18. Tubercolosi (TBC) attiva o latente nota.
19. Tumori maligni concomitanti diversi dall'AML (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 2 anni.
20. Trattamento concomitante con inibitori dell'angiogenesi o altri farmaci con comprovata attività antileucemica.
21. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
22. Allergia al farmaco in studio o agli eccipienti nel farmaco in studio (esclusi febbre da farmaci o eruzione cutanea alla citarabina).
23. Uso concomitante di altri trattamenti o agenti antitumorali ad eccezione delle radiazioni palliative, ad es. alle lesioni del mielosarcoma non accecante il giudizio di efficacia del trattamento in studio.