EBS(Epidermolysis Bullous Simplex) 연구에서 환자를 위한 국소 Sirolimus 2% 사용
2022년 2월 25일 업데이트: Joyce Teng, Stanford University
EBS(Epidermolysis Bullous Simplex) 환자의 발바닥 물집 치료에서 국소 Sirolimus 2%의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적, 이중맹검, 교차, 파일럿 연구
수포성표피박리증(EB) 심플렉스는 DNA의 돌연변이로 인해 피부의 비정상적으로 우세한 케라틴으로 인해 발생하는 드문 고아 질환입니다.
EB 심플 렉스 환자는 발에 평생 고통스러운 두꺼운 발바닥을 개발하며 현재 표준 치료는 지지적입니다.
이 파일럿 연구는 EB 심플렉스의 중증도를 개선하기 위해 피부의 지배적인 돌연변이 케라틴 단백질을 표적으로 할 것입니다.
목적은 2% 국소 시롤리무스를 적용하여 EB 심플렉스 발의 기능을 개선하는 것입니다.
연구자들은 mTOR 경로를 억제하여 결함이 있는 케라틴 단백질의 번역을 하향 조절하고 항증식 경로를 통해 작업할 계획입니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
수행되고 있는 제안된 40주 파일럿 연구는 전향적, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 교차 연구입니다. 참가자는 12주 동안 국소 시롤리무스, 매일 2% 크림 또는 위약(비히클-컨트롤)으로 양쪽 발을 치료하도록 배정되고, 그 후 4주간의 휴약 기간을 거친 다음 크로스오버에 의해 양쪽 발에 대한 재치료가 이루어집니다. 간섭.
이러한 연구는 케라틴 서열의 자연 발생 전사 조절, EB 심플렉스를 유발하는 알려진 유전자 이상을 이용하고 환자의 발바닥 병변 치료에서 mTOR 경로 억제 가능성을 평가할 것입니다. 이 연구의 목적은 (1) EB 심플렉스의 치료를 위한 발바닥 병변에 대한 국소 라파마이신의 안전성을 평가하고, 2) 국소 라파마이신이 통증 및 가려움증을 포함한 병변 피부의 임상적 중증도를 개선하는지 테스트하는 것입니다. 치료 종료 시 EB 심플렉스 대 기준선 및 피험자 내 위약 처리 대조군과 비교. 상처 크기 측정, 삶의 질 평가는 수포 표피 용해(QOLEB) 및 EB 질병 활동 및 흉터 지수(EBDASI)를 사용하여 평가됩니다. 이 파일럿 연구의 결과로 의사들은 지지 요법(EB 심플렉스에 대한 최신 기술)에서 표적 분자 치료제로 전환할 수 있어 EB 심플렉스 환자의 이동성과 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
California
-
Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2개월 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
피험자는 다음을 수행해야 합니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해하고 서면 동의서(ICF)에 서명할 수 있어야 합니다. 4세에서 18세 사이의 아동에 대해 동의할 의지와 능력이 있는 피험자의 법적 권한을 가진 대리인.
- EBS 진단을 받은 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 최소 EBDASI 발 활동 점수 2/10
- 연령 - 4세 이상
- 40주 기간 내에 각각 약 30-60분 동안 12번의 연구 방문을 완료할 수 있는 능력.
- 예상 수명 ≥52주.
- 가임기 남성과 여성은 효과적인 피임 수단을 사용해야 합니다.
- PI가 임상적으로 관련이 없다고 느끼지 않는 한 참여 기관에 대한 정상 범위 내의 실험실 값
- 모든 학습 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 시롤리무스 또는 차량 연고 성분에 대한 알레르기
- 임신, 수유
- 간 질환의 이전 병력
- 잠재적으로 안전 위험을 나타내거나 치료 프로그램의 요구 사항을 준수하지 못하게 할 수 있는 심각한 알려진 동시 의학적 질병 또는 감염.
다음을 포함하는 알려진 면역결핍 바이러스 또는 증후군:
- 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- B형 간염
- 피부과 치료 영역에서 이식 수술 또는 기타 수술의 이전 병력
- EBS 또는 치유되지 않는 만성 상처의 치료에 대한 평가를 손상시킬 수 있는 외상과 같은 피부과 치료 영역에서 중요한 상태의 병력.
- 스크리닝 방문 후 30일 이내에 다른 연구 약물을 사용하고/하거나 영향을 받는 영역에서 이전 연구 약물 또는 절차(예: 생검)의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
- 지난 1개월 이내 아시트레틴 사용
- 지난 3개월 이내 로아큐탄 사용
- 지난 6개월 이내에 발에 보톡스 주사.
- 참가자는 향후 3개월 이내에 추가 신체 활동을 계획하고 있습니다.
- 절단된 발
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시롤리무스, 위약
참가자는 12주 동안 Sirolimus, 2% 국소 연고를 받은 후 12주 동안 Sirolimus와 일치하는 위약을 받게 됩니다.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약, 그 다음 Sirolimus
참가자는 12주 동안 시롤리무스와 일치하는 위약을 받은 후 12주 동안 시롤리무스, 2% 국소 연고를 받게 됩니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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발 건강 상태 설문지, 발 기능 영역 점수
기간: 각 치료 기간의 0주 및 12주
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검증된 발 건강 상태 설문지(FHSQ)를 사용하여 발 기능을 평가했습니다.
낮은 점수(0)는 광범위한 신체 활동을 수행하는 데 심각하게 제한됨을 의미합니다.
높은 점수(100)는 원하는 모든 신체 활동을 수행할 수 있음을 의미합니다.
데이터는 개입별로 보고됩니다.
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각 치료 기간의 0주 및 12주
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발 건강 상태 설문지, 신체 활동 영역 점수
기간: 각 치료 기간의 0주 및 12주
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신체 활동은 검증된 발 건강 상태 설문지(FHSQ)를 사용하여 평가되었습니다.
낮은 점수(0)는 광범위한 신체 활동을 수행하는 데 심각하게 제한됨을 의미합니다.
높은 점수(100)는 원하는 모든 신체 활동을 수행할 수 있음을 의미합니다.
데이터는 개입별로 보고됩니다.
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각 치료 기간의 0주 및 12주
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Sirolimus의 최저 농도
기간: 12주차
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최저점 측정은 12주차 연구 방문에서 국소 시롤리무스 투여 전에 이루어졌습니다.
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12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FitBit®/만보계로 평가한 일일 평균 걸음 수
기간: 12주
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기준선에서 각 치료가 끝날 때까지 매일 걸은 평균 걸음 수.
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12주
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아동 피부과 삶의 질 설문지 점수
기간: 각 치료 기간의 0주 및 12주
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EB 환자를 위해 특별히 고안된 QOLEB(삶의 질-수포성표피박리증) 설문지.
QOLEB는 EB에 의해 부정적인 영향을 받는 일상 생활 사건을 식별하는 데 사용할 수 있습니다.
그것은 EB에 대한 새로운 치료법의 성공을 평가할 때 중요한 척도인 시간 경과에 따른 삶의 질 변화를 평가합니다.
0에서 51까지의 점수는 점수가 높을수록 EB가 삶의 질에 미치는 영향이 더 크다는 것을 나타냅니다.
데이터는 개입별로 보고됩니다.
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각 치료 기간의 0주 및 12주
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수포성표피박리증 활동 및 흉터 지수(EBDASI) 질병 심각도 척도 점수
기간: 각 치료 기간의 0주 및 12주
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EBDASI는 전신에 영향을 미치는 EB의 중증도를 객관적으로 정량화하는 검증된 채점 시스템입니다.
EB 치료를 위한 새로운 치료법에 대한 반응을 평가하도록 설계되었습니다.
점수 범위는 0(EB 없음)에서 10(관련된 전체 영역)입니다.
데이터는 개입별로 보고됩니다.
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각 치료 기간의 0주 및 12주
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5-D 소양증 척도 점수
기간: 각 치료 기간의 0주 및 12주
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5-D Pruritus Scale은 배경 가려움증의 5차원(정도, 기간, 방향, 장애 및 분포)을 평가하기 위해 임상 시험에서 사용되는 1페이지, 5개 질문 도구입니다.
각 질문은 가려움의 5가지 차원 중 하나에 해당합니다. 참가자들은 이전 2주 동안의 증상을 1에서 5까지의 척도로 평가했으며 5가 가장 큰 영향을 받았습니다.
개별 점수를 합산한 후 총 점수 범위는 5(가장 적게 영향을 받음)에서 25(가장 영향을 받음)까지입니다.
데이터는 개입별로 보고됩니다.
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각 치료 기간의 0주 및 12주
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3D 사진을 이용한 족저 결손 크기
기간: 기준선, 12주차
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3D 사진을 사용한 족저 결손 크기 측정(총 결손 면적의 % 변화).
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기준선, 12주차
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발 발바닥 압력 측정
기간: 기준선, 12주차
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Podotech Elftman Foot Scanner를 사용한 치료 전후의 발바닥 압력 측정.
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기준선, 12주차
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MTOR 경로 억제의 변화
기간: 기준선, 12주차
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MTOR 경로 억제에 대해 분석된 피부 생검의 분자 생물학 연구(예:
리보솜 단백질 S6, S6 키나제 및/또는 eIF-4E 결합 단백질을 포함하는 인단백질 억제의 결정).
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기준선, 12주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Loh CC, Kim J, Su JC, Daniel BS, Venugopal SS, Rhodes LM, Intong LR, Law MG, Murrell DF. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):89-97.e1-13. doi: 10.1016/j.jaad.2013.09.041.
- Elman S, Hynan LS, Gabriel V, Mayo MJ. The 5-D itch scale: a new measure of pruritus. Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):587-93. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09586.x. Epub 2009 Dec 1.
- Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70(6):1103-26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903. Epub 2014 Mar 29.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Assessment of mobility, activities and pain in different subtypes of epidermolysis bullosa. Clin Exp Dermatol. 2004 Mar;29(2):122-7. doi: 10.1111/j.1365-2230.2004.01428.x.
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- Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M, Koehl G, Flegel S, Hornung M, Bruns CJ, Zuelke C, Farkas S, Anthuber M, Jauch KW, Geissler EK. Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2002 Feb;8(2):128-35. doi: 10.1038/nm0202-128.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 14일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 8일
처음 게시됨 (추정)
2016년 11월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 25일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
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키워드
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