Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stosowanie miejscowego syrolimusa 2% u pacjentów z badaniem Epidermolysis Bullous Simplex (EBS).

25 lutego 2022 zaktualizowane przez: Joyce Teng, Stanford University

Prospektywne, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności miejscowego syrolimusa 2% w leczeniu pęcherzy podeszwowych u pacjentów z pęcherzowym oddzielaniem się naskórka (EBS)

Epidermolysis bullosa (EB) simplex jest rzadką chorobą sierocą spowodowaną mutacją w DNA prowadzącą do nieprawidłowej dominującej keratyny w skórze. U pacjentów z EB simplex rozwijają się przez całe życie bolesne grube podeszwy stóp, a obecny standard opieki jest pomocny. To badanie pilotażowe będzie ukierunkowane na dominujące zmutowane białka keratyny w skórze, aby złagodzić nasilenie EB simplex. Celem jest poprawa funkcji stóp EB simplex poprzez miejscową aplikację sirolimusu, 2%. Badacze planują zahamować szlak mTOR, aby obniżyć translację wadliwych białek keratynowych i przepracować szlaki antyproliferacyjne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponowane 40-tygodniowe badanie pilotażowe jest prospektywnym, podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem naprzemiennym. Uczestnicy zostaną przydzieleni do leczenia obu stóp miejscowym syrolimusem, kremem 2% dziennie lub placebo (kontrola nośnika) przez 12 tygodni, po czym nastąpi 4-tygodniowy okres wypłukiwania, po czym nastąpi ponowne leczenie obu stóp poprzez krzyżowanie interwencja.

Badania te wykorzystają naturalnie występującą regulację transkrypcji sekwencji keratynowych, znaną aberrację genową powodującą EB simplex, oraz ocenią potencjał hamowania szlaku mTOR w leczeniu zmian podeszwowych pacjenta. Celem tego badania jest ocena (1) bezpieczeństwa miejscowej rapamycyny w przypadku zmian podeszwowych w leczeniu EB simplex oraz 2) sprawdzenie, czy miejscowa rapamycyna poprawia kliniczne nasilenie zmian chorobowych skóry, w tym bólu i swędzenia, u pacjentów z EB simplex pod koniec leczenia w porównaniu z wartością wyjściową i w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Pomiar wielkości rany, ocena jakości życia zostaną ocenione za pomocą pęcherzowego oddzielania się naskórka (QOLEB) oraz aktywności choroby EB i wskaźnika bliznowacenia (EBDASI). Dzięki wynikom tego badania pilotażowego lekarze będą mogli przejść od leczenia podtrzymującego (obecny stan wiedzy w przypadku EB simplex) do ukierunkowanych terapii molekularnych, prowadząc do poprawy mobilności i jakości życia pacjentów z EB simplex.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty muszą:

  • Być w stanie zrozumieć cel i ryzyko badania oraz podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF); Prawnie umocowany przedstawiciel podmiotów chcących i mogących wyrazić zgodę dla dzieci w wieku 4-18 lat.
  • Być mężczyzną lub kobietą z rozpoznaniem EBS
  • Minimalna ocena aktywności stóp EBDASI 2/10
  • Wiek - 4 lata lub więcej
  • Możliwość odbycia 12 wizyt studyjnych w okresie 40 tygodni, każda po około 30-60 minut.
  • Przewidywana długość życia ≥52 tygodnie.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
  • Wartości laboratoryjne w zakresie normy dla instytucji uczestniczącej, chyba że PI uzna, że ​​nie są one istotne klinicznie
  • Być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące studiów

Kryteria wyłączenia:

  • Alergia na syrolimus lub składniki maści pojazdu
  • Ciąża, karmienie piersią
  • Wcześniejsza historia chorób wątroby
  • Poważna znana współistniejąca choroba medyczna lub infekcja, która może potencjalnie stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa i/lub uniemożliwić przestrzeganie wymagań programu leczenia.

  • Znany wirus niedoboru odporności lub zespół, w tym te z:

    • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
    • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
    • Zapalenie wątroby typu B
  • Wcześniejsza historia operacji przeszczepów lub innych operacji w obszarze leczenia dermatologicznego
  • Historia istotnego stanu w obszarze leczenia dermatologicznego, takiego jak uraz, który mógłby zaburzyć ocenę leczenia EBS lub niegojącej się rany przewlekłej.
  • Zażywanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej i/lub brak ustąpienia jakichkolwiek skutków ubocznych wcześniejszych leków eksperymentalnych lub zabiegu na dotkniętym obszarze (np. biopsji).
  • Stosowanie acytretyny w ciągu ostatniego miesiąca
  • Stosowanie Roaccutane w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Zastrzyki z botoksu do stóp w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Uczestnik planuje dodatkowe zajęcia ruchowe w ciągu najbliższych 3 miesięcy.
  • Amputowana stopa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sirolimus, a następnie Placebo
Uczestnicy otrzymają Sirolimus, 2% maść do stosowania miejscowego przez 12 tygodni, a następnie placebo, aby dopasować syrolimus przez 12 tygodni.
Lek: Pojazd
Inne nazwy:
  • Placebo
Lek: Syrolimus, 2%
Komparator placebo: Placebo, a następnie Sirolimus
Uczestnicy będą otrzymywać placebo, aby dopasować syrolimus przez 12 tygodni, a następnie Sirolimus, 2% maść do stosowania miejscowego przez 12 tygodni.
Lek: Pojazd
Inne nazwy:
  • Placebo
Lek: Syrolimus, 2%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwestionariusz stanu zdrowia stóp, punktacja domeny funkcji stóp
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
Funkcję stopy oceniano za pomocą zatwierdzonego Kwestionariusza Stanu Zdrowia Stopy (FHSQ). Niski wynik (0) oznacza poważne ograniczenia w wykonywaniu szerokiego zakresu aktywności fizycznej. Wysoki wynik (100) oznacza możliwość wykonywania wszystkich pożądanych aktywności fizycznych. Dane są zgłaszane na interwencję.
Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
Kwestionariusz stanu zdrowia stóp, ocena domeny aktywności fizycznej
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
Aktywność fizyczną oceniano za pomocą zatwierdzonego Kwestionariusza Stanu Zdrowia Stopy (FHSQ). Niski wynik (0) oznacza poważne ograniczenia w wykonywaniu szerokiego zakresu aktywności fizycznej. Wysoki wynik (100) oznacza możliwość wykonywania wszystkich pożądanych aktywności fizycznych. Dane są zgłaszane na interwencję.
Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
Minimalne stężenie syrolimusa
Ramy czasowe: Tydzień 12
Pomiary minimalne wykonano przed miejscowym podaniem syrolimusa podczas wizyty studyjnej w 12. tygodniu.
Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia liczba kroków dziennie oceniana przez FitBit® / krokomierz
Ramy czasowe: 12 tygodni
Średnia liczba kroków pokonywanych dziennie od punktu początkowego do końca każdego leczenia.
12 tygodni
Wynik Kwestionariusza Dermatologicznej Jakości Życia Dzieci
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
Kwestionariusz Quality of Life-Epidermolysis Bullosa (QOLEB) opracowany specjalnie dla osób z EB. QOLEB może być używany do identyfikowania codziennych zdarzeń, na które EB ma negatywny wpływ. Ocenia zmianę jakości życia w czasie, co jest ważnym miernikiem przy ocenie sukcesu nowych metod leczenia EB. Wyniki od 0 do 51, przy wyższych wynikach wskazują na większy wpływ EB na jakość życia. Dane są zgłaszane na interwencję.
Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
Skala ciężkości choroby Epidermolysis Bullosa Activity Index i Scarring Index (EBDASI).
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
EBDASI to zatwierdzony system punktacji, który obiektywnie określa ilościowo nasilenie EB wpływającego na całe ciało. Został zaprojektowany w celu oceny odpowiedzi na nowe terapie w leczeniu EB. Wyniki wahają się od 0 (brak EB) do 10 (zajęty cały obszar). Dane są zgłaszane na interwencję.
Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
Wynik w 5-D skali świądu
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
5-D Pruritus Scale to 1-stronicowe narzędzie składające się z 5 pytań, używane w badaniach klinicznych do oceny 5 wymiarów świądu w tle: stopnia, czasu trwania, kierunku, upośledzenia i rozmieszczenia. Każde pytanie odpowiada 1 z 5 wymiarów świądu; uczestnicy mieli ocenić swoje objawy w okresie poprzedzających 2 tygodni w skali od 1 do 5, przy czym 5 oznaczało najbardziej dotknięty. Po zsumowaniu indywidualnego wyniku, całkowity wynik waha się od 5 (najmniej dotknięty) do 25 (najbardziej dotknięty). Dane są zgłaszane na interwencję.
Tydzień 0 i tydzień 12 odpowiedniego okresu leczenia
Rozmiar wady podeszwowej za pomocą fotografii 3D
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Pomiary wielkości ubytku podeszwowego za pomocą fotografii 3D (% zmiany całkowitej powierzchni ubytku).
Linia bazowa, tydzień 12
Pomiary ciśnienia podeszwowego stopy
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Pomiary nacisku podeszwowego stopy przed i po zabiegu za pomocą skanera Podotech Elftman Foot Scanner.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana w hamowaniu szlaku mTOR
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Badanie biologii molekularnej biopsji skóry oznaczane pod kątem hamowania szlaku mTOR (np. oznaczanie hamowania fosfoprotein obejmowało rybosomalne białko S6, kinazę S6 i/lub białko wiążące eIF-4E).
Linia bazowa, tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 35498

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj