Paikallisen sirolimuusin käyttö 2 % potilailla, joilla on Epidermolys Bullous Simplex (EBS) -tutkimus
perjantai 25. helmikuuta 2022 päivittänyt: Joyce Teng, Stanford University
Tuleva, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen pilottitutkimus paikallisen sirolimuusin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi 2 %:n jalkapohjan rakkuloiden hoidossa potilailla, joilla on Epidermolysis Bullous Simplex (EBS)
Epidermolysis bullosa (EB) simplex on harvinainen orvosairaus, jonka aiheuttaa DNA:n mutaatio, joka johtaa epänormaaleihin hallitseviin keratiineihin ihossa.
EB simplex -potilailla jalkoihin kehittyy elinikäisiä kivuliaita paksuja pohjia, ja nykyinen hoitotaso on tukeva.
Tämä pilottitutkimus kohdistuu hallitseviin mutantteihin keratiiniproteiineihin ihossa EB simplexin vakavuuden parantamiseksi.
Tarkoituksena on parantaa EB simplex -jalkojen toimintaa paikallisella sirolimuusilla, 2 %.
Tutkijat suunnittelevat estävänsä mTOR-reittiä viallisten keratiiniproteiinien translaation säätelemiseksi ja antiproliferatiivisten reittien kautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu 40 viikon pilottitutkimus on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu crossover-tutkimus. Osallistujat saavat hoitaa molempia jalkoja joko paikallisella sirolimuusilla, 2-prosenttisella kermalla päivittäin tai lumelääkeaineella (vehikkelikontrolli) 12 viikon ajan, jota seuraa 4 viikon huuhtoutumisjakso, jonka jälkeen molempien jalkojen uusintahoito suoritetaan risteytyksellä. väliintuloa.
Näissä tutkimuksissa hyödynnetään keratiinisekvenssien luonnossa esiintyvää transkription säätelyä, tunnettua geenipoikkeamaa, joka aiheuttaa EB simplexiä, ja arvioidaan mTOR-reitin eston potentiaalia potilaan jalkapohjavaurioiden hoidossa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida (1) paikallisen rapamysiinin turvallisuutta plantaaristen leesioiden hoidossa EB simplexin hoidossa ja 2) testata, parantaako paikallinen rapamysiini leesion ihon kliinistä vakavuutta, mukaan lukien kipu ja kutina, potilailla, joilla on EB simplex hoidon lopussa verrattuna lähtötilanteeseen ja verrattiin koehenkilön sisäiseen lumelääkehoitoon kontrolliin. Haavan koon mittausta, elämänlaadun arviointia arvioidaan käyttämällä epidermolysis bullosaa (QOLEB) ja EB-taudin aktiivisuutta ja arpeutumisindeksiä (EBDASI). Tämän pilottitutkimuksen tulosten avulla lääkärit voisivat siirtyä tukihoidosta (EB simplexin nykyinen tekniikka) kohdennettuihin molekyylihoitoihin, mikä parantaisi EB simplex -potilaiden liikkuvuutta ja elämänlaatua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aiheiden tulee:
- Pyydä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF); Laillisesti valtuutettu henkilöiden edustaja, jotka haluavat ja voivat antaa suostumuksensa 4-18-vuotiaille lapsille.
- Ole mies tai nainen, jolla on EBS-diagnoosi
- Minimi EBDASI-jalkojen aktiivisuuspisteet 2/10
- Ikä - 4 vuotta tai vanhempi
- Kyky suorittaa 12 opintokäyntiä 40 viikon aikana, kukin noin 30-60 minuuttia.
- Arvioitu elinajanodote ≥52 viikkoa.
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä.
- Laboratorioarvot ovat osallistuvan laitoksen normaalien rajoissa, paitsi jos PI:n mielestä ne eivät ole kliinisesti merkityksellisiä
- Pystyy täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia sirolimuusille tai ajoneuvovoiteen komponenteille
- Raskaus, imetys
- Aikaisempi maksasairaus
- Vakava tunnettu samanaikainen lääketieteellinen sairaus tai infektio, joka voi mahdollisesti aiheuttaa turvallisuusriskin ja/tai estää hoito-ohjelman vaatimusten noudattamisen.
Tunnettu immuunikatovirus tai -oireyhtymä, mukaan lukien ne, joilla on:
- Hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS)
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- B-hepatiitti
- Aikaisempi siirtoleikkaus tai muut leikkaukset dermatologisella hoitoalueella
- Aiempi merkittävä sairaus ihotautien hoitoalueella, kuten trauma, joka voi heikentää EBS:n tai ei-paraantuvan kroonisen haavan hoidon arviointia.
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä ja/tai ei ole toipunut aiempien tutkimuslääkkeiden tai toimenpiteen sivuvaikutuksista sairastuneella alueella (esim. biopsia).
- Acitretiinin käyttö viimeisen kuukauden aikana
- Roaccutanen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Botox-injektiot jalkoihin viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Osallistuja suunnittelee lisää fyysisiä aktiviteetteja seuraavan 3 kuukauden aikana.
- Amputoitu jalka
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sirolimuusi, sitten placebo
Osallistujat saavat sirolimuusia, 2 % paikallista voidetta 12 viikon ajan, minkä jälkeen plaseboa vastaavasti sirolimuusia 12 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo, sitten Sirolimus
Osallistujat saavat plaseboa, joka vastaa sirolimuusia 12 viikon ajan, minkä jälkeen sirolimuusia, 2 % paikallista voidetta 12 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jalkojen terveydentilakysely, jalkafunktion verkkotunnuksen pisteet
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
Jalkojen toiminta arvioitiin käyttämällä validoitua Foot Health Status Questionnaire (FHSQ) -kyselyä.
Matala pistemäärä (0) tarkoittaa vakavasti rajoitettua useiden fyysisten aktiviteettien suorittamisessa.
High Score (100) tarkoittaa, että pystyy suorittamaan kaikki halutut fyysiset toiminnot.
Tiedot raportoidaan interventiokohtaisesti.
|
Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
|
Jalkojen terveydentilakysely, fyysisen aktiivisuuden verkkotunnuksen pisteet
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
Fyysinen aktiivisuus arvioitiin käyttämällä validoitua jalkaterveyskyselyä (FHSQ).
Matala pistemäärä (0) tarkoittaa vakavasti rajoitettua useiden fyysisten aktiviteettien suorittamisessa.
High Score (100) tarkoittaa, että pystyy suorittamaan kaikki halutut fyysiset toiminnot.
Tiedot raportoidaan interventiokohtaisesti.
|
Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
|
Sirolimuusipitoisuuden läpinäkyvä
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Ennen sirolimuusin paikallista antoa tehtiin pohjamittaukset viikon 12 tutkimuskäynnillä.
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräiset askeleet päivässä FitBit® / askelmittarin arvioima
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Keskimääräinen kävellettyjen askelten määrä päivässä lähtötasosta kunkin hoidon loppuun.
|
12 viikkoa
|
|
Lasten ihotautien elämänlaatukyselyn pisteet
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
Elämänlaatu-Epidermolysis Bullosa (QOLEB) -kysely, joka on suunniteltu erityisesti ihmisille, joilla on EB.
QOLEB:n avulla voidaan tunnistaa arkielämän tapahtumat, joihin EB vaikuttaa negatiivisesti.
Se arvioi elämänlaadun muutosta ajan myötä, mikä on tärkeä mittari arvioitaessa uusien EB-hoitojen onnistumista.
Pisteet 0–51, korkeammat pisteet osoittavat, että EB:llä on suurempi vaikutus elämänlaatuun.
Tiedot raportoidaan interventiokohtaisesti.
|
Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
|
Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) taudin vakavuusasteikon pisteet
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
EBDASI on validoitu pisteytysjärjestelmä, joka mittaa objektiivisesti koko kehoon vaikuttavan EB:n vakavuuden.
Se on suunniteltu arvioimaan vastetta uusiin hoitomuotoihin EB:n hoidossa.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (poissa EB) 10:een (koko alue mukana).
Tiedot raportoidaan interventiokohtaisesti.
|
Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
|
5-D Pruritus Scale Score
Aikaikkuna: Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
5-D Pruritus Scale on 1-sivuinen, 5 kysymyksestä koostuva työkalu, jota käytetään kliinisissä kokeissa taustakutinan viiden ulottuvuuden arvioimiseen: aste, kesto, suunta, vammaisuus ja jakautuminen.
Jokainen kysymys vastaa yhtä kutinan viidestä ulottuvuudesta; Osallistujien piti arvioida oireensa edellisen 2 viikon ajalta asteikolla 1-5, joista 5 oli eniten.
Yksittäisten pisteiden summauksen jälkeen kokonaispistemäärä vaihtelee 5:stä (vähiten vaikutus) 25:een (vaikutus eniten).
Tiedot raportoidaan interventiokohtaisesti.
|
Vastaavan hoitojakson viikko 0 ja viikko 12
|
|
Jalkavian koko 3D-valokuvaa käyttäen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Plantaarisen vian koon mittaukset 3D-valokuvauksella (% muutos kokonaisvika-alueella).
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Jalkapohjan paineen mittaukset
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Jalkapohjan paineen mittaus ennen ja jälkeen hoidon Podotech Elftman Foot Scannerilla.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos mTOR-polun estämisessä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
Molekyylibiologinen tutkimus ihobiopsioista, joista on määritetty mTOR-reitin esto (esim.
fosfoproteiinin eston määritys sisälsi ribosomaalisen proteiinin S6:n, S6-kinaasin ja/tai eIF-4E:tä sitovan proteiinin).
|
Perustaso, viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Loh CC, Kim J, Su JC, Daniel BS, Venugopal SS, Rhodes LM, Intong LR, Law MG, Murrell DF. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):89-97.e1-13. doi: 10.1016/j.jaad.2013.09.041.
- Elman S, Hynan LS, Gabriel V, Mayo MJ. The 5-D itch scale: a new measure of pruritus. Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):587-93. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09586.x. Epub 2009 Dec 1.
- Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70(6):1103-26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903. Epub 2014 Mar 29.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Assessment of mobility, activities and pain in different subtypes of epidermolysis bullosa. Clin Exp Dermatol. 2004 Mar;29(2):122-7. doi: 10.1111/j.1365-2230.2004.01428.x.
- Lane EB, McLean WH. Keratins and skin disorders. J Pathol. 2004 Nov;204(4):355-66. doi: 10.1002/path.1643.
- Castedo M, Ferri KF, Kroemer G. Mammalian target of rapamycin (mTOR): pro- and anti-apoptotic. Cell Death Differ. 2002 Feb;9(2):99-100. doi: 10.1038/sj.cdd.4400978. No abstract available.
- Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M, Koehl G, Flegel S, Hornung M, Bruns CJ, Zuelke C, Farkas S, Anthuber M, Jauch KW, Geissler EK. Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2002 Feb;8(2):128-35. doi: 10.1038/nm0202-128.
- Fogel AL, Hill S, Teng JM. Advances in the therapeutic use of mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2015 May;72(5):879-89. doi: 10.1016/j.jaad.2015.01.014. Epub 2015 Mar 11.
- Raught B, Gingras AC, Sonenberg N. The target of rapamycin (TOR) proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 19;98(13):7037-44. doi: 10.1073/pnas.121145898.
- Hickerson RP, Leake D, Pho LN, Leachman SA, Kaspar RL. Rapamycin selectively inhibits expression of an inducible keratin (K6a) in human keratinocytes and improves symptoms in pachyonychia congenita patients. J Dermatol Sci. 2009 Nov;56(2):82-8. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.07.008. Epub 2009 Aug 21.
- Riskowski JL, Hagedorn TJ, Hannan MT. Measures of foot function, foot health, and foot pain: American Academy of Orthopedic Surgeons Lower Limb Outcomes Assessment: Foot and Ankle Module (AAOS-FAM), Bristol Foot Score (BFS), Revised Foot Function Index (FFI-R), Foot Health Status Questionnaire (FHSQ), Manchester Foot Pain and Disability Index (MFPDI), Podiatric Health Questionnaire (PHQ), and Rowan Foot Pain Assessment (ROFPAQ). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11(0 11):S229-39. doi: 10.1002/acr.20554. No abstract available.
- Venugopal SS, Yan W, Frew JW, Cohn HI, Rhodes LM, Tran K, Melbourne W, Nelson JA, Sturm M, Fogarty J, Marinkovich MP, Igawa S, Ishida-Yamamoto A, Murrell DF. A phase II randomized vehicle-controlled trial of intradermal allogeneic fibroblasts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2013 Dec;69(6):898-908.e7. doi: 10.1016/j.jaad.2013.08.014. Epub 2013 Sep 24.
- Frew JW, Martin LK, Nijsten T, Murrell DF. Quality of life evaluation in epidermolysis bullosa (EB) through the development of the QOLEB questionnaire: an EB-specific quality of life instrument. Br J Dermatol. 2009 Dec;161(6):1323-30. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09347.x. Epub 2009 Jun 11. Erratum In: Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):701.
- Storm FA, Heller BW, Mazza C. Step detection and activity recognition accuracy of seven physical activity monitors. PLoS One. 2015 Mar 19;10(3):e0118723. doi: 10.1371/journal.pone.0118723. eCollection 2015.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 10. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ihosairaudet, geneettiset
- Luun sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Ihosairaudet, rakkuloita
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Ihon poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Dwarfismi
- Luusairaudet, kehitys
- Bullosa-epidermolyysi
- Epidermolyysi Bullosa Simplex
- Cockaynen oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35498
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .