Использование местного сиролимуса 2% у пациентов с буллезным эпидермолизом (EBS) Исследование
25 февраля 2022 г. обновлено: Joyce Teng, Stanford University
Проспективное двойное слепое перекрестное пилотное исследование для оценки безопасности и эффективности местного сиролимуса 2% при лечении подошвенных пузырей у пациентов с простым буллезным эпидермолизом (EBS)
Простой буллезный эпидермолиз (БЭ) — редкое орфанное заболевание, вызванное мутацией в ДНК, приводящей к аномальному доминантному кератину в коже.
У пациентов с простым БЭ на протяжении всей жизни развиваются болезненные толстые подошвы на ногах, и текущий стандарт лечения является поддерживающим.
Это пилотное исследование будет нацелено на доминантные мутантные белки кератина в коже, чтобы уменьшить тяжесть простого БЭ.
Цель — улучшить функцию стопы простого БЭ с помощью местного применения сиролимуса 2%.
Исследователи планируют ингибировать путь mTOR, чтобы снизить трансляцию дефектных белков кератина и работать через антипролиферативные пути.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предлагаемое 40-недельное пилотное исследование представляет собой проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Участникам будет назначено лечение обеих стоп либо местным сиролимусом, 2% кремом ежедневно, либо плацебо (носитель-контроль) в течение 12 недель, после чего следует 4-недельный период вымывания, затем повторное лечение обеих стоп будет происходить путем перекрестного вмешательство.
Эти исследования будут использовать естественную регуляцию транскрипции кератиновых последовательностей, известную генную аберрацию, вызывающую простой EB, и оценить потенциал ингибирования пути mTOR при лечении подошвенных поражений пациента. Целью данного исследования является оценка (1) безопасности местного применения рапамицина при подошвенных поражениях для лечения простого БЭ и 2) проверка того, улучшает ли местное применение рапамицина клиническую тяжесть поражения кожи, включая боль и зуд, у субъектов с Простой EB в конце лечения по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с контролем, получавшим плацебо. Измерение размера раны, оценка качества жизни будут оцениваться с использованием буллезного эпидермолиза (QOLEB), активности болезни БЭ и индекса рубцевания (EBDASI). С результатами этого пилотного исследования врачи смогут перейти от поддерживающей терапии (современный уровень техники для простого БЭ) к целенаправленной молекулярной терапии, что приведет к улучшению мобильности и качества жизни пациентов с простым БЭ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Субъекты должны:
- Быть способным понять цель и риски исследования и подписать письменную форму информированного согласия (ICF); Законно уполномоченный представитель субъектов, желающих и способных дать согласие на детей 4-18 лет.
- Быть мужчиной или женщиной с диагнозом EBS
- Минимальная оценка активности стоп по шкале EBDASI 2/10.
- Возраст - 4 года и старше
- Возможность совершить 12 учебных визитов в течение 40 недель, каждый примерно по 30-60 минут.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥52 недель.
- Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
- Лабораторные показатели в пределах нормы для участвующего учреждения, за исключением случаев, когда PI считает, что они не являются клинически значимыми.
- Уметь выполнять все требования к учебе
Критерий исключения:
- Аллергия на сиролимус или компоненты транспортной мази
- Беременность, кормление грудью
- Заболевания печени в анамнезе
- Серьезное известное сопутствующее заболевание или инфекция, которые потенциально могут представлять угрозу безопасности и/или препятствовать выполнению требований программы лечения.
Известный вирус или синдром иммунодефицита, в том числе с:
- Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Гепатит Б
- Предыдущая история трансплантационных операций или других операций в области дерматологического лечения
- История серьезного состояния в области дерматологического лечения, такого как травма, которая может ухудшить оценку лечения EBS или незаживающей хронической раны.
- Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней после визита для скрининга и/или отсутствие выздоровления от каких-либо побочных эффектов предыдущих исследуемых препаратов или процедур в пораженной области (например, биопсии).
- Использование ацитретина в течение последнего 1 месяца
- Использование Роаккутана в течение последних 3 месяцев
- Инъекции ботокса в ноги в течение последних 6 месяцев.
- Участник планирует дополнительные физические нагрузки в течение следующих 3 месяцев.
- Ампутированная стопа
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сиролимус, затем Плацебо
Участники будут получать сиролимус, 2% мазь для местного применения в течение 12 недель, а затем плацебо, соответствующее сиролимусу, в течение 12 недель.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем Сиролимус
Участники будут получать плацебо для соответствия сиролимусу в течение 12 недель, а затем сиролимус, 2% мазь для местного применения в течение 12 недель.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник состояния здоровья стопы, оценка домена функции стопы
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
Функция стопы оценивалась с использованием утвержденного опросника состояния здоровья стопы (FHSQ).
Низкий балл (0) означает серьезные ограничения в выполнении широкого спектра физических нагрузок.
Высокий балл (100) означает, что вы можете выполнять все желаемые физические нагрузки.
Данные сообщаются по каждому вмешательству.
|
Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
|
Опросник состояния здоровья стопы, оценка домена физической активности
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
Физическая активность оценивалась с использованием утвержденного опросника состояния здоровья стопы (FHSQ).
Низкий балл (0) означает серьезные ограничения в выполнении широкого спектра физических нагрузок.
Высокий балл (100) означает, что вы можете выполнять все желаемые физические нагрузки.
Данные сообщаются по каждому вмешательству.
|
Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
|
Минимальная концентрация сиролимуса
Временное ограничение: Неделя 12
|
Минимальные измерения проводились до местного применения сиролимуса на 12-й неделе исследовательского визита.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее количество шагов в день по оценке FitBit® / шагомера
Временное ограничение: 12 недель
|
Среднее количество шагов, пройденных за день от исходного уровня до конца каждого сеанса лечения.
|
12 недель
|
|
Оценка детского дерматологического опросника качества жизни
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
Опросник качества жизни – буллезный эпидермолиз (QOLEB), специально разработанный для людей с БЭ.
QOLEB можно использовать для выявления событий повседневной жизни, на которые отрицательно влияет БЭ.
Он оценивает изменение качества жизни с течением времени, что является важным показателем при оценке успеха новых методов лечения БЭ.
Баллы от 0 до 51, с более высокими баллами, указывают на большее влияние БЭ на качество жизни.
Данные сообщаются по каждому вмешательству.
|
Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
|
Индекс активности и рубцевания буллезного эпидермолиза (EBDASI) по шкале шкалы тяжести заболевания
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
EBDASI — это утвержденная система оценки, которая объективно определяет тяжесть БЭ, поражающего весь организм.
Он был разработан для оценки реакции на новые методы лечения БЭ.
Оценки варьируются от 0 (отсутствие EB) до 10 (поражена вся область).
Данные сообщаются по каждому вмешательству.
|
Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
|
Оценка зуда по 5-D шкале
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
5-D шкала зуда представляет собой 1-страничный инструмент из 5 вопросов, используемый в клинических испытаниях для оценки 5 параметров фонового зуда: степень, продолжительность, направление, нетрудоспособность и распространение.
Каждый вопрос соответствует 1 из 5 аспектов зуда; участники должны были оценить свои симптомы за предшествующий 2-недельный период по шкале от 1 до 5, где 5 означало наиболее выраженные симптомы.
После суммирования индивидуальных баллов общий балл колеблется от 5 (наименее затронуты) до 25 (наиболее затронуты).
Данные сообщаются по каждому вмешательству.
|
Неделя 0 и неделя 12 соответствующего периода лечения
|
|
Размер подошвенного дефекта с помощью 3D-фотографии
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя
|
Измерение размера подошвенного дефекта с помощью 3D-фотографии (% изменения общей площади дефекта).
|
Исходный уровень, 12 неделя
|
|
Измерение подошвенного давления стопы
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя
|
Измерение подошвенного давления стопы до и после лечения с помощью сканера стопы Podotech Elftman.
|
Исходный уровень, 12 неделя
|
|
Изменение ингибирования пути mTOR
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя
|
Молекулярно-биологическое исследование биоптатов кожи на ингибирование пути mTOR (например,
определение ингибирования фосфопротеина включало рибосомный белок S6, киназу S6 и/или белок, связывающий eIF-4E).
|
Исходный уровень, 12 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Loh CC, Kim J, Su JC, Daniel BS, Venugopal SS, Rhodes LM, Intong LR, Law MG, Murrell DF. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):89-97.e1-13. doi: 10.1016/j.jaad.2013.09.041.
- Elman S, Hynan LS, Gabriel V, Mayo MJ. The 5-D itch scale: a new measure of pruritus. Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):587-93. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09586.x. Epub 2009 Dec 1.
- Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70(6):1103-26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903. Epub 2014 Mar 29.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Assessment of mobility, activities and pain in different subtypes of epidermolysis bullosa. Clin Exp Dermatol. 2004 Mar;29(2):122-7. doi: 10.1111/j.1365-2230.2004.01428.x.
- Lane EB, McLean WH. Keratins and skin disorders. J Pathol. 2004 Nov;204(4):355-66. doi: 10.1002/path.1643.
- Castedo M, Ferri KF, Kroemer G. Mammalian target of rapamycin (mTOR): pro- and anti-apoptotic. Cell Death Differ. 2002 Feb;9(2):99-100. doi: 10.1038/sj.cdd.4400978. No abstract available.
- Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M, Koehl G, Flegel S, Hornung M, Bruns CJ, Zuelke C, Farkas S, Anthuber M, Jauch KW, Geissler EK. Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2002 Feb;8(2):128-35. doi: 10.1038/nm0202-128.
- Fogel AL, Hill S, Teng JM. Advances in the therapeutic use of mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2015 May;72(5):879-89. doi: 10.1016/j.jaad.2015.01.014. Epub 2015 Mar 11.
- Raught B, Gingras AC, Sonenberg N. The target of rapamycin (TOR) proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 19;98(13):7037-44. doi: 10.1073/pnas.121145898.
- Hickerson RP, Leake D, Pho LN, Leachman SA, Kaspar RL. Rapamycin selectively inhibits expression of an inducible keratin (K6a) in human keratinocytes and improves symptoms in pachyonychia congenita patients. J Dermatol Sci. 2009 Nov;56(2):82-8. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.07.008. Epub 2009 Aug 21.
- Riskowski JL, Hagedorn TJ, Hannan MT. Measures of foot function, foot health, and foot pain: American Academy of Orthopedic Surgeons Lower Limb Outcomes Assessment: Foot and Ankle Module (AAOS-FAM), Bristol Foot Score (BFS), Revised Foot Function Index (FFI-R), Foot Health Status Questionnaire (FHSQ), Manchester Foot Pain and Disability Index (MFPDI), Podiatric Health Questionnaire (PHQ), and Rowan Foot Pain Assessment (ROFPAQ). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11(0 11):S229-39. doi: 10.1002/acr.20554. No abstract available.
- Venugopal SS, Yan W, Frew JW, Cohn HI, Rhodes LM, Tran K, Melbourne W, Nelson JA, Sturm M, Fogarty J, Marinkovich MP, Igawa S, Ishida-Yamamoto A, Murrell DF. A phase II randomized vehicle-controlled trial of intradermal allogeneic fibroblasts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2013 Dec;69(6):898-908.e7. doi: 10.1016/j.jaad.2013.08.014. Epub 2013 Sep 24.
- Frew JW, Martin LK, Nijsten T, Murrell DF. Quality of life evaluation in epidermolysis bullosa (EB) through the development of the QOLEB questionnaire: an EB-specific quality of life instrument. Br J Dermatol. 2009 Dec;161(6):1323-30. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09347.x. Epub 2009 Jun 11. Erratum In: Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):701.
- Storm FA, Heller BW, Mazza C. Step detection and activity recognition accuracy of seven physical activity monitors. PLoS One. 2015 Mar 19;10(3):e0118723. doi: 10.1371/journal.pone.0118723. eCollection 2015.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Кожные заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Нейродегенеративные заболевания
- Кожные заболевания, генетические
- Заболевания костей
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Кожные заболевания, везикулобуллезный
- Нарушения репарации ДНК
- Аномалии кожи
- Аномалии, Множественные
- Карликовость
- Болезни костей, развитие
- Буллезный эпидермолиз
- Простой буллезный эпидермолиз
- Синдром Коккейна
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Сиролимус
Другие идентификационные номера исследования
- 35498
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Средство передвижения
-
Emergex Vaccines Holding Ltd.University of Lausanne Hospitals; Center for Primary Care and Public Health (Unisante)...ЗавершенныйCOVID-19 | Коронавирус | Инфекция SARS-CoV-2Швейцария
-
Engeneic Pty LimitedJohns Hopkins UniversityНеизвестныйГлиобластома | Астроцитома IV степениСоединенные Штаты
-
3MЗавершенный