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Utilisation du sirolimus topique à 2 % pour les patients atteints d'épidermolyse Bullous Simplex (EBS) Study

25 février 2022 mis à jour par: Joyce Teng, Stanford University

Étude pilote prospective, en double aveugle et croisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du sirolimus topique à 2 % dans le traitement des cloques plantaires chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse simple (EBS)

L'épidermolyse bulleuse (EB) simplex est une maladie orpheline rare causée par une mutation de l'ADN conduisant à des kératines dominantes anormales dans la peau. Les patients atteints d'EB simplex développent des semelles épaisses douloureuses à vie sur leurs pieds, et la norme de soins actuelle est favorable. Cette étude pilote ciblera les protéines de kératine mutantes dominantes dans la peau pour améliorer la gravité de l'EB simplex. Le but est d'améliorer la fonction des pieds simplex EB avec une application de sirolimus topique, 2%. Les chercheurs prévoient d'inhiber la voie mTOR pour réguler à la baisse la traduction des protéines de kératine défectueuses et travailler par des voies anti-prolifératives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude pilote de 40 semaines proposée est une étude croisée prospective, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo. Les participants seront affectés au traitement des deux pieds avec du sirolimus topique, une crème à 2 % par jour ou un placebo (contrôle du véhicule) pendant 12 semaines, suivies d'une période de sevrage de 4 semaines, puis un nouveau traitement des deux pieds aura lieu par le croisement. intervention.

Ces études exploiteront la régulation transcriptionnelle naturelle des séquences de kératine, l'aberration génétique connue causant l'EB simplex, et évalueront le potentiel d'inhibition de la voie mTOR dans le traitement des lésions plantaires du patient. L'objectif de cette étude est d'évaluer (1) l'innocuité de la rapamycine topique pour les lésions plantaires pour le traitement de l'EB simplex, et 2) de tester si la rapamycine topique améliore la sévérité clinique de la peau lésionnelle, y compris la douleur et les démangeaisons, chez les sujets atteints EB simplex à la fin du traitement par rapport à la ligne de base et comparé à un contrôle intra-sujet traité par placebo. La mesure de la taille de la plaie et l'évaluation de la qualité de vie seront évaluées à l'aide de l'épidermolyse bulleuse (QOLEB) et de l'activité de la maladie EB et de l'indice de cicatrisation (EBDASI). Avec les résultats de cette étude pilote, les médecins seraient en mesure de passer des soins de soutien (l'état actuel de l'art pour l'EB simplex) à des thérapies moléculaires ciblées, conduisant à une mobilité et à une qualité de vie améliorées pour les patients atteints d'EB simplex.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent :

  • Être capable de comprendre le but et les risques de l'étude et signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit ; Représentant légalement autorisé des sujets désireux et capables de donner leur consentement pour les enfants de 4 à 18 ans.
  • Être un homme ou une femme avec un diagnostic d'EBS
  • Score minimum d'activité des pieds EBDASI de 2/10
  • Âge - 4 ans ou plus
  • Capacité à effectuer 12 visites d'étude sur une période de 40 semaines, chacune d'environ 30 à 60 minutes.
  • Espérance de vie prévue ≥52 semaines.
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace.
  • Valeurs de laboratoire dans la plage de la normale pour l'établissement participant, sauf si le PI estime qu'elles ne sont pas cliniquement pertinentes
  • Être capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Allergie au sirolimus ou aux composants de la pommade véhicule
  • Grossesse, allaitement
  • Antécédents de maladie du foie
  • Maladie ou infection concomitante grave connue, qui pourrait potentiellement présenter un risque pour la sécurité et/ou empêcher la conformité aux exigences du programme de traitement.

  • Virus ou syndrome d'immunodéficience connus, y compris ceux avec :

    • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
    • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    • Hépatite B
  • Antécédents de chirurgies de greffe ou d'autres chirurgies dans la zone de traitement dermatologique
  • Antécédents d'affection importante dans la zone de traitement dermatologique, telle qu'un traumatisme, qui pourrait nuire à l'évaluation pour le traitement de l'EBS ou d'une plaie chronique non cicatrisante.
  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant la visite de dépistage et/ou n'a pas récupéré d'effets secondaires de médicaments expérimentaux antérieurs ou d'une procédure dans la zone touchée (par exemple, une biopsie).
  • Utilisation d'acitrétine au cours du dernier mois
  • Utilisation de Roaccutane au cours des 3 derniers mois
  • Injections de Botox aux pieds au cours des 6 derniers mois.
  • Le participant prévoit des activités physiques supplémentaires au cours des 3 prochains mois.
  • Pied amputé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sirolimus, puis Placebo
Les participants recevront du sirolimus, pommade topique à 2 % pendant 12 semaines, suivi d'un placebo correspondant au sirolimus pendant 12 semaines.
Médicament: Véhicule
Autres noms:
  • Placebo
Médicament: Sirolimus, 2 %
Comparateur placebo: Placebo, puis sirolimus
Les participants recevront un placebo correspondant au sirolimus pendant 12 semaines, suivi de sirolimus, pommade topique à 2 % pendant 12 semaines.
Médicament: Véhicule
Autres noms:
  • Placebo
Médicament: Sirolimus, 2 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire sur l'état de santé du pied, score du domaine de la fonction du pied
Délai: Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
La fonction du pied a été évaluée à l'aide du questionnaire validé sur l'état de santé du pied (FHSQ). Un score faible (0) signifie sévèrement limité dans l'exécution d'un large éventail d'activités physiques. Un score élevé (100) signifie que vous pouvez effectuer toutes les activités physiques souhaitées. Les données sont rapportées par intervention.
Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
Questionnaire sur l'état de santé des pieds, score du domaine d'activité physique
Délai: Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
L'activité physique a été évaluée à l'aide du questionnaire validé sur l'état de santé des pieds (FHSQ). Un score faible (0) signifie sévèrement limité dans l'exécution d'un large éventail d'activités physiques. Un score élevé (100) signifie que vous pouvez effectuer toutes les activités physiques souhaitées. Les données sont rapportées par intervention.
Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
Concentration minimale de sirolimus
Délai: Semaine 12
Les mesures minimales ont été prises avant l'administration topique de sirolimus lors de la visite d'étude de la semaine 12.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre moyen de pas par jour évalué par FitBit® / Podomètre
Délai: 12 semaines
Nombre moyen de pas parcourus par jour entre le départ et la fin de chaque traitement.
12 semaines
Score du questionnaire sur la qualité de vie dermatologique de l'enfant
Délai: Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
Questionnaire QOLEB (Quality of Life-Epidermolysis Bullosa) spécialement conçu pour les personnes atteintes d'EB. Le QOLEB peut être utilisé pour identifier les événements de la vie quotidienne affectés négativement par l'EB. Il évalue l'évolution de la qualité de vie au fil du temps, une mesure importante lors de l'évaluation du succès des nouveaux traitements de l'EB. Les scores de 0 à 51, avec des scores plus élevés, indiquent un impact plus important de l'EB sur la qualité de vie. Les données sont rapportées par intervention.
Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
Épidermolyse bulleuse Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) Score sur l'échelle de gravité de la maladie
Délai: Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
L'EBDASI est un système de notation validé qui quantifie objectivement la gravité de l'EB affectant l'ensemble du corps. Il a été conçu pour évaluer la réponse aux nouvelles thérapies pour le traitement de l'EB. Les scores vont de 0 (absence d'EB) à 10 (toute la zone concernée). Les données sont rapportées par intervention.
Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
Score de l'échelle de prurit 5-D
Délai: Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
L'échelle de prurit 5-D est un outil d'une page et de 5 questions utilisé dans les essais cliniques pour évaluer 5 dimensions des démangeaisons de fond : degré, durée, direction, incapacité et distribution. Chaque question correspond à 1 des 5 dimensions de la démangeaison ; les participants devaient évaluer leurs symptômes au cours de la période de 2 semaines précédente sur une échelle de 1 à 5, 5 étant le plus affecté. Après addition des scores individuels, le score total varie de 5 (le moins affecté) à 25 (le plus affecté). Les données sont rapportées par intervention.
Semaine 0 et semaine 12 de la période de traitement respective
Taille des défauts plantaires à l'aide de la photographie 3D
Délai: Base de référence, semaine 12
Mesures de la taille des défauts plantaires à l'aide de la photographie 3D (% de changement dans la zone totale des défauts).
Base de référence, semaine 12
Mesures de la pression plantaire du pied
Délai: Base de référence, semaine 12
Mesures de la pression plantaire du pied avant et après traitement à l'aide du Podotech Elftman Foot Scanner.
Base de référence, semaine 12
Modification de l'inhibition de la voie mTOR
Délai: Base de référence, semaine 12
Étude de biologie moléculaire de biopsies cutanées testées pour l'inhibition de la voie mTOR (par ex. la détermination de l'inhibition de la phosphoprotéine comprenait la protéine ribosomale S6, la kinase S6 et/ou la protéine de liaison eIF-4E).
Base de référence, semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2016

Première publication (Estimation)

10 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 35498

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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