Usando Sirolimus Tópico 2% para Pacientes com Epidermólise Bolhosa Simplex (EBS) Estudo
25 de fevereiro de 2022 atualizado por: Joyce Teng, Stanford University
Um estudo piloto prospectivo, duplo-cego, cruzado para avaliar a segurança e a eficácia do Sirolimus tópico 2% no tratamento de bolhas plantares em pacientes com epidermólise bolhosa simples (EBS)
Epidermólise bolhosa (EB) simples é uma doença órfã rara causada por uma mutação no DNA levando a queratinas dominantes anormais na pele.
Os pacientes com EB simplex desenvolvem solas dos pés dolorosas ao longo da vida, e o padrão de tratamento atual é de suporte.
Este estudo piloto terá como alvo as proteínas de queratina mutantes dominantes na pele para melhorar a gravidade da EB simplex.
O objetivo é melhorar a função dos pés EB simplex com aplicação de sirolimus tópico, 2%.
Os pesquisadores planejam inibir a via mTOR para regular negativamente a tradução de proteínas de queratina defeituosas e trabalhar por meio de vias antiproliferativas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo piloto proposto de 40 semanas que está sendo conduzido é um estudo cruzado prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Os participantes serão designados para tratar ambos os pés com sirolimus tópico, creme 2% diariamente ou placebo (controle de veículo) por 12 semanas, seguido por um período de washout de 4 semanas, então o novo tratamento para ambos os pés ocorrerá pelo cruzamento intervenção.
Esses estudos explorarão a regulação transcricional natural das sequências de queratina, a conhecida aberração genética que causa EB simplex, e avaliarão o potencial de inibição da via mTOR no tratamento das lesões plantares do paciente. O objetivo deste estudo é avaliar (1) a segurança da rapamicina tópica para lesões plantares para o tratamento de EB simplex e 2) testar se a rapamicina tópica melhora a gravidade clínica da pele lesionada, incluindo dor e coceira, em indivíduos com EB simplex no final do tratamento versus linha de base e comparado a um controle tratado com placebo intrasujeito. Medição do tamanho da ferida, avaliação da qualidade de vida será avaliada usando epidermólise bolhosa (QOLEB) e atividade da doença EB e índice de cicatrização (EBDASI). Com os resultados deste estudo piloto, os médicos seriam capazes de fazer a transição dos cuidados de suporte (o estado da arte atual para EB simplex) para a terapia molecular direcionada, levando a uma melhor mobilidade e qualidade de vida para pacientes com EB simplex.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os sujeitos devem:
- Ser capaz de entender o propósito e os riscos do estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); Representante legalmente autorizado de sujeitos dispostos e capazes de dar consentimento para crianças de 4 a 18 anos.
- Ser homem ou mulher com diagnóstico de EBS
- Pontuação mínima de atividade dos pés EBDASI de 2/10
- Idade - 4 anos ou mais
- Capacidade de completar 12 visitas de estudo em um período de 40 semanas, cada uma por aproximadamente 30-60 minutos.
- Esperança de vida antecipada ≥52 semanas.
- Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes.
- Valores laboratoriais dentro da faixa normal para a instituição participante, a menos que o PI sinta que não são clinicamente relevantes
- Ser capaz de cumprir todos os requisitos de estudo
Critério de exclusão:
- Alergia ao sirolimus ou componentes da pomada veículo
- Gravidez, amamentação
- História prévia de doença hepática
- Doença ou infecção médica concomitante grave, que pode representar um risco de segurança e/ou impedir o cumprimento dos requisitos do programa de tratamento.
Vírus ou síndrome de imunodeficiência conhecida, incluindo aqueles com:
- Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS)
- Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Hepatite B
- História prévia de cirurgias de enxerto ou outras cirurgias na área de tratamento dermatológico
- História de condição significativa na área de tratamento dermatológico, como trauma, que pode prejudicar a avaliação para tratamento de EBS ou ferida crônica que não cicatriza.
- Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 30 dias da visita de triagem e/ou não se recuperou de nenhum efeito colateral de medicamentos em investigação anteriores ou procedimento na área afetada (por exemplo, uma biópsia).
- Uso de acitretina no último 1 mês
- Uso de Roacutan nos últimos 3 meses
- Injeções de botox nos pés nos últimos 6 meses.
- O participante está planejando atividades físicas extras nos próximos 3 meses.
- pé amputado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sirolimo, depois Placebo
Os participantes receberão Sirolimus, pomada tópica de 2% por 12 semanas, seguido de placebo para combinar com sirolimus por 12 semanas.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo, depois Sirolimo
Os participantes receberão placebo para combinar com sirolimus por 12 semanas, seguido por Sirolimus, 2% pomada tópica por 12 semanas.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário do estado de saúde do pé, pontuação do domínio da função do pé
Prazo: Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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A função do pé foi avaliada utilizando o Foot Health Status Questionnaire (FHSQ) validado.
Pontuação baixa (0) significa severamente limitado na realização de uma ampla gama de atividades físicas.
Escore alto (100) significa que pode realizar todas as atividades físicas desejadas.
Os dados são relatados por intervenção.
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Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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Questionário de estado de saúde do pé, pontuação de domínio de atividade física
Prazo: Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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A atividade física foi avaliada utilizando o Foot Health Status Questionnaire (FHSQ) validado.
Pontuação baixa (0) significa severamente limitado na realização de uma ampla gama de atividades físicas.
Escore alto (100) significa que pode realizar todas as atividades físicas desejadas.
Os dados são relatados por intervenção.
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Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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Concentração mínima de Sirolimo
Prazo: Semana 12
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Medições mínimas foram feitas antes da administração tópica de sirolimus na visita do estudo da semana 12.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Passos médios por dia avaliados pelo FitBit® / pedômetro
Prazo: 12 semanas
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Número médio de passos percorridos por dia desde a linha de base até o final de cada tratamento.
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12 semanas
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Pontuação do Questionário de Qualidade de Vida Dermatológica Infantil
Prazo: Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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Questionário de Qualidade de Vida-Epidermólise Bolhosa (QOLEB) projetado especificamente para pessoas com EB.
O QOLEB pode ser usado para identificar ocorrências da vida cotidiana afetadas negativamente pela EB.
Ele avalia a mudança na qualidade de vida ao longo do tempo, uma medida importante na avaliação do sucesso de novos tratamentos para EB.
Pontuações de 0 a 51, com pontuações mais altas indicam maior impacto da AME na qualidade de vida.
Os dados são relatados por intervenção.
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Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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Epidermólise Bolhosa Atividade da Doença e Índice de Cicatrizes (EBDASI) Pontuação da Escala de Gravidade da Doença
Prazo: Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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O EBDASI é um sistema de pontuação validado que quantifica objetivamente a gravidade da EB afetando todo o corpo.
Foi concebido para avaliar a resposta a novas terapias para o tratamento da EB.
As pontuações variam de 0 (ausência de EB) a 10 (toda a área envolvida).
Os dados são relatados por intervenção.
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Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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Pontuação da Escala de Prurido 5-D
Prazo: Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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A Escala de Prurido 5-D é uma ferramenta de 1 página e 5 perguntas usada em ensaios clínicos para avaliar 5 dimensões da coceira de fundo: grau, duração, direção, incapacidade e distribuição.
Cada questão corresponde a 1 das 5 dimensões da coceira; os participantes deveriam avaliar seus sintomas durante o período anterior de 2 semanas em uma escala de 1 a 5, sendo 5 o mais afetado.
Após a soma do escore individual, o escore total varia de 5 (menos acometido) a 25 (mais acometido).
Os dados são relatados por intervenção.
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Semana 0 e semana 12 do respectivo período de tratamento
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Tamanho do defeito plantar usando fotografia 3D
Prazo: Linha de base, semana 12
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Medições do tamanho do defeito plantar usando fotografia 3D (% de alteração na área total do defeito).
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Linha de base, semana 12
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Medições de pressão plantar do pé
Prazo: Linha de base, semana 12
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Medições da pressão plantar do pé antes e depois do tratamento usando o Podotech Elftman Foot Scanner.
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Linha de base, semana 12
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Alteração na inibição da via mTOR
Prazo: Linha de base, semana 12
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Estudo de biologia molecular de biópsias de pele testadas para inibição da via mTOR (por exemplo,
a determinação da inibição da fosfoproteína incluiu proteína ribossômica S6, S6 quinase e/ou proteína de ligação eIF-4E).
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Linha de base, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Loh CC, Kim J, Su JC, Daniel BS, Venugopal SS, Rhodes LM, Intong LR, Law MG, Murrell DF. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):89-97.e1-13. doi: 10.1016/j.jaad.2013.09.041.
- Elman S, Hynan LS, Gabriel V, Mayo MJ. The 5-D itch scale: a new measure of pruritus. Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):587-93. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09586.x. Epub 2009 Dec 1.
- Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70(6):1103-26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903. Epub 2014 Mar 29.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Assessment of mobility, activities and pain in different subtypes of epidermolysis bullosa. Clin Exp Dermatol. 2004 Mar;29(2):122-7. doi: 10.1111/j.1365-2230.2004.01428.x.
- Lane EB, McLean WH. Keratins and skin disorders. J Pathol. 2004 Nov;204(4):355-66. doi: 10.1002/path.1643.
- Castedo M, Ferri KF, Kroemer G. Mammalian target of rapamycin (mTOR): pro- and anti-apoptotic. Cell Death Differ. 2002 Feb;9(2):99-100. doi: 10.1038/sj.cdd.4400978. No abstract available.
- Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M, Koehl G, Flegel S, Hornung M, Bruns CJ, Zuelke C, Farkas S, Anthuber M, Jauch KW, Geissler EK. Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2002 Feb;8(2):128-35. doi: 10.1038/nm0202-128.
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- Raught B, Gingras AC, Sonenberg N. The target of rapamycin (TOR) proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 19;98(13):7037-44. doi: 10.1073/pnas.121145898.
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- Venugopal SS, Yan W, Frew JW, Cohn HI, Rhodes LM, Tran K, Melbourne W, Nelson JA, Sturm M, Fogarty J, Marinkovich MP, Igawa S, Ishida-Yamamoto A, Murrell DF. A phase II randomized vehicle-controlled trial of intradermal allogeneic fibroblasts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2013 Dec;69(6):898-908.e7. doi: 10.1016/j.jaad.2013.08.014. Epub 2013 Sep 24.
- Frew JW, Martin LK, Nijsten T, Murrell DF. Quality of life evaluation in epidermolysis bullosa (EB) through the development of the QOLEB questionnaire: an EB-specific quality of life instrument. Br J Dermatol. 2009 Dec;161(6):1323-30. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09347.x. Epub 2009 Jun 11. Erratum In: Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):701.
- Storm FA, Heller BW, Mazza C. Step detection and activity recognition accuracy of seven physical activity monitors. PLoS One. 2015 Mar 19;10(3):e0118723. doi: 10.1371/journal.pone.0118723. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
14 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
10 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças ósseas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças de Pele Vesiculobolhosas
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Anormalidades da pele
- Anormalidades, Múltiplas
- Nanismo
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Epidermólise Bolhosa
- Epidermólise Bolhosa Simples
- Síndrome de Cockayne
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 35498
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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