Brug af topisk sirolimus 2 % til patienter med epidermolyse bulløs simplex (EBS) undersøgelse
25. februar 2022 opdateret af: Joyce Teng, Stanford University
Et prospektivt, dobbeltblindt, cross-over-pilotstudie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af topisk sirolimus 2 % i behandlingen af plantar blæredannelse hos patienter med epidermolyse bulløs simplex (EBS)
Epidermolysis bullosa (EB) simplex er en sjælden forældreløs sygdom forårsaget af en mutation i DNA, der fører til unormale dominerende keratiner i huden.
Patienter med EB simplex udvikler livslange smertefulde tykke såler på deres fødder, og den nuværende standard for pleje er understøttende.
Denne pilotundersøgelse vil målrette mod de dominerende mutante keratinproteiner i huden for at lindre sværhedsgraden af EB simplex.
Formålet er at forbedre funktionen af EB simplex fødder med påføring af topisk sirolimus, 2%.
Efterforskerne planlægger at hæmme mTOR-vejen for at nedregulere translationen af defekte keratinproteiner og arbejde gennem antiproliferative veje.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det foreslåede 40-ugers pilotstudie, der udføres, er et prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret crossover-studie. Deltagerne får tildelt at behandle begge fødder med enten topisk sirolimus, 2 % creme dagligt eller placebo (køretøjskontrol) i 12 uger, efterfulgt af en 4 ugers udvaskningsperiode, hvorefter genbehandling af begge fødder vil ske ved cross-over intervention.
Disse undersøgelser vil udnytte den naturligt forekommende transkriptionelle regulering af keratinsekvenser, den kendte genafvigelse, der forårsager EB simplex, og vurdere potentialet for inhibering af mTOR-veje ved behandling af patientens plantarlæsioner. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere (1) sikkerheden af topisk rapamycin til plantare læsioner til behandling af EB simplex, og 2) teste om topisk rapamycin for at forbedre den kliniske sværhedsgrad af læsional hud, herunder smerte og kløe, hos personer med EB simplex ved slutningen af behandlingen versus baseline og sammenlignet med en intrasubjekt placebobehandlet kontrol. Måling af sårstørrelse, livskvalitetsevaluering vil blive vurderet ved hjælp af epidermolysis bullosa (QOLEB) og EB-sygdomsaktivitet og ardannelsesindeks (EBDASI). Med resultaterne af denne pilotundersøgelse vil læger være i stand til at gå fra støttende behandling (det nuværende state of the art for EB simplex) til målrettet molekylær terapi, hvilket fører til forbedret mobilitet og livskvalitet for patienter med EB simplex.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Emner skal:
- Være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og underskrive en skriftlig Informed Consent Form (ICF); Lovligt autoriseret repræsentant for forsøgspersoner, der er villige og i stand til at give samtykke til børn 4-18 år.
- Være mand eller kvinde med en diagnose af EBS
- Minimum EBDASI fod aktivitetsscore på 2/10
- Alder - 4 år eller ældre
- Evne til at gennemføre 12 studiebesøg inden for en 40-ugers periode, hver af cirka 30-60 minutter.
- Forventet levetid ≥52 uger.
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder bør bruge et effektivt præventionsmiddel.
- Laboratorieværdier inden for normalområdet for den deltagende institution, medmindre PI føler, at de ikke er klinisk relevante
- Kunne overholde alle studiekrav
Ekskluderingskriterier:
- Allergi over for sirolimus eller komponenter i køretøjets salve
- Graviditet, amning
- Tidligere historie med leversygdom
- Alvorlig kendt samtidig medicinsk sygdom eller infektion, som potentielt kan udgøre en sikkerhedsrisiko og/eller forhindre overholdelse af kravene i behandlingsprogrammet.
Kendt immundefektvirus eller syndrom, herunder dem med:
- Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
- Humant immundefektvirus (HIV)
- Hepatitis B
- Tidligere transplantationsoperationer eller andre operationer i det dermatologiske behandlingsområde
- Anamnese med betydelig tilstand i det dermatologiske behandlingsområde, såsom traumer, som kan forringe evalueringen af behandlingen af EBS eller ikke-helende kroniske sår.
- Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage efter screeningsbesøget og/eller er ikke kommet sig over nogen bivirkninger af tidligere forsøgslægemidler eller procedure i det berørte område (f.eks. en biopsi).
- Brug af acitretin inden for den sidste 1 måned
- Brug af Roaccutan inden for de sidste 3 måneder
- Botox-injektioner til fødderne inden for de sidste 6 måneder.
- Deltageren planlægger ekstra fysiske aktiviteter inden for de næste 3 måneder.
- Amputeret fod
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sirolimus, derefter placebo
Deltagerne vil modtage Sirolimus, 2 % topisk salve i 12 uger efterfulgt af placebo for at matche sirolimus i 12 uger.
|
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo, derefter Sirolimus
Deltagerne vil modtage placebo for at matche sirolimus i 12 uger efterfulgt af Sirolimus, 2 % topisk salve i 12 uger.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fodsundhedsstatus spørgeskema, fodfunktionsdomæneresultat
Tidsramme: Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
Fodfunktion blev vurderet ved hjælp af det validerede Foot Health Status Questionnaire (FHSQ).
Lav score (0) betyder stærkt begrænset i at udføre en bred vifte af fysiske aktiviteter.
High Score (100) betyder, at du kan udføre alle ønskede fysiske aktiviteter.
Data rapporteres pr. intervention.
|
Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
|
Fodsundhedsstatus spørgeskema, fysisk aktivitetsdomæneresultat
Tidsramme: Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
Fysisk aktivitet blev vurderet ved hjælp af det validerede Foot Health Status Questionnaire (FHSQ).
Lav score (0) betyder stærkt begrænset i at udføre en bred vifte af fysiske aktiviteter.
High Score (100) betyder, at du kan udføre alle ønskede fysiske aktiviteter.
Data rapporteres pr. intervention.
|
Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
|
Trog koncentration af Sirolimus
Tidsramme: Uge 12
|
Der blev foretaget bundmålinger før topisk sirolimus-administration ved studiebesøget i uge 12.
|
Uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlige skridt pr. dag vurderet af FitBit® / skridttæller
Tidsramme: 12 uger
|
Gennemsnitligt antal skridt gået om dagen fra baseline til slutningen af hver behandling.
|
12 uger
|
|
Spørgeskemascore for børn dermatologisk livskvalitet
Tidsramme: Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
Livskvalitet-Epidermolysis Bullosa (QOLEB) Spørgeskema specielt designet til mennesker med EB.
QOLEB kan bruges til at identificere hændelser i hverdagen, der er negativt påvirket af EB.
Den vurderer ændringer i livskvalitet over tid, et vigtigt mål, når man skal vurdere succesen af nye behandlinger for EB.
Scorer fra 0 til 51, med højere score indikerer større indvirkning af EB på livskvalitet.
Data rapporteres pr. intervention.
|
Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
|
Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Arring Index (EBDASI) Disease Severity Scale Score
Tidsramme: Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
EBDASI er et valideret scoringssystem, der objektivt kvantificerer sværhedsgraden af EB, der påvirker hele kroppen.
Det er designet til at evaluere responsen på nye terapier til behandling af EB.
Score varierer fra 0 (fraværende EB) til 10 (hele området involveret).
Data rapporteres pr. intervention.
|
Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
|
5-D Pruritus Skala Score
Tidsramme: Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
5-D Pruritus-skalaen er et 1-sides, 5-spørgsmålsværktøj, der bruges i kliniske forsøg til at vurdere 5 dimensioner af baggrundskløe: grad, varighed, retning, handicap og fordeling.
Hvert spørgsmål svarer til 1 af de 5 dimensioner af kløe; Deltagerne skulle vurdere deres symptomer over den foregående 2-ugers periode på en skala fra 1 til 5, hvor 5 var mest påvirket.
Efter summeringen af den individuelle score varierer den samlede score fra 5 (mindst berørt) til 25 (mest berørt).
Data rapporteres pr. intervention.
|
Uge 0 og uge 12 i den respektive behandlingsperiode
|
|
Plantardefektstørrelse ved hjælp af 3D-fotografering
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Plantar defekt størrelse målinger ved hjælp af 3D fotografering (% ændring i det samlede defekt område).
|
Baseline, uge 12
|
|
Fod Plantar trykmålinger
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Fod plantar trykmålinger før og efter behandling med Podotech Elftman Foot Scanner.
|
Baseline, uge 12
|
|
Ændring i mTOR Pathway Inhibition
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Molekylærbiologisk undersøgelse af hudbiopsier analyseret for inhibering af mTOR-veje (f.
bestemmelse af phosphoproteinhæmning inkluderede ribosomalt protein S6, S6 kinase og/eller eIF-4E bindende protein).
|
Baseline, uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Loh CC, Kim J, Su JC, Daniel BS, Venugopal SS, Rhodes LM, Intong LR, Law MG, Murrell DF. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):89-97.e1-13. doi: 10.1016/j.jaad.2013.09.041.
- Elman S, Hynan LS, Gabriel V, Mayo MJ. The 5-D itch scale: a new measure of pruritus. Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):587-93. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09586.x. Epub 2009 Dec 1.
- Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70(6):1103-26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903. Epub 2014 Mar 29.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Assessment of mobility, activities and pain in different subtypes of epidermolysis bullosa. Clin Exp Dermatol. 2004 Mar;29(2):122-7. doi: 10.1111/j.1365-2230.2004.01428.x.
- Lane EB, McLean WH. Keratins and skin disorders. J Pathol. 2004 Nov;204(4):355-66. doi: 10.1002/path.1643.
- Castedo M, Ferri KF, Kroemer G. Mammalian target of rapamycin (mTOR): pro- and anti-apoptotic. Cell Death Differ. 2002 Feb;9(2):99-100. doi: 10.1038/sj.cdd.4400978. No abstract available.
- Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M, Koehl G, Flegel S, Hornung M, Bruns CJ, Zuelke C, Farkas S, Anthuber M, Jauch KW, Geissler EK. Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2002 Feb;8(2):128-35. doi: 10.1038/nm0202-128.
- Fogel AL, Hill S, Teng JM. Advances in the therapeutic use of mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2015 May;72(5):879-89. doi: 10.1016/j.jaad.2015.01.014. Epub 2015 Mar 11.
- Raught B, Gingras AC, Sonenberg N. The target of rapamycin (TOR) proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 19;98(13):7037-44. doi: 10.1073/pnas.121145898.
- Hickerson RP, Leake D, Pho LN, Leachman SA, Kaspar RL. Rapamycin selectively inhibits expression of an inducible keratin (K6a) in human keratinocytes and improves symptoms in pachyonychia congenita patients. J Dermatol Sci. 2009 Nov;56(2):82-8. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.07.008. Epub 2009 Aug 21.
- Riskowski JL, Hagedorn TJ, Hannan MT. Measures of foot function, foot health, and foot pain: American Academy of Orthopedic Surgeons Lower Limb Outcomes Assessment: Foot and Ankle Module (AAOS-FAM), Bristol Foot Score (BFS), Revised Foot Function Index (FFI-R), Foot Health Status Questionnaire (FHSQ), Manchester Foot Pain and Disability Index (MFPDI), Podiatric Health Questionnaire (PHQ), and Rowan Foot Pain Assessment (ROFPAQ). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11(0 11):S229-39. doi: 10.1002/acr.20554. No abstract available.
- Venugopal SS, Yan W, Frew JW, Cohn HI, Rhodes LM, Tran K, Melbourne W, Nelson JA, Sturm M, Fogarty J, Marinkovich MP, Igawa S, Ishida-Yamamoto A, Murrell DF. A phase II randomized vehicle-controlled trial of intradermal allogeneic fibroblasts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2013 Dec;69(6):898-908.e7. doi: 10.1016/j.jaad.2013.08.014. Epub 2013 Sep 24.
- Frew JW, Martin LK, Nijsten T, Murrell DF. Quality of life evaluation in epidermolysis bullosa (EB) through the development of the QOLEB questionnaire: an EB-specific quality of life instrument. Br J Dermatol. 2009 Dec;161(6):1323-30. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09347.x. Epub 2009 Jun 11. Erratum In: Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):701.
- Storm FA, Heller BW, Mazza C. Step detection and activity recognition accuracy of seven physical activity monitors. PLoS One. 2015 Mar 19;10(3):e0118723. doi: 10.1371/journal.pone.0118723. eCollection 2015.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. december 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. november 2016
Først opslået (Skøn)
10. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Hudsygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Muskuloskeletale sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Hudsygdomme, genetisk
- Knoglesygdomme
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Hudsygdomme, vesikulobuløse
- DNA-reparation-mangellidelser
- Hudabnormiteter
- Abnormiteter, multiple
- Dværgvækst
- Knoglesygdomme, udviklingsmæssige
- Epidermolyse Bullosa
- Epidermolyse Bullosa Simplex
- Cockayne syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- 35498
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .