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Uso topico di Sirolimus 2% per i pazienti con studio Epidermolysis Bullous Simplex (EBS).

25 febbraio 2022 aggiornato da: Joyce Teng, Stanford University

Uno studio pilota prospettico, in doppio cieco, cross-over per valutare la sicurezza e l'efficacia del sirolimus topico al 2% nel trattamento delle vesciche plantari nei pazienti con epidermolisi bollosa semplice (EBS)

L'epidermolisi bollosa (EB) simplex è una rara malattia orfana causata da una mutazione nel DNA che porta a cheratine dominanti anormali nella pelle. I pazienti con EB simplex sviluppano suole spesse dolorose per tutta la vita sui loro piedi e l'attuale standard di cura è di supporto. Questo studio pilota prenderà di mira le proteine ​​mutanti dominanti della cheratina nella pelle per migliorare la gravità dell'EB simplex. Lo scopo è migliorare la funzione dei piedi EB simplex con un'applicazione topica di sirolimus, 2%. I ricercatori hanno in programma di inibire il percorso mTOR per regolare al minimo la traduzione delle proteine ​​​​di cheratina difettose e lavorare attraverso percorsi antiproliferativi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio pilota di 40 settimane proposto è uno studio incrociato prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Ai partecipanti verrà assegnato il trattamento di entrambi i piedi con sirolimus topico, crema al 2% al giorno o placebo (controllo del veicolo) per 12 settimane, seguito da un periodo di washout di 4 settimane, quindi si verificherà un nuovo trattamento su entrambi i piedi dopo l'incrocio intervento.

Questi studi sfrutteranno la regolazione trascrizionale naturale delle sequenze di cheratina, la nota aberrazione genica che causa l'EB simplex, e valuteranno il potenziale per l'inibizione della via mTOR nel trattamento delle lesioni plantari del paziente. L'obiettivo di questo studio è valutare (1) la sicurezza della rapamicina topica per le lesioni plantari per il trattamento dell'EB simplex e 2) testare se la rapamicina topica migliora la gravità clinica della pelle lesionata, inclusi dolore e prurito, in soggetti con EB simplex alla fine del trattamento rispetto al basale e rispetto a un controllo trattato con placebo intrasoggetto. La misurazione della dimensione della ferita, la valutazione della qualità della vita saranno valutate utilizzando l'epidermolisi bollosa (QOLEB) e l'attività della malattia EB e l'indice di cicatrizzazione (EBDASI). Con i risultati di questo studio pilota, i medici sarebbero in grado di passare dalla terapia di supporto (l'attuale stato dell'arte per EB simplex) a terapie molecolari mirate, portando a una migliore mobilità e qualità della vita per i pazienti con EB simplex.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono:

  • Essere in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF); Rappresentante legalmente autorizzato dei soggetti disponibili e capaci di prestare il consenso per i minori 4-18 anni.
  • Essere maschio o femmina con una diagnosi di EBS
  • Punteggio minimo di attività dei piedi EBDASI di 2/10
  • Età - 4 anni o più
  • Capacità di completare 12 visite di studio entro un periodo di 40 settimane, ciascuna per circa 30-60 minuti.
  • Aspettativa di vita prevista ≥52 settimane.
  • Gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
  • Valori di laboratorio nell'intervallo normale per l'istituzione partecipante a meno che il PI non ritenga che non siano clinicamente rilevanti
  • Essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio

Criteri di esclusione:

  • Allergia al sirolimus o ai componenti dell'unguento del veicolo
  • Gravidanza, allattamento
  • Storia precedente di malattia del fegato
  • Malattia medica o infezione concomitante nota seria, che potrebbe potenzialmente presentare un rischio per la sicurezza e/o impedire il rispetto dei requisiti del programma di trattamento.

  • Virus o sindrome da immunodeficienza nota, inclusi quelli con:

    • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
    • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
    • Epatite B
  • Storia precedente di interventi chirurgici di innesto o altri interventi chirurgici nell'area di trattamento dermatologico
  • Storia di condizioni significative nell'area di trattamento dermatologico come un trauma, che potrebbe compromettere la valutazione per il trattamento di EBS o ferita cronica non cicatrizzante.
  • Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni dalla visita di screening e/o non si è ripreso da alcun effetto collaterale di precedenti farmaci sperimentali o procedure nell'area interessata (ad esempio, una biopsia).
  • Uso di acitretina nell'ultimo mese
  • Uso di Roaccutane negli ultimi 3 mesi
  • Iniezioni di Botox ai piedi negli ultimi 6 mesi.
  • Il partecipante sta pianificando attività fisiche extra entro i prossimi 3 mesi.
  • Piede amputato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sirolimus, poi Placebo
I partecipanti riceveranno Sirolimus, unguento topico al 2% per 12 settimane seguito da placebo per abbinare sirolimus per 12 settimane.
Droga: Veicolo
Altri nomi:
  • Placebo
Droga: Sirolimus, 2%
Comparatore placebo: Placebo, poi Sirolimus
I partecipanti riceveranno placebo per abbinare sirolimus per 12 settimane seguito da Sirolimus, pomata topica al 2% per 12 settimane.
Droga: Veicolo
Altri nomi:
  • Placebo
Droga: Sirolimus, 2%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Questionario sullo stato di salute del piede, punteggio del dominio della funzione del piede
Lasso di tempo: Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
La funzione del piede è stata valutata utilizzando il questionario sullo stato di salute del piede (FHSQ) convalidato. Punteggio basso (0) significa molto limitato nell'esecuzione di un'ampia gamma di attività fisiche. Punteggio alto (100) significa che può eseguire tutte le attività fisiche desiderate. I dati sono riportati per intervento.
Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
Questionario sullo stato di salute del piede, punteggio del dominio dell'attività fisica
Lasso di tempo: Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
L'attività fisica è stata valutata utilizzando il questionario sullo stato di salute del piede (FHSQ) convalidato. Punteggio basso (0) significa molto limitato nell'esecuzione di un'ampia gamma di attività fisiche. Punteggio alto (100) significa che può eseguire tutte le attività fisiche desiderate. I dati sono riportati per intervento.
Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
Concentrazione minima di Sirolimus
Lasso di tempo: Settimana 12
Le misurazioni minime sono state effettuate prima della somministrazione topica di sirolimus durante la visita dello studio alla settimana 12.
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Media dei passi al giorno valutati da FitBit®/pedometro
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero medio di passi percorsi al giorno dal basale alla fine di ogni trattamento.
12 settimane
Punteggio del questionario sulla qualità della vita dermatologica infantile
Lasso di tempo: Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
Quality of Life-Epidermolysis Bullosa (QOLEB) Questionario appositamente progettato per le persone con EB. Il QOLEB può essere utilizzato per identificare gli eventi della vita quotidiana influenzati negativamente dall'EB. Valuta il cambiamento della qualità della vita nel tempo, una misura importante per valutare il successo di nuovi trattamenti per l'EB. Punteggi da 0 a 51, con punteggi più alti indicano un maggiore impatto dell'EB sulla qualità della vita. I dati sono riportati per intervento.
Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) Disease Severity Scale Score
Lasso di tempo: Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
L'EBDASI è un sistema di punteggio convalidato che quantifica oggettivamente la gravità dell'EB che colpisce l'intero corpo. È stato progettato per valutare la risposta a nuove terapie per il trattamento dell'EB. I punteggi vanno da 0 (assenza di EB) a 10 (intera area coinvolta). I dati sono riportati per intervento.
Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
Punteggio della scala del prurito 5-D
Lasso di tempo: Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
La 5-D Pruritus Scale è uno strumento di 1 pagina e 5 domande utilizzato negli studi clinici per valutare 5 dimensioni del prurito di fondo: grado, durata, direzione, disabilità e distribuzione. Ogni domanda corrisponde a 1 delle 5 dimensioni del prurito; i partecipanti dovevano valutare i loro sintomi nel precedente periodo di 2 settimane su una scala da 1 a 5, dove 5 era il più colpito. Dopo la somma del punteggio individuale, il punteggio totale va da 5 (meno colpito) a 25 (più colpito). I dati sono riportati per intervento.
Settimana 0 e settimana 12 del rispettivo periodo di trattamento
Dimensione del difetto plantare utilizzando la fotografia 3D
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Misurazioni delle dimensioni del difetto plantare utilizzando la fotografia 3D (% di variazione nell'area totale del difetto).
Basale, settimana 12
Misurazioni della pressione plantare del piede
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Misurazioni della pressione plantare del piede prima e dopo il trattamento utilizzando il Podotech Elftman Foot Scanner.
Basale, settimana 12
Modifica dell'inibizione della via mTOR
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Studio di biologia molecolare su biopsie cutanee analizzate per l'inibizione della via mTOR (ad es. determinazione dell'inibizione della fosfoproteina includeva la proteina ribosomiale S6, la chinasi S6 e/o la proteina legante eIF-4E).
Basale, settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

10 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 35498

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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