Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Topische Sirolimus 2% gebruiken voor patiënten met een epidermolysis bullous simplex (EBS)-onderzoek

25 februari 2022 bijgewerkt door: Joyce Teng, Stanford University

Een prospectieve, dubbelblinde, cross-over pilotstudie om de veiligheid en werkzaamheid van topische sirolimus 2% te beoordelen bij de behandeling van plantaire blaarvorming bij patiënten met epidermolysis bullous simplex (EBS)

Epidermolysis bullosa (EB) simplex is een zeldzame weesziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het DNA die leidt tot abnormale dominante keratine in de huid. Patiënten met EB simplex ontwikkelen levenslang pijnlijke dikke voetzolen en de huidige zorgstandaard is ondersteunend. Deze pilootstudie zal zich richten op de dominante mutante keratine-eiwitten in de huid om de ernst van EB simplex te verbeteren. Het doel is om de functie van EB simplex-voeten te verbeteren met een toepassing van lokale sirolimus, 2%. De onderzoekers zijn van plan de mTOR-route te remmen om de vertaling van defecte keratine-eiwitten naar beneden te reguleren en via antiproliferatieve routes te werken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde proefstudie van 40 weken die wordt uitgevoerd, is een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-overstudie. Deelnemers zullen worden toegewezen om beide voeten gedurende 12 weken te behandelen met lokale sirolimus, 2% crème per dag of placebo (voertuigcontrole), gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken, waarna herbehandeling van beide voeten zal plaatsvinden door de cross-over interventie.

Deze studies zullen gebruik maken van de natuurlijk voorkomende transcriptieregulatie van keratinesequenties, de bekende genafwijking die EB simplex veroorzaakt, en het potentieel voor remming van de mTOR-route bij de behandeling van de plantaire laesies van de patiënt beoordelen. Het doel van deze studie is het beoordelen van (1) de veiligheid van topische rapamycine voor plantaire laesies voor de behandeling van EB simplex, en 2) testen of topische rapamycine de klinische ernst van de laesiehuid verbetert, inclusief pijn en jeuk, bij proefpersonen met EB simplex aan het einde van de behandeling versus baseline en vergeleken met een intrasubject placebo-behandelde controle. Meting van de wondgrootte en evaluatie van de kwaliteit van leven zullen worden beoordeeld met behulp van epidermolysis bullosa (QOLEB) en EB-ziekteactiviteit en littekenindex (EBDASI). Met de resultaten van deze pilotstudie zouden artsen kunnen overstappen van ondersteunende zorg (de huidige stand van de techniek voor EB simplex) naar gerichte moleculaire therapieën, wat zou leiden tot verbeterde mobiliteit en kwaliteit van leven voor patiënten met EB simplex.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten:

  • In staat zijn het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en een schriftelijk Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen; Wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van proefpersonen die toestemming wil en kan geven voor kinderen van 4-18 jaar.
  • Wees een man of vrouw met een diagnose van EBS
  • Minimale EBDASI-voetactiviteitsscore van 2/10
  • Leeftijd - 4 jaar of ouder
  • Mogelijkheid om 12 studiebezoeken af ​​te leggen binnen een periode van 40 weken, elk voor ongeveer 30-60 minuten.
  • Verwachte levensverwachting ≥52 weken.
  • Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectief anticonceptiemiddel gebruiken.
  • Laboratoriumwaarden binnen het bereik van normaal voor de deelnemende instelling, tenzij de PI vindt dat ze niet klinisch relevant zijn
  • Aan alle studie-eisen kunnen voldoen

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor sirolimus of componenten van de voertuigzalf
  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van leverziekte
  • Ernstige bekende gelijktijdige medische ziekte of infectie, die mogelijk een veiligheidsrisico kan vormen en/of naleving van de vereisten van het behandelingsprogramma kan verhinderen.

  • Bekend immunodeficiëntievirus of -syndroom, waaronder die met:

    • Verworven Immunodeficiëntie Syndroom (AIDS)
    • Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)
    • Hepatitis B
  • Voorgeschiedenis van entoperaties of andere operaties in het dermatologische behandelgebied
  • Geschiedenis van een significante aandoening op het gebied van dermatologische behandeling, zoals trauma, die de evaluatie voor de behandeling van EBS of niet-genezende chronische wond zou kunnen belemmeren.
  • Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na het screeningsbezoek en/of niet hersteld van bijwerkingen van eerdere onderzoeksgeneesmiddelen of procedures in het getroffen gebied (bijv. een biopsie).
  • Gebruik van acitretine in de afgelopen 1 maand
  • Gebruik van Roaccutane in de afgelopen 3 maanden
  • Botox-injecties aan de voeten in de afgelopen 6 maanden.
  • Deelnemer plant extra fysieke activiteiten in de komende 3 maanden.
  • Geamputeerde voet

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sirolimus, dan Placebo
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken Sirolimus, 2% topische zalf, gevolgd door placebo om sirolimus gedurende 12 weken te evenaren.
Geneesmiddel: Voertuig
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: Sirolimus, 2%
Placebo-vergelijker: Placebo, dan Sirolimus
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken een placebo om sirolimus te evenaren, gevolgd door Sirolimus, 2% zalf voor plaatselijk gebruik gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Voertuig
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: Sirolimus, 2%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voetgezondheidsstatusvragenlijst, voetfunctiedomeinscore
Tijdsspanne: Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
De voetfunctie werd beoordeeld met behulp van de gevalideerde Foot Health Status Questionnaire (FHSQ). Lage score (0) betekent ernstig beperkt in het uitvoeren van een breed scala aan fysieke activiteiten. High Score (100) middelen kunnen alle gewenste fysieke activiteiten uitvoeren. Per interventie worden gegevens gerapporteerd.
Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
Voet Gezondheidsstatus Vragenlijst, Fysieke Activiteit Domein Score
Tijdsspanne: Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
Lichamelijke activiteit werd beoordeeld met behulp van de gevalideerde Foot Health Status Questionnaire (FHSQ). Lage score (0) betekent ernstig beperkt in het uitvoeren van een breed scala aan fysieke activiteiten. High Score (100) middelen kunnen alle gewenste fysieke activiteiten uitvoeren. Per interventie worden gegevens gerapporteerd.
Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
Dalconcentratie van Sirolimus
Tijdsspanne: Week 12
Dalmetingen werden uitgevoerd voorafgaand aan topicale toediening van sirolimus tijdens het studiebezoek van week 12.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde stappen per dag beoordeeld door FitBit® / Stappenteller
Tijdsspanne: 12 weken
Gemiddeld aantal stappen per dag gelopen vanaf de basislijn tot het einde van elke behandeling.
12 weken
Score van vragenlijst over dermatologische kwaliteit van leven bij kinderen
Tijdsspanne: Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
Kwaliteit van leven - Epidermolysis Bullosa (QOLEB) Vragenlijst speciaal ontworpen voor mensen met EB. De QOLEB kan worden gebruikt om alledaagse gebeurtenissen te identificeren die negatief worden beïnvloed door EB. Het beoordeelt de verandering in kwaliteit van leven in de loop van de tijd, een belangrijke maatstaf bij het beoordelen van het succes van nieuwe behandelingen voor EB. Scores van 0 tot 51, waarbij hogere scores duiden op een grotere impact van EB op de kwaliteit van leven. Per interventie worden gegevens gerapporteerd.
Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
Epidermolysis Bullosa Ziekteactiviteit en littekenindex (EBDASI) Ziekte-ernstschaalscore
Tijdsspanne: Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
De EBDASI is een gevalideerd scoresysteem dat objectief de ernst kwantificeert van EB die het hele lichaam aantast. Het is ontworpen om de respons op nieuwe therapieën voor de behandeling van EB te evalueren. Scores variëren van 0 (afwezig van EB) tot 10 (volledig betrokken gebied). Per interventie worden gegevens gerapporteerd.
Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
5-D Pruritus-schaalscore
Tijdsspanne: Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
De 5-D Pruritus-schaal is een hulpmiddel van 1 pagina en 5 vragen dat wordt gebruikt in klinische onderzoeken om 5 dimensies van achtergrondjeuk te beoordelen: mate, duur, richting, handicap en verspreiding. Elke vraag komt overeen met 1 van de 5 dimensies van jeuk; deelnemers moesten hun symptomen in de voorgaande periode van 2 weken beoordelen op een schaal van 1 tot 5, waarbij 5 de meest getroffen was. Na de som van de individuele score varieert de totale score van 5 (minst getroffen) tot 25 (meest getroffen). Per interventie worden gegevens gerapporteerd.
Week 0 en week 12 van de respectievelijke behandelperiode
Grootte voetzoolafwijking met behulp van 3D-fotografie
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Metingen van de grootte van voetzooldefecten met behulp van 3D-fotografie (% verandering in het totale defectgebied).
Basislijn, week 12
Voetzooldrukmetingen
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Voetzooldrukmetingen voor en na de behandeling met behulp van de Podotech Elftman Voetscanner.
Basislijn, week 12
Verandering in remming van de mTOR-route
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Moleculair biologisch onderzoek van huidbiopten getest op remming van de mTOR-route (bijv. bepaling van fosfoproteïneremming omvatte ribosomaal eiwit S6, S6-kinase en/of eIF-4E-bindend eiwit).
Basislijn, week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 35498

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Epidermolyse Bullosa Simplex

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren