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Estudio sobre el uso de sirolimus tópico al 2 % para pacientes con epidermólisis ampollosa simple (EBS)

25 de febrero de 2022 actualizado por: Joyce Teng, Stanford University

Un estudio piloto prospectivo, doble ciego, cruzado, para evaluar la seguridad y la eficacia de sirolimus tópico al 2 % en el tratamiento de ampollas plantares en pacientes con epidermólisis ampollosa simple (EBS)

La epidermólisis ampollosa (EB) simple es una rara enfermedad huérfana causada por una mutación en el ADN que conduce a queratinas dominantes anormales en la piel. Los pacientes con EB simple desarrollan plantas de los pies gruesas y dolorosas de por vida, y el estándar de atención actual es de apoyo. Este estudio piloto se centrará en las proteínas de queratina mutantes dominantes en la piel para mejorar la gravedad de la EB simple. El objetivo es mejorar la función de los pies EB simplex con una aplicación de sirolimus tópico al 2%. Los investigadores planean inhibir la vía mTOR para regular a la baja la traducción de proteínas de queratina defectuosas y trabajar a través de vías antiproliferativas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio piloto propuesto de 40 semanas que se está realizando es un estudio cruzado prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Se asignará a los participantes el tratamiento de ambos pies con sirolimus tópico, crema al 2 % diariamente o placebo (vehículo de control) durante 12 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas, luego se volverá a tratar ambos pies mediante el cruce intervención.

Estos estudios aprovecharán la regulación transcripcional natural de las secuencias de queratina, la aberración genética conocida que causa la EB simple y evaluarán el potencial de inhibición de la vía mTOR en el tratamiento de las lesiones plantares del paciente. El objetivo de este estudio es evaluar (1) la seguridad de la rapamicina tópica para las lesiones plantares para el tratamiento de EB simple, y 2) probar si la rapamicina tópica mejora la gravedad clínica de la piel lesionada, incluido el dolor y la picazón, en sujetos con EB simplex al final del tratamiento frente al valor inicial y en comparación con un control intrasujeto tratado con placebo. La medición del tamaño de la herida, la evaluación de la calidad de vida se evaluarán mediante la epidermólisis ampollosa (QOLEB) y la actividad de la enfermedad EB y el índice de cicatrización (EBDASI). Con los resultados de este estudio piloto, los médicos podrán pasar de la atención de apoyo (el estado actual de la técnica para EB simple) a terapias moleculares específicas, lo que conducirá a una mejor movilidad y calidad de vida para los pacientes con EB simple.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben:

  • Ser capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés); Representante legalmente autorizado de sujetos dispuestos y capaces de dar su consentimiento para niños de 4 a 18 años.
  • Ser hombre o mujer con un diagnóstico de EBS
  • Puntuación mínima de actividad de pies EBDASI de 2/10
  • Edad - 4 años o más
  • Capacidad para completar 12 visitas de estudio en un período de 40 semanas, cada una de aproximadamente 30 a 60 minutos.
  • Esperanza de vida prevista ≥52 semanas.
  • Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz.
  • Valores de laboratorio dentro del rango normal para la institución participante a menos que el IP considere que no son clínicamente relevantes
  • Ser capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio.

Criterio de exclusión:

  • Alergia al sirolimus o componentes de la pomada vehicular
  • Embarazo, lactancia
  • Antecedentes previos de enfermedad hepática.
  • Infección o enfermedad médica concurrente conocida grave, que podría presentar un riesgo de seguridad y/o impedir el cumplimiento de los requisitos del programa de tratamiento.

  • Virus o síndrome de inmunodeficiencia conocido, incluidos aquellos con:

    • Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
    • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
    • Hepatitis B
  • Antecedentes de cirugías de injerto u otras cirugías en el área de tratamiento dermatológico
  • Antecedentes de una afección significativa en el área de tratamiento dermatológico, como un traumatismo, que podría afectar la evaluación para el tratamiento de EBS o herida crónica que no cicatriza.
  • Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección y/o no se ha recuperado de ningún efecto secundario de medicamentos o procedimientos en investigación anteriores en el área afectada (p. ej., una biopsia).
  • Uso de acitretina en el último mes
  • Uso de Roaccutane en los últimos 3 meses
  • Inyecciones de Botox en los pies en los últimos 6 meses.
  • El participante está planeando actividades físicas adicionales dentro de los próximos 3 meses.
  • pie amputado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sirolimus, luego Placebo
Los participantes recibirán sirolimus, ungüento tópico al 2 % durante 12 semanas, seguido de un placebo para igualar sirolimus durante 12 semanas.
Droga: Vehículo
Otros nombres:
  • Placebo
Droga: Sirolimus, 2%
Comparador de placebos: Placebo, luego Sirolimus
Los participantes recibirán un placebo para igualar el sirolimus durante 12 semanas, seguido de sirolimus, una pomada tópica al 2 % durante 12 semanas.
Droga: Vehículo
Otros nombres:
  • Placebo
Droga: Sirolimus, 2%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuestionario del estado de salud del pie, puntuación del dominio de la función del pie
Periodo de tiempo: Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
La función del pie se evaluó utilizando el Foot Health Status Questionnaire (FHSQ) validado. Puntaje bajo (0) significa severamente limitado para realizar una amplia gama de actividades físicas. Puntuación alta (100) significa que puede realizar todas las actividades físicas deseadas. Los datos se informan por intervención.
Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
Cuestionario del estado de salud del pie, puntuación del dominio de actividad física
Periodo de tiempo: Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
La actividad física se evaluó utilizando el Cuestionario de Estado de Salud del Pie validado (FHSQ). Puntaje bajo (0) significa severamente limitado para realizar una amplia gama de actividades físicas. Puntuación alta (100) significa que puede realizar todas las actividades físicas deseadas. Los datos se informan por intervención.
Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
Concentración mínima de sirolimus
Periodo de tiempo: Semana 12
Se tomaron medidas mínimas antes de la administración tópica de sirolimus en la visita de estudio de la semana 12.
Semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pasos promedio por día evaluados por FitBit® / podómetro
Periodo de tiempo: 12 semanas
Promedio de pasos caminados por día desde el inicio hasta el final de cada tratamiento.
12 semanas
Puntaje del Cuestionario de Calidad de Vida Dermatológica Infantil
Periodo de tiempo: Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
Cuestionario de Calidad de Vida-Epidermólisis Bullosa (QOLEB) diseñado específicamente para personas con EB. El QOLEB se puede utilizar para identificar sucesos de la vida cotidiana afectados negativamente por la EB. Evalúa el cambio en la calidad de vida a lo largo del tiempo, una medida importante al evaluar el éxito de nuevos tratamientos para la EB. Puntuaciones de 0 a 51, a mayor puntuación indican mayor impacto de la EB en la calidad de vida. Los datos se informan por intervención.
Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
Índice de actividad y cicatrización de la enfermedad de la epidermólisis ampollosa (EBDASI) Puntuación de la escala de gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
El EBDASI es un sistema de puntuación validado que cuantifica objetivamente la gravedad de la EB que afecta a todo el cuerpo. Ha sido diseñado para evaluar la respuesta a nuevas terapias para el tratamiento de la EB. Las puntuaciones van de 0 (ausencia de EB) a 10 (toda el área involucrada). Los datos se informan por intervención.
Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
Puntuación de la escala de prurito 5-D
Periodo de tiempo: Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
La escala de prurito 5-D es una herramienta de 1 página y 5 preguntas que se utiliza en ensayos clínicos para evaluar 5 dimensiones del picor de fondo: grado, duración, dirección, discapacidad y distribución. Cada pregunta corresponde a 1 de las 5 dimensiones del picor; los participantes debían calificar sus síntomas durante el período anterior de 2 semanas en una escala de 1 a 5, siendo 5 el más afectado. Después de la suma de la puntuación individual, la puntuación total varía de 5 (menos afectado) a 25 (más afectado). Los datos se informan por intervención.
Semana 0 y semana 12 del período de tratamiento respectivo
Tamaño del defecto plantar usando fotografía 3D
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Mediciones del tamaño del defecto plantar usando fotografía 3D (% de cambio en el área total del defecto).
Línea de base, semana 12
Mediciones de la presión plantar del pie
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Mediciones de la presión plantar del pie antes y después del tratamiento con el Podotech Elftman Foot Scanner.
Línea de base, semana 12
Cambio en la inhibición de la vía mTOR
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Estudio de biología molecular de biopsias de piel ensayadas para la inhibición de la vía mTOR (p. la determinación de la inhibición de fosfoproteínas incluyó la proteína ribosomal S6, la quinasa S6 y/o la proteína de unión a eIF-4E).
Línea de base, semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Stanford University

Investigadores

  • Silla de estudio: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

14 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 35498

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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