Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití topického sirolimu 2% u pacientů s epidermolysis Bullous Simplex (EBS) Studie

25. února 2022 aktualizováno: Joyce Teng, Stanford University

Prospektivní, dvojitě zaslepená, zkřížená, pilotní studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti topického sirolimu 2 % při léčbě plantárních puchýřů u pacientů s bulózním simplexem epidermolysis (EBS)

Epidermolysis bullosa (EB) simplex je vzácné osiřelé onemocnění způsobené mutací v DNA vedoucí k abnormálním dominantním keratinům v kůži. U pacientů s EB simplex se vyvinou celoživotní bolestivé tlusté plosky nohou a současný standard péče je podpůrný. Tato pilotní studie se zaměří na dominantní mutantní keratinové proteiny v kůži, aby se zlepšila závažnost EB simplex. Účelem je zlepšit funkci EB simplexních nohou aplikací topického sirolimu 2%. Výzkumníci plánují inhibici dráhy mTOR, aby down-regulovali translaci defektních keratinových proteinů a pracovali prostřednictvím antiproliferativních drah.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná 40týdenní pilotní studie, která se provádí, je prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie. Účastníci budou přiděleni k léčbě obou nohou buď topickým sirolimem, 2% krémem denně nebo placebem (kontrola vehikula) po dobu 12 týdnů, po kterých bude následovat 4týdenní vymývací období, poté dojde k opětovnému ošetření obou nohou překřížením zásah.

Tyto studie budou využívat přirozeně se vyskytující transkripční regulaci keratinových sekvencí, známou genovou aberaci způsobující EB simplex, a zhodnotí potenciál pro inhibici dráhy mTOR při léčbě plantárních lézí pacienta. Cílem této studie je posoudit (1) bezpečnost topického rapamycinu pro plantární léze pro léčbu EB simplex a 2) testovat, zda topický rapamycin zlepšuje klinickou závažnost kůže s lézemi, včetně bolesti a svědění, u subjektů s EB simplex na konci léčby oproti výchozí hodnotě a ve srovnání s intrasubjektovou kontrolou léčenou placebem. Měření velikosti rány, hodnocení kvality života bude hodnoceno pomocí epidermolysis bullosa (QOLEB) a aktivity EB onemocnění a indexu jizev (EBDASI). Díky výsledkům této pilotní studie by lékaři mohli přejít od podpůrné péče (současný stav techniky pro EB simplex) k cílené molekulární terapii, což povede ke zlepšení mobility a kvality života pacientů s EB simplex.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Předměty musí:

  • Být schopen porozumět účelu a rizikům studie a podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF); Zákonný zástupce subjektů ochotných a schopných udělit souhlas pro děti 4-18 let.
  • Buď muž nebo žena s diagnózou EBS
  • Minimální skóre aktivity nohou EBDASI 2/10
  • Věk - 4 roky nebo starší
  • Schopnost absolvovat 12 studijních návštěv během 40 týdnů, každá v délce přibližně 30-60 minut.
  • Předpokládaná délka života ≥52 týdnů.
  • Muži a ženy ve fertilním věku by měli používat účinnou antikoncepci.
  • Laboratorní hodnoty v rozmezí normálních hodnot pro zúčastněnou instituci, pokud se PI nepovažuje za klinicky relevantní
  • Umět splnit všechny studijní požadavky

Kritéria vyloučení:

  • Alergie na sirolimus nebo složky vehikulové masti
  • Těhotenství, kojení
  • Předchozí onemocnění jater v anamnéze
  • Závažné známé souběžné onemocnění nebo infekce, které by mohly potenciálně představovat bezpečnostní riziko a/nebo bránit dodržování požadavků léčebného programu.

  • Známý virus nebo syndrom imunodeficience včetně těch s:

    • Syndrom získané imunodeficience (AIDS)
    • Virus lidské imunodeficience (HIV)
    • Žloutenka typu B
  • Předchozí operace štěpování nebo jiné operace v oblasti dermatologické léčby
  • Historie významného stavu v oblasti dermatologické léčby, jako je trauma, které by mohlo zhoršit hodnocení léčby EBS nebo nehojící se chronické rány.
  • Užívání jiných hodnocených léků do 30 dnů od screeningové návštěvy a/nebo se nezotavil z jakýchkoli vedlejších účinků předchozích testovaných léků nebo postupu v postižené oblasti (např. biopsie).
  • Užívání acitretinu během posledního 1 měsíce
  • Použití Roaccutane během posledních 3 měsíců
  • Botoxové injekce do nohou během posledních 6 měsíců.
  • Účastník plánuje další fyzické aktivity během následujících 3 měsíců.
  • Amputovaná noha

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sirolimus, pak placebo
Účastníci dostanou sirolimus, 2% topickou mast po dobu 12 týdnů a následně placebo, aby odpovídalo sirolimu po dobu 12 týdnů.
Lék: Vozidlo
Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Sirolimus, 2%
Komparátor placeba: Placebo, pak Sirolimus
Účastníci dostanou placebo odpovídající sirolimu po dobu 12 týdnů a následně sirolimus, 2% topickou mast po dobu 12 týdnů.
Lék: Vozidlo
Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Sirolimus, 2%

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dotazník o zdravotním stavu nohou, skóre funkčních domén nohou
Časové okno: Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
Funkce nohy byla hodnocena pomocí validovaného dotazníku o zdravotním stavu nohy (FHSQ). Nízké skóre (0) znamená vážné omezení při provádění široké škály fyzických aktivit. Prostředky s vysokým skóre (100) mohou provádět všechny požadované fyzické aktivity. Údaje jsou hlášeny podle zásahu.
Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
Dotazník stavu zdraví nohou, skóre domény fyzické aktivity
Časové okno: Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
Fyzická aktivita byla hodnocena pomocí validovaného dotazníku o stavu nohy (FHSQ). Nízké skóre (0) znamená vážné omezení při provádění široké škály fyzických aktivit. Prostředky s vysokým skóre (100) mohou provádět všechny požadované fyzické aktivity. Údaje jsou hlášeny podle zásahu.
Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
Údolní koncentrace sirolimu
Časové okno: 12. týden
Minimální měření byla provedena před místním podáním sirolimu při návštěvě studie ve 12. týdnu.
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný počet kroků za den hodnocený FitBit® / krokoměrem
Časové okno: 12 týdnů
Průměrný počet kroků ušlých za den od výchozího stavu do konce každé léčby.
12 týdnů
Skóre dotazníku dětské dermatologické kvality života
Časové okno: Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
Quality of Life-Epidermolysis Bullosa (QOLEB) Dotazník speciálně navržený pro lidi s EB. QOLEB lze použít k identifikaci událostí každodenního života negativně ovlivněných EB. Hodnotí změnu kvality života v čase, což je důležité měřítko při hodnocení úspěšnosti nových léčebných postupů pro EB. Skóre od 0 do 51, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší vliv EB na kvalitu života. Údaje jsou hlášeny podle zásahu.
Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) Disease Scale Scale Scale Scale
Časové okno: Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
EBDASI je ověřený bodovací systém, který objektivně kvantifikuje závažnost EB ovlivňující celé tělo. Byl navržen tak, aby vyhodnotil odpověď na nové terapie pro léčbu EB. Skóre se pohybuje od 0 (nepřítomnost EB) do 10 (zapojená celá oblast). Údaje jsou hlášeny podle zásahu.
Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
5-D skóre stupnice pruritus
Časové okno: Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
5-D pruritus Scale je 1stránkový nástroj s 5 otázkami používaný v klinických studiích k posouzení 5 dimenzí svědění na pozadí: stupeň, trvání, směr, postižení a distribuce. Každá otázka odpovídá 1 z 5 dimenzí svědění; účastníci měli hodnotit své symptomy za předchozí 2-týdenní období na stupnici od 1 do 5, přičemž 5 bylo nejvíce postižených. Po sečtení individuálního skóre se celkové skóre pohybuje od 5 (nejméně postižených) do 25 (nejvíce postižených). Údaje jsou hlášeny podle zásahu.
Týden 0 a týden 12 příslušného léčebného období
Velikost plantární vady pomocí 3D fotografie
Časové okno: Základní stav, týden 12
Měření velikosti plantárních defektů pomocí 3D fotografie (% změny celkové plochy defektu).
Základní stav, týden 12
Měření plantárního tlaku chodidla
Časové okno: Základní stav, týden 12
Měření plantárního tlaku na chodidle před a po ošetření pomocí snímače nohou Podotech Elftman.
Základní stav, týden 12
Změna inhibice cesty mTOR
Časové okno: Základní stav, týden 12
Molekulárně biologická studie kožních biopsií testovaných na inhibici dráhy mTOR (např. stanovení inhibice fosfoproteinu zahrnovalo ribozomální protein S6, S6 kinázu a/nebo eIF-4E vazebný protein).
Základní stav, týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 35498

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit