Anwendung von topischem Sirolimus 2 % bei Patienten mit Epidermolyse Bullous Simplex (EBS)-Studie
25. Februar 2022 aktualisiert von: Joyce Teng, Stanford University
Eine prospektive, doppelblinde Crossover-Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von topischem Sirolimus 2 % bei der Behandlung von plantarer Blasenbildung bei Patienten mit Epidermolyse Bullous Simplex (EBS)
Epidermolysis bullosa (EB) simplex ist eine seltene Krankheit, die durch eine Mutation in der DNA verursacht wird, die zu abnormalen dominanten Keratinen in der Haut führt.
Patienten mit EB simplex entwickeln lebenslang schmerzhafte dicke Fußsohlen, und der aktuelle Behandlungsstandard ist unterstützend.
Diese Pilotstudie wird auf die dominanten mutierten Keratinproteine in der Haut abzielen, um die Schwere von EB simplex zu lindern.
Ziel ist es, die Funktion von EB-simplex-Füßen durch eine topische Anwendung von Sirolimus, 2 %, zu verbessern.
Die Forscher planen, den mTOR-Weg zu hemmen, um die Translation defekter Keratinproteine herunterzuregulieren und über antiproliferative Wege zu arbeiten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die vorgeschlagene 40-wöchige Pilotstudie, die durchgeführt wird, ist eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie. Die Teilnehmer werden beauftragt, beide Füße 12 Wochen lang entweder mit topischem Sirolimus, 2 % Creme täglich oder Placebo (Vehikelkontrolle) zu behandeln, gefolgt von einer 4-wöchigen Auswaschphase, dann erfolgt eine erneute Behandlung beider Füße durch die Überkreuzung Intervention.
Diese Studien werden die natürlich vorkommende Transkriptionsregulation von Keratinsequenzen, die bekannte Genaberration, die EB simplex verursacht, ausnutzen und das Potenzial für die Hemmung des mTOR-Signalwegs bei der Behandlung der plantaren Läsionen des Patienten bewerten. Das Ziel dieser Studie ist es, (1) die Sicherheit von topischem Rapamycin für plantare Läsionen zur Behandlung von EB simplex zu bewerten und 2) zu testen, ob topisches Rapamycin den klinischen Schweregrad von Hautläsionen, einschließlich Schmerzen und Juckreiz, bei Probanden mit verbessert EB simplex am Ende der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert und verglichen mit einer intrasubjektiven, mit Placebo behandelten Kontrolle. Die Messung der Wundgröße und die Bewertung der Lebensqualität werden anhand von Epidermolysis bullosa (QOLEB) und EB-Krankheitsaktivität und Narbenindex (EBDASI) bewertet. Mit den Ergebnissen dieser Pilotstudie wären Ärzte in der Lage, von der unterstützenden Behandlung (der aktuelle Stand der Technik für EB simplex) zu zielgerichteten Molekulartherapeutika überzugehen, was zu einer verbesserten Mobilität und Lebensqualität für Patienten mit EB simplex führen würde.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
8
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Monate und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Fächer müssen:
- In der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen; Gesetzlich bevollmächtigter Vertreter von Personen, die bereit und in der Lage sind, eine Einwilligung für Kinder zwischen 4 und 18 Jahren zu erteilen.
- Seien Sie männlich oder weiblich mit einer EBS-Diagnose
- Mindestwert der EBDASI-Fußaktivität von 2/10
- Alter - 4 Jahre oder älter
- Fähigkeit, innerhalb von 40 Wochen 12 Studienbesuche für jeweils etwa 30-60 Minuten durchzuführen.
- Voraussichtliche Lebenserwartung ≥52 Wochen.
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
- Laborwerte innerhalb des für die teilnehmende Institution normalen Bereichs, es sei denn, der PI hält sie für klinisch nicht relevant
- Alle Studienanforderungen erfüllen können
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Sirolimus oder Bestandteile der Vehikelsalbe
- Schwangerschaft, Stillzeit
- Vorgeschichte von Lebererkrankungen
- Schwere bekannte gleichzeitige medizinische Erkrankung oder Infektion, die möglicherweise ein Sicherheitsrisiko darstellen und/oder die Einhaltung der Anforderungen des Behandlungsprogramms verhindern könnten.
Bekanntes Immunschwächevirus oder -syndrom, einschließlich solcher mit:
- Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
- Humanes Immunschwächevirus (HIV)
- Hepatitis B
- Vorgeschichte von Transplantationsoperationen oder anderen Operationen im dermatologischen Behandlungsbereich
- Anamnestisch signifikanter Zustand im dermatologischen Behandlungsbereich wie Trauma, der die Bewertung für die Behandlung von EBS oder nicht heilenden chronischen Wunden beeinträchtigen könnte.
- Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch und/oder hat sich nicht von Nebenwirkungen früherer Prüfpräparate oder Verfahren im betroffenen Bereich erholt (z. B. eine Biopsie).
- Anwendung von Acitretin innerhalb der letzten 1 Monat
- Verwendung von Roaccutane innerhalb der letzten 3 Monate
- Botox-Injektionen an den Füßen innerhalb der letzten 6 Monate.
- Der Teilnehmer plant zusätzliche körperliche Aktivitäten innerhalb der nächsten 3 Monate.
- Amputierter Fuß
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sirolimus, dann Placebo
Die Teilnehmer erhalten Sirolimus, 2 % topische Salbe für 12 Wochen, gefolgt von Placebo, um Sirolimus für 12 Wochen zu entsprechen.
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Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo, dann Sirolimus
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang ein Placebo, das zu Sirolimus passt, gefolgt von 12 Wochen lang einer topischen Sirolimus-Salbe mit 2 %.
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fußgesundheitsstatus-Fragebogen, Fußfunktions-Domain-Score
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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Die Fußfunktion wurde anhand des validierten Foot Health Status Questionnaire (FHSQ) beurteilt.
Niedrige Punktzahl (0) bedeutet stark eingeschränkt bei der Durchführung einer breiten Palette von körperlichen Aktivitäten.
Hohe Punktzahl (100) bedeutet, dass er alle gewünschten körperlichen Aktivitäten ausführen kann.
Die Daten werden pro Intervention gemeldet.
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Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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Fragebogen zum Gesundheitsstatus der Füße, Domain-Score für körperliche Aktivität
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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Die körperliche Aktivität wurde anhand des validierten Foot Health Status Questionnaire (FHSQ) bewertet.
Niedrige Punktzahl (0) bedeutet stark eingeschränkt bei der Durchführung einer breiten Palette von körperlichen Aktivitäten.
Hohe Punktzahl (100) bedeutet, dass er alle gewünschten körperlichen Aktivitäten ausführen kann.
Die Daten werden pro Intervention gemeldet.
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Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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Trough-Konzentration von Sirolimus
Zeitfenster: Woche 12
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Talmessungen wurden vor der topischen Verabreichung von Sirolimus beim Studienbesuch in Woche 12 durchgeführt.
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Woche 12
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Durchschnittliche Schritte pro Tag, ermittelt von FitBit® / Pedometer
Zeitfenster: 12 Wochen
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Durchschnittliche Anzahl der pro Tag gegangenen Schritte von der Grundlinie bis zum Ende jeder Behandlung.
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12 Wochen
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Dermatologische Fragebogen zur Lebensqualität von Kindern
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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Fragebogen zur Lebensqualität – Epidermolysis bullosa (QOLEB), der speziell für Menschen mit EB entwickelt wurde.
Der QOLEB kann verwendet werden, um durch EB negativ beeinflusste Alltagsereignisse zu identifizieren.
Es bewertet die Veränderung der Lebensqualität im Laufe der Zeit, ein wichtiges Maß bei der Beurteilung des Erfolgs neuer Behandlungen für EB.
Werte von 0 bis 51, wobei höhere Werte einen größeren Einfluss von EB auf die Lebensqualität anzeigen.
Die Daten werden pro Intervention gemeldet.
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Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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Epidermolysis bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) Disease Severity Scale Score
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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Der EBDASI ist ein validiertes Bewertungssystem, das den Schweregrad von EB, der den gesamten Körper betrifft, objektiv quantifiziert.
Es wurde entwickelt, um das Ansprechen auf neue Therapien zur Behandlung von EB zu bewerten.
Die Werte reichen von 0 (kein EB) bis 10 (gesamter Bereich betroffen).
Die Daten werden pro Intervention gemeldet.
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Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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5-D Pruritus-Skala-Score
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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Die 5-D-Pruritus-Skala ist ein 1-seitiges Tool mit 5 Fragen, das in klinischen Studien verwendet wird, um 5 Dimensionen des Juckreizes im Hintergrund zu beurteilen: Grad, Dauer, Richtung, Behinderung und Verteilung.
Jede Frage entspricht 1 der 5 Juckreizdimensionen; Die Teilnehmer sollten ihre Symptome in den vorangegangenen 2 Wochen auf einer Skala von 1 bis 5 bewerten, wobei 5 am stärksten betroffen war.
Nach der Summierung der Einzelpunktzahl reicht die Gesamtpunktzahl von 5 (am wenigsten betroffen) bis 25 (am stärksten betroffen).
Die Daten werden pro Intervention gemeldet.
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Woche 0 und Woche 12 des jeweiligen Behandlungszeitraums
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Größe des Plantardefekts mithilfe von 3D-Fotografie
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
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Messung der Plantardefektgröße unter Verwendung von 3D-Fotografie (% Änderung der gesamten Defektfläche).
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Ausgangslage, Woche 12
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Fußsohlendruckmessungen
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
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Fußsohlendruckmessungen vor und nach der Behandlung mit dem Podotech Elftman Foot Scanner.
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Ausgangslage, Woche 12
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Änderung der Hemmung des mTOR-Signalwegs
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
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Molekularbiologische Studie von Hautbiopsien, die auf die Hemmung des mTOR-Signalwegs getestet wurden (z.
die Bestimmung der Phosphoprotein-Hemmung umfasste ribosomales Protein S6, S6-Kinase und/oder eIF-4E-Bindungsprotein).
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Ausgangslage, Woche 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford School of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Loh CC, Kim J, Su JC, Daniel BS, Venugopal SS, Rhodes LM, Intong LR, Law MG, Murrell DF. Development, reliability, and validity of a novel Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI). J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):89-97.e1-13. doi: 10.1016/j.jaad.2013.09.041.
- Elman S, Hynan LS, Gabriel V, Mayo MJ. The 5-D itch scale: a new measure of pruritus. Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):587-93. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09586.x. Epub 2009 Dec 1.
- Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014 Jun;70(6):1103-26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903. Epub 2014 Mar 29.
- Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Assessment of mobility, activities and pain in different subtypes of epidermolysis bullosa. Clin Exp Dermatol. 2004 Mar;29(2):122-7. doi: 10.1111/j.1365-2230.2004.01428.x.
- Lane EB, McLean WH. Keratins and skin disorders. J Pathol. 2004 Nov;204(4):355-66. doi: 10.1002/path.1643.
- Castedo M, Ferri KF, Kroemer G. Mammalian target of rapamycin (mTOR): pro- and anti-apoptotic. Cell Death Differ. 2002 Feb;9(2):99-100. doi: 10.1038/sj.cdd.4400978. No abstract available.
- Guba M, von Breitenbuch P, Steinbauer M, Koehl G, Flegel S, Hornung M, Bruns CJ, Zuelke C, Farkas S, Anthuber M, Jauch KW, Geissler EK. Rapamycin inhibits primary and metastatic tumor growth by antiangiogenesis: involvement of vascular endothelial growth factor. Nat Med. 2002 Feb;8(2):128-35. doi: 10.1038/nm0202-128.
- Fogel AL, Hill S, Teng JM. Advances in the therapeutic use of mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2015 May;72(5):879-89. doi: 10.1016/j.jaad.2015.01.014. Epub 2015 Mar 11.
- Raught B, Gingras AC, Sonenberg N. The target of rapamycin (TOR) proteins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 19;98(13):7037-44. doi: 10.1073/pnas.121145898.
- Hickerson RP, Leake D, Pho LN, Leachman SA, Kaspar RL. Rapamycin selectively inhibits expression of an inducible keratin (K6a) in human keratinocytes and improves symptoms in pachyonychia congenita patients. J Dermatol Sci. 2009 Nov;56(2):82-8. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.07.008. Epub 2009 Aug 21.
- Riskowski JL, Hagedorn TJ, Hannan MT. Measures of foot function, foot health, and foot pain: American Academy of Orthopedic Surgeons Lower Limb Outcomes Assessment: Foot and Ankle Module (AAOS-FAM), Bristol Foot Score (BFS), Revised Foot Function Index (FFI-R), Foot Health Status Questionnaire (FHSQ), Manchester Foot Pain and Disability Index (MFPDI), Podiatric Health Questionnaire (PHQ), and Rowan Foot Pain Assessment (ROFPAQ). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11(0 11):S229-39. doi: 10.1002/acr.20554. No abstract available.
- Venugopal SS, Yan W, Frew JW, Cohn HI, Rhodes LM, Tran K, Melbourne W, Nelson JA, Sturm M, Fogarty J, Marinkovich MP, Igawa S, Ishida-Yamamoto A, Murrell DF. A phase II randomized vehicle-controlled trial of intradermal allogeneic fibroblasts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2013 Dec;69(6):898-908.e7. doi: 10.1016/j.jaad.2013.08.014. Epub 2013 Sep 24.
- Frew JW, Martin LK, Nijsten T, Murrell DF. Quality of life evaluation in epidermolysis bullosa (EB) through the development of the QOLEB questionnaire: an EB-specific quality of life instrument. Br J Dermatol. 2009 Dec;161(6):1323-30. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09347.x. Epub 2009 Jun 11. Erratum In: Br J Dermatol. 2010 Mar;162(3):701.
- Storm FA, Heller BW, Mazza C. Step detection and activity recognition accuracy of seven physical activity monitors. PLoS One. 2015 Mar 19;10(3):e0118723. doi: 10.1371/journal.pone.0118723. eCollection 2015.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
14. Dezember 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Juni 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. November 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
10. November 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. März 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Februar 2022
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Hautkrankheiten
- Angeborene Anomalien
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Neurodegenerative Krankheiten
- Hautkrankheiten, genetisch
- Knochenerkrankungen
- Heredodegenerative Erkrankungen, Nervensystem
- Hautkrankheiten, Vesikulobullöse
- DNA-Reparatur-Mangel-Störungen
- Hautanomalien
- Anomalien, mehrere
- Kleinwuchs
- Knochenerkrankungen, Entwicklungs
- Epidermolysis bullosa
- Epidermolysis bullosa simplex
- Cockayne-Syndrom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Sirolimus
Andere Studien-ID-Nummern
- 35498
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