보행이 불가능한 청소년의 에피카테킨 뒤센 근이영양증
2021년 11월 22일 업데이트: Craig McDonald, MD
Duchenne 근이영양증 및 전증상 심장 기능 장애가 있는 비보행 청소년의 (+)-에피카테킨에 대한 단일 센터 용량 범위 파일럿 연구
이 단일 센터 공개 파일럿 연구는 전임상 심근병증(심장 MRI에서 비정상 좌심실 변형이 있는 심장 박출률 >55%로 정의됨)을 보이는 최소 8세 이상의 Duchenne 근이영양증이 있는 15명의 보행 불가능한 어린이를 등록할 것입니다. .
그들은 기준선, 2주, 4주 및 8주에서 평가와 함께 8주 용량 범위 연구 동안 세 가지 용량 중 하나로 (+)-에피카테킨을 받게 됩니다.
이 연구는 follistatin을 사용하는 혈청/혈장 바이오마커 반응(미오스타틴 비율, 아질산염/질산염 비율, 심장 트로포닌 및 심장 BNP)을 기반으로 향후 심장 효능 연구를 위한 최적의 투여량을 결정할 것입니다.
2차 종점에는 SOMAscan™에 의한 추가 바이오마커 평가, 심장 MRI(LV 스트레인) 및 심초음파(반점 추적에 의한 LV 스트레인)에 의한 심장 기능 평가, 강도, 운동 범위 및 이동성 측정, 임상 안전성 평가가 포함됩니다.
2차 평가변수 분석의 결과는 임상 결과의 변화를 감지할 수 있는 후속 임상 시험의 설계를 개선하는 데 사용됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 남성
- 8세 ~ 17세
- 비보행(10초 미만으로 10m 달리기/걷기를 완료할 수 없음)
- 무게
다음 중 적어도 하나에 의해 확인된 DMD 진단:
- 완전한 디스트로핀 결핍을 나타내는 디스트로핀 면역형광 및/또는 면역블롯 및 전형적인 DMD와 일치하는 임상상, 또는
- 유전자 결실은 디스트로핀 유전자의 양성(하나 이상의 엑손 누락)을 테스트하며, 판독 프레임이 '프레임을 벗어난' 것으로 예측될 수 있고 임상 사진이 전형적인 DMD와 일치하거나, 또는
- DMD의 전형적인 임상상과 함께 DMD와 명확하게 연관될 수 있는 변경(점 돌연변이, 중복 또는 정지 코돈 돌연변이를 초래하는 기타 돌연변이)을 보여주는 완전한 디스트로핀 유전자 시퀀싱, 또는
- 형제자매 또는 외삼촌에서 위에 나열된 기준 중 하나로 확인된 DMD의 양성 가족력 및 DMD의 전형적인 임상상.
- 심초음파에서 심장박출률 >55%
- 골격근력 또는 기능적 이동성을 유지 또는 개선할 목적으로 섭취한 영양, 약초 및 항산화 보충제의 사용은 스크리닝 최소 4주 전에 중단되었습니다(매일 종합 비타민 사용은 허용됨).
- 글루코코르티코이드 요법을 사용하는 경우 등록 전 최소 3개월 동안 체중 기반 용량이 안정적이어야 합니다.
- 심장 요법을 사용하는 경우 예방적 ACE 억제제, 알도스테론 수용체 길항제(예:
spironolactone, eplerenone 등), 및/또는 베타 차단제 요법을 사용하며 등록 전 3개월 동안 안정적이어야 합니다.
- 정상 범위 내의 혈액학 프로필.
- DMD에 대한 일반적인 범위 내 기준선 실험실 안전 화학 프로필(높은 GGT가 없는 경우 허용되는 높은 ALT/AST, 허용되는 높은 CK).
제외 기준:
- 프로토콜에 따라 심장 또는 근력, 동작 범위 및 이동성 평가를 완료할 수 없음
- 현재 다른 치료 임상 시험에 등록되어 있습니다.
- 중대한 병발 병력 또는 신장 또는 간 기능의 중대한 장애 병력.
- 연구 약물의 첫 투여 후 3주 이내에 항혈소판 효과가 있는 규칙적인 일일 아스피린 또는 기타 약물을 사용합니다.
- 조사자의 의견에 따라 LVEF와 상관없이 임박한 중등도에서 중증의 심장 사건을 암시할 수 있는 심장 증상.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
8주 오픈 라벨(+)- 에피카테킨 25mg/일 1일 2회,
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실험적: 코호트 2
8주 공개 라벨(+) - 에피카테킨 25mg/일 1일 3회
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실험적: 코호트 3
8주 공개 라벨(+) - 에피카테킨 75mg/일 1일 2회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학 결과: (+)-에피카테킨 혈청 농도, 투여 전(저점) 및 투여 후 2시간(피크)의 절대값
기간: 기준선에서 투여 전 및 투여 후 2시간
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용량-반응 평가를 위한 약동학적 평가.
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기준선에서 투여 전 및 투여 후 2시간
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약동학 결과: (+)-에피카테킨 혈청 농도, 투여 전(저점) 및 투여 후 2시간(피크)의 절대값
기간: 4주차
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용량-반응 평가를 위한 약동학적 평가.
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4주차
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실험실 결과: 베이스라인, 4주차 및 8주차에서 절대 혈장 폴리스타틴:미오스타틴 비율
기간: 기준선, 4주 및 8주
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혈장 샘플로부터의 폴리스타틴:마이오스타틴 비율의 평가.
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기준선, 4주 및 8주
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임상 결과: MRI에 의한 기준선 심장 박출률의 평균 백분율
기간: 8주차
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8주에 측정한 심장 MRI를 사용하여 기준선 박출률의 평균 백분율로 측정한 심장 용적 및 성능의 변화 평가.
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8주차
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안전성: 치료 관련 실험실 이상을 경험한 참가자 수
기간: 연구 기간(8주)
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Duchenne 근이영양증의 일반적인 범위를 벗어난 값으로 정의되는 치료 관련 검사실 이상.
안전 실험실 테스트에는 혈액 화학 패널, 감별 패널이 있는 전체 혈구 수, 임상 안전 모니터링을 위한 소변 검사 평가가 포함되었습니다.
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연구 기간(8주)
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실험실 결과: ELISA로 측정한 산화질소(AU)의 절대값
기간: 기준선, 4주차, 8주차
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ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 개입 반응 병태생리학적 경로를 확인하기 위한 혈장 바이오마커의 단백질체학 평가.
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기준선, 4주차, 8주차
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실험실 결과: ELISA에 의해 측정된 카르보닐화(AU)의 절대값
기간: 기준선, 4주차, 8주차
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ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 개입 반응 병태생리학적 경로를 확인하기 위한 혈장 바이오마커의 단백질체학 평가.
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기준선, 4주차, 8주차
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실험실 결과: ELISA에 의해 측정된 폴리스타틴(AU)의 절대값
기간: 기준선, 4주차, 8주차
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ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 개입 반응 병태생리학적 경로를 확인하기 위한 혈장 바이오마커의 단백질체학 평가.
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기준선, 4주차, 8주차
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실험실 결과: ELISA로 측정한 미오스타틴(AU)의 절대값
기간: 기준선, 4주차, 8주차
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ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 개입 반응 병태생리학적 경로를 확인하기 위한 혈장 바이오마커의 단백질체학 평가.
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기준선, 4주차, 8주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 결과: 4주 및 8주에 정상화된 상지 도달 가능 표면적의 백분율
기간: 기준선, 4주차, 8주차
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XBox Kinect 시스템을 사용하여 정량적 상지 도달 가능 작업 공간을 평가합니다.
KINECT Upper Extremity Reachable Workspace 테스트는 도달 가능한 작업 공간 "버블"의 표면적을 개인의 크기로 정규화하여 RSA(Reachable Surface Area)라고 하는 표면적을 측정합니다.
총 RSA 측정은 상하 내측 및 외측 공간을 나누는 4개의 사분면의 합입니다.
총 점수 1은 일반적으로 도달 가능한 작업 공간을 나타내며 낮은 점수는 4개 사분면 중 하나 이상의 제한 사항을 나타냅니다.
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기준선, 4주차, 8주차
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임상 결과: 상지 평가 수행을 사용한 총점
기간: 기준선, 4주차, 8주차
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표준화된 PUL(Performance of Upper Limb) 측정은 기준선과 4주 및 8주 후에 평가됩니다. 상지 성능 모듈은 어깨(상부, 6개 항목, 12개 지점), 팔꿈치(중간, 9개 항목, 17개 지점) 및 손목/손(원위, 7개 항목, 17개 지점)에 대한 상지 이동성 작업의 관찰자 관리 성능 배터리입니다. 항목, 13점). 점수가 높을수록 기능 수준이 높음을 나타냅니다. 총 점수 범위는 0~42점이며 세 가지 하위 척도(상위 10개, 중간 10개, 원위 14개)에 대한 점수의 합계입니다. |
기준선, 4주차, 8주차
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임상 결과: 6분 주기 테스트당 평균 최대 달성 회전수
기간: 기준선, 4주차, 8주차
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Assisted Six-Minute Cycle Test는 상지 기능에 대한 에르고미터 기반 평가입니다.
테스트 결과는 6분 동안 달성한 최대 에르고미터 회전 수를 나타내며 숫자가 높을수록 기능적 용량이 더 크다는 것을 나타냅니다.
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기준선, 4주차, 8주차
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사람이 보고한 결과: PODCI(Pediatric Outcomes Data Collection Instrument) 삶의 질 기기를 사용한 상지 표준화 평균 점수
기간: 4주차 및 8주차 기준선
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PODCI 기구는 북미 소아 정형외과 학회(POSNA)의 지원을 받아 Daltroy와 동료들이 개발했습니다.
PDCI는 상지 기능, 이동 및 기본 이동성, 스포츠 및 신체 기능, 편안함/통증 점수의 4가지 구성 요소를 활용하여 소아 정형외과 인구의 전반적인 기능을 평가하는 108개 항목 설문지입니다.
전반적인 기능은 이전 4개 점수의 평균으로 평가됩니다.
모든 척도는 0에서 100까지 점수가 매겨지며 100은 가장 높은 수준의 기능과 최소 통증을 나타냅니다.
PODCI는 "지난주에 무거운 책을 들기가 쉬웠습니까? 어려웠습니까?"와 같은 질문을 합니다.
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4주차 및 8주차 기준선
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사람이 보고한 결과: 평균 사람이 보고한 결과 측정 상지(PROM-UL) 기능적 능력 점수
기간: 기준선에서 4주 및 8주로 변경
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DMD에 대한 PUL(Performance of Upper Limb module)은 보행이 가능한 DMD 환자와 보행이 불가능한 개인 모두의 상지 기능에 대한 특정 맥락 프레임워크에 따라 설계되었습니다.
이 운동 성능 기반 임상 보고 결과 측정과 밀접하게 연결된 UL-PROM은 임상 환경에서 관찰할 수 없는 일상 생활 활동(ADL)과 관련된 수동 능력을 평가하기 위해 개발되었습니다.
상지 기능의 전체 범위를 다루기 위해 근위부에서 원위부까지 PUL의 다양한 영역과 관련하여 항목을 선택했습니다.
설문지는 4개 영역(음식/영양 7항목, 자기관리 8항목, 가정/환경 6항목, 여가/커뮤니케이션 12항목 각 3점)의 33문항으로 구성되어 있다.
점수가 높을수록 더 큰 기능을 나타내며 총 점수는 하위 척도 점수의 합계입니다(범위는 0에서 99까지).
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기준선에서 4주 및 8주로 변경
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 결과: MRI에 의한 심장 심실 중부 변형의 평균 변형 지수(Ecc%)
기간: 기준선, 8주차
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태그가 있는 영상을 사용하는 심장 MRI는 DMD 환자의 심장 근육 수축성 변화를 감지합니다.
심장 주기 동안 심장이 어떻게 변형되는지 측정하고 심장 근육의 부담을 계산하는 데 사용됩니다.
피크 스트레인은 심장 근육이 수축 중일 때와 그렇지 않을 때의 왜곡을 측정한 것입니다.
Mid-ventricular peak circumferential strain은 심장 기능의 민감한 마커이며 치료 적 개입의 효과를 감지할 수 있습니다.
스트레인은 음수로 표현되므로 음수 측정값이 많을수록 정상 상태를 나타내고 음수 측정값이 적을수록(0에 가까울수록) 비정상 상태를 나타냅니다.
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기준선, 8주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 10일
처음 게시됨 (추정)
2016년 11월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 22일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .