Plus Epicatechin Duchennova svalová dystrofie u nechodících adolescentů
22. listopadu 2021 aktualizováno: Craig McDonald, MD
Pilotní studie (+)-epikatechinu u nechodících adolescentů s Duchennovou svalovou dystrofií a presymptomatickou srdeční dysfunkcí v jediném centru
Do této otevřené pilotní studie s jedním centrem bude zařazeno 15 nechodících dětí s Duchennovou svalovou dystrofií ve věku nejméně 8 let, které vykazují preklinickou kardiomyopatii (definovanou jako srdeční ejekční frakce > 55 % s abnormálním napětím LK pomocí MRI srdce) .
Dostanou (+)-epikatechin v jedné ze tří dávek během 8týdenní studie s rozmezím dávek s hodnocením na začátku, 2 týdnech, 4 týdnech a 8 týdnech.
Studie určí optimální dávkování pro budoucí studie kardiální účinnosti na základě odpovědi biomarkerů v séru/plazmě za použití poměru follistatin: myostatin, poměru dusitanů/dusičnanů, srdečních troponinů a srdečního BNP.
Sekundární koncové body budou zahrnovat další hodnocení biomarkerů pomocí SOMAscanTM, hodnocení funkce srdce pomocí MRI srdce (kmen LV) a echokardiogram (napětí LV pomocí sledování skvrn) a měření síly, rozsahu pohybu a mobility a hodnocení klinické bezpečnosti.
Výsledky analýzy sekundárního koncového bodu budou použity k upřesnění návrhu následných klinických studií zaměřených na detekci změn v klinických výsledcích.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 15 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mužský
- Věk od 8 let do 17 let
- Nechodící (neschopný dokončit 10m běh/chůzi pod 10s)
- Hmotnost
Diagnóza DMD potvrzena alespoň jedním z následujících:
- Dystrofinová imunofluorescence a/nebo imunoblot vykazující úplný dystrofinový deficit a klinický obraz odpovídající typické DMD, popř.
- Test na genové delece je pozitivní (chybí jeden nebo více exonů) dystrofinového genu, přičemž čtecí rámec lze predikovat jako „mimo rámec“ a klinický obraz odpovídá typické DMD, popř.
- Kompletní sekvenování dystrofinového genu vykazující alteraci (bodová mutace, duplikace nebo jiná mutace vedoucí k mutaci stop kodonu), která může být jednoznačně spojena s DMD, s typickým klinickým obrazem DMD, popř.
- Pozitivní rodinná anamnéza DMD potvrzená jedním z výše uvedených kritérií u sourozence nebo strýce z matčiny strany a klinický obraz typický pro DMD.
- Srdeční ejekční frakce > 55 % na echokardiogramu
- Minimálně 4 týdny před screeningem bylo přerušeno užívání výživových, bylinných a antioxidačních doplňků užívaných za účelem udržení nebo zlepšení síly kosterního svalstva nebo funkční mobility (denní užívání multivitaminů je přijatelné).
- Léčba glukokortikoidy, pokud se používá, musí mít stabilní dávku založenou na hmotnosti po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením
- Srdeční terapie, pokud se používá, zahrnuje profylaktické inhibitory ACE, antagonisty receptoru aldosteronu (např.
spironolakton, eplerenon atd.) a/nebo léčbu betablokátory a musí být stabilní po dobu 3 měsíců před zařazením do studie.
- Hematologický profil v normálním rozmezí.
- Základní laboratorní bezpečnostní chemický profil v typickém rozmezí pro DMD (zvýšené ALT/AST přijatelné při absenci zvýšené GMT, zvýšené CK přijatelné).
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost dokončit hodnocení srdce nebo síly, rozsahu pohybu a mobility podle protokolu
- Aktuální zařazení do další klinické studie léčby.
- Anamnéza významného souběžného onemocnění nebo významného poškození funkce ledvin nebo jater.
- Užívání pravidelného denního aspirinu nebo jiného léku s protidestičkovými účinky během 3 týdnů po první dávce studovaného léku.
- Srdeční příznaky, které podle názoru zkoušejícího mohou naznačovat bezprostředně hrozící středně těžké až těžké srdeční příhody, bez ohledu na LVEF.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
8týdenní otevřená (+)- Epikatechin v dávce 25 mg/den dvakrát denně,
|
|
|
Experimentální: Kohorta 2
8týdenní otevřená (+)- Epikatechin v dávce 25 mg/den třikrát denně
|
|
|
Experimentální: Kohorta 3
8týdenní otevřená (+)- Epikatechin v dávce 75 mg/den dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický výsledek: Absolutní hodnoty (+)-epikatechinové sérové koncentrace, před dávkou (trough) a 2 hodiny po dávce (vrchol)
Časové okno: Před dávkou a 2 hodiny po dávce na začátku
|
Farmakokinetické hodnocení pro hodnocení závislosti odpovědi na dávce.
|
Před dávkou a 2 hodiny po dávce na začátku
|
|
Farmakokinetický výsledek: Absolutní hodnoty (+)-epikatechinové sérové koncentrace, před dávkou (trough) a 2 hodiny po dávce (vrchol)
Časové okno: 4. týden
|
Farmakokinetické hodnocení pro hodnocení závislosti odpovědi na dávce.
|
4. týden
|
|
Laboratorní výsledek: Absolutní plazmatický poměr folistatin:myostatin na začátku, týden 4 a týden 8
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 a týden 8
|
Hodnocení poměru follistatin:myostatin ze vzorků plazmy.
|
Výchozí stav, týden 4 a týden 8
|
|
Klinický výsledek: Průměrné procento výchozí srdeční ejekční frakce podle MRI
Časové okno: 8. týden
|
Vyhodnocení změny srdečního objemu a výkonu, měřeno průměrným procentem výchozí ejekční frakce pomocí MRI srdce, měřeno po 8 týdnech.
|
8. týden
|
|
Bezpečnost: Počet účastníků, kteří zaznamenali laboratorní abnormality související s léčbou
Časové okno: Délka studia (8 týdnů)
|
Laboratorní abnormality související s léčbou, definované jako hodnoty mimo typický rozsah pro Duchennovu svalovou dystrofii.
Bezpečnostní laboratorní testy zahrnovaly panel chemie krve, kompletní krevní obraz s diferenciálním panelem a hodnocení analýzy moči pro sledování klinické bezpečnosti.
|
Délka studia (8 týdnů)
|
|
Laboratorní výsledek: Absolutní hodnoty oxidu dusnatého (AU) měřené metodou ELISA
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
Proteomické hodnocení plazmatických biomarkerů k potvrzení patofyziologických cest reagujících na intervenci pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
|
Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
|
Laboratorní výsledek: Absolutní hodnoty karbonylace (AU) měřené metodou ELISA
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
Proteomické hodnocení plazmatických biomarkerů k potvrzení patofyziologických cest reagujících na intervenci pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
|
Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
|
Laboratorní výsledek: Absolutní hodnoty follistatinu (AU) měřené metodou ELISA
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
Proteomické hodnocení plazmatických biomarkerů k potvrzení patofyziologických cest reagujících na intervenci pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
|
Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
|
Laboratorní výsledek: Absolutní hodnoty myostatinu (AU) měřené metodou ELISA
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
Proteomické hodnocení plazmatických biomarkerů k potvrzení patofyziologických cest reagujících na intervenci pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
|
Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický výsledek: Procento normalizované plochy dosažitelného povrchu horních končetin ve 4. a 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
Kvantitativní pracovní plocha dosažitelná horními končetinami bude hodnocena pomocí systému XBox Kinect.
Test KINECT Upper Extremity Reachable Workspace měří povrchovou plochu dosažitelného pracovního prostoru „bublinu“, normalizovanou na velikost jednotlivce, označovanou jako RSA nebo Reachable Surface Area.
Celková míra RSA je součtem čtyř kvadrantů rozdělujících horní a dolní mediální a laterální prostor.
Celkové skóre 1 označuje typický dosažitelný pracovní prostor, zatímco nižší skóre označuje omezení v jednom nebo více ze čtyř kvadrantů.
|
Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
|
Klinický výsledek: Celkové skóre pomocí hodnocení výkonnosti horní končetiny
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
Standardizované měření výkonnosti horní končetiny (PUL) bude hodnoceno na začátku a po 4 a 8 týdnech. Modul Performance of the Upper Limb je pozorovatelem spravovaná výkonová baterie úkolů v oblasti mobility horních končetin pro rameno (horní, 6 položek, 12 bodů), loket (střední, 9 položek, 17 bodů) a zápěstí/ruku (distální, 7 položky, 13 bodů). Vyšší skóre znamená vyšší úroveň funkce. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 42 bodů a je součtem skóre za tři subškály (10 horní, 10 střední a 14 distální). |
Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
|
Klinický výsledek: Průměr maximálních dosažených otáček za 6minutový test cyklu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
Asistovaný šestiminutový cyklický test je hodnocení funkce horní končetiny založené na ergometru.
Výsledky testů udávají maximální počet otáček ergometru dosažený za šest minut, přičemž vyšší čísla znamenají vyšší stupeň funkční kapacity.
|
Výchozí stav, týden 4, týden 8
|
|
Výsledek hlášený osobou: Standardizované průměrné skóre horní končetiny pomocí nástroje pro sběr dat pediatrických výsledků (PODCI) nástroje kvality života
Časové okno: Výchozí stav do 4. a 8. týdne
|
Nástroj PODCI vyvinul Daltroy a kolegové s podporou Pediatric Orthopedic Society of North America (POSNA).
PODCI je 108položkový dotazník, který hodnotí globální fungování v dětské ortopedické populaci pomocí čtyř složek: fungování horních končetin, přesuny a základní pohyblivost, sportovní a fyzické fungování a skóre pohodlí/bolest.
Globální fungování je hodnoceno průměrem čtyř předchozích skóre.
Všechny škály jsou hodnoceny od nuly do 100, přičemž 100 představuje nejvyšší úroveň fungování a nejmenší bolest.
PODCI klade otázky jako „Bylo pro vás během minulého týdne snadné nebo těžké… zvedat těžké knihy“.
|
Výchozí stav do 4. a 8. týdne
|
|
Výsledek hlášený osobou: Průměrná míra výsledku hlášená osobou Horní končetina (PROM-UL) Skóre funkční kapacity
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 4 a týden 8
|
Modul Performance of Upper Limb (PUL) pro DMD byl navržen podle specifického kontextuálního rámce funkce horní končetiny u ambulantních i nechodících jedinců s DMD.
UL-PROM úzce propojený s tímto klinicky hlášeným výsledným ukazatelem založeným na motorickém výkonu byl vyvinut pro hodnocení manuální schopnosti související s aktivitami každodenního života (ADL), které nelze v klinickém prostředí pozorovat.
Položky byly vybrány ve vztahu k různým doménám PUL od proximálního až po distální výkon, aby pokryly celou škálu funkcí horní končetiny.
Dotazník se skládá z 33 položek pokrývajících čtyři oblasti (3 body každá za potraviny/výživa 7 položek, péče o sebe 8 položek, domácnost/životní prostředí 6 položek, volný čas/komunikace 12 položek).
Vyšší skóre značí větší funkci, přičemž celkové skóre je součtem skóre subškály (v rozsahu od 0 do 99).
|
Změna ze základního stavu na týden 4 a týden 8
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický výsledek: Střední index napětí (Ecc %) srdečního středního ventrikulárního napětí podle MRI
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
|
Srdeční MRI pomocí značeného zobrazování detekuje změny kontraktility srdečního svalu u lidí s DMD.
Měří, jak se srdce deformuje v průběhu srdečního cyklu, a používá se k výpočtu napětí na srdečním svalu.
Maximální napětí je mírou deformace srdečního svalu během kontrakce oproti stavu, kdy je v klidu.
Vrcholové obvodové napětí střední komory je citlivým markerem srdeční funkce a dokáže detekovat účinky terapeutických intervencí.
Napětí je vyjádřeno negativně, takže více negativních měření značí zdravý stav, zatímco méně negativních měření (blíže k nule) značí nezdravý stav.
|
Výchozí stav, týden 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
16. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 951753
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .