Plus Epicatechin-Duchenne-Muskeldystrophie bei nicht gehfähigen Jugendlichen
22. November 2021 aktualisiert von: Craig McDonald, MD
Eine Single-Center-Dose-Ranging-Pilotstudie zu (+)-Epicatechin bei nicht gehfähigen Jugendlichen mit Duchenne-Muskeldystrophie und präsymptomatischer Herzfunktionsstörung
In diese Einzelzentrums-Open-Label-Pilotstudie werden 15 nicht gehfähige Kinder mit Duchenne-Muskeldystrophie aufgenommen, die mindestens 8 Jahre alt sind und eine präklinische Kardiomyopathie aufweisen (definiert als kardiale Ejektionsfraktion >55 % mit anormaler LV-Belastung gemäß kardialer MRT). .
Sie erhalten (+)-Epicatechin in einer von drei Dosen während einer 8-wöchigen Dosisfindungsstudie mit Bewertungen zu Studienbeginn, 2 Wochen, 4 Wochen und 8 Wochen.
Die Studie wird die optimale Dosierung für zukünftige kardiale Wirksamkeitsstudien basierend auf der Serum-/Plasma-Biomarker-Reaktion unter Verwendung von Follistatin bestimmen: Myostatin-Verhältnis, Nitrit/Nitrat-Verhältnis, kardiale Troponine und kardiales BNP.
Zu den sekundären Endpunkten gehören zusätzliche Biomarker-Bewertungen durch SOMAscanTM, kardiale Funktionsbewertungen durch Herz-MRT (LV-Belastung) und Echokardiogramm (LV-Belastung durch Speckle-Tracking) und Messungen von Kraft, Bewegungsumfang und Mobilität sowie klinische Sicherheitsbewertungen.
Die Ergebnisse der sekundären Endpunktanalyse werden verwendet, um das Design nachfolgender klinischer Studien zu verfeinern, die darauf ausgerichtet sind, Änderungen der klinischen Ergebnisse zu erkennen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- UC Davis Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
4 Jahre bis 13 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich
- Alter 8 Jahre bis 17 Jahre
- Nicht gehfähig (nicht in der Lage, 10 m Laufen/Gehen unter 10 Sekunden zu absolvieren)
- Gewicht
Diagnose von DMD bestätigt durch mindestens einen der folgenden Punkte:
- Dystrophin-Immunfluoreszenz und/oder Immunoblot mit vollständigem Dystrophin-Mangel und einem klinischen Bild, das mit typischer DMD übereinstimmt, oder
- Gendeletionen testen positiv (es fehlen ein oder mehrere Exons) des Dystrophin-Gens, wobei der Leserahmen als „außerhalb des Rahmens“ vorhergesagt werden kann und das klinische Bild mit typischer DMD übereinstimmt, oder
- Vollständige Dystrophin-Gensequenzierung, die eine Veränderung (Punktmutation, Duplikation oder andere Mutation, die zu einer Stop-Codon-Mutation führt) zeigt, die definitiv mit DMD in Verbindung gebracht werden kann, mit einem typischen Krankheitsbild von DMD, oder
- Positive Familienanamnese für DMD, bestätigt durch eines der oben aufgeführten Kriterien bei einem Geschwister oder Onkel mütterlicherseits, und für DMD typisches klinisches Bild.
- Herzauswurffraktion > 55 % im Echokardiogramm
- Die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, Kräutern und Antioxidantien, die mit der Absicht eingenommen werden, die Skelettmuskelkraft oder die funktionelle Mobilität zu erhalten oder zu verbessern, wurde mindestens 4 Wochen vor dem Screening eingestellt (die tägliche Einnahme von Multivitaminen ist akzeptabel).
- Eine Glukokortikoidtherapie, falls verwendet, muss mindestens 3 Monate vor der Aufnahme eine stabile gewichtsbasierte Dosis aufweisen
- Herztherapie, falls verwendet, umfasst prophylaktische ACE-Hemmer, Aldosteron-Rezeptor-Antagonisten (z.
Spironolacton, Eplerenon usw.) und/oder Betablocker-Therapie und muss vor der Einschreibung 3 Monate lang stabil sein.
- Hämatologisches Profil im normalen Bereich.
- Baseline-Labor-Sicherheitschemieprofil innerhalb des typischen Bereichs für DMD (erhöhte ALT/AST akzeptabel in Abwesenheit von erhöhtem GGT, erhöhte CK akzeptabel).
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, Herz- oder Kraft-, Bewegungsumfang- und Mobilitätsbewertungen gemäß Protokoll abzuschließen
- Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie zur Behandlung.
- Vorgeschichte einer signifikanten Begleiterkrankung oder signifikante Beeinträchtigung der Nieren- oder Leberfunktion.
- Verwendung von regelmäßigem täglichem Aspirin oder anderen Medikamenten mit gerinnungshemmender Wirkung innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
- Herzsymptome, die nach Ansicht des Prüfarztes unabhängig von der LVEF auf bevorstehende mittelschwere bis schwere kardiale Ereignisse hindeuten können.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1
8 Wochen Open-Label (+)- Epicatechin mit 25 mg/Tag zweimal täglich,
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Experimental: Kohorte 2
8 Wochen Open-Label (+)- Epicatechin mit 25 mg/Tag dreimal täglich
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Experimental: Kohorte 3
8 Wochen Open-Label (+)- Epicatechin mit 75 mg/Tag zweimal täglich
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ergebnis der Pharmakokinetik: Absolute Werte der (+)-Epicatechin-Serumkonzentration, vor der Dosis (Tal) und 2 Stunden nach der Dosis (Spitze)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 2 Stunden nach der Dosis zu Studienbeginn
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Pharmakokinetische Bewertung zur Dosis-Wirkungs-Bewertung.
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Vor der Dosis und 2 Stunden nach der Dosis zu Studienbeginn
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Ergebnis der Pharmakokinetik: Absolute Werte der (+)-Epicatechin-Serumkonzentration, vor der Dosis (Tal) und 2 Stunden nach der Dosis (Spitze)
Zeitfenster: Woche 4
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Pharmakokinetische Bewertung zur Dosis-Wirkungs-Bewertung.
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Woche 4
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Laborergebnis: Absolutes Plasma-Follistatin:Myostatin-Verhältnis zu Studienbeginn, Woche 4 und Woche 8
Zeitfenster: Baseline, Woche 4 und Woche 8
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Bewertung des Follistatin:Myostatin-Verhältnisses aus Plasmaproben.
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Baseline, Woche 4 und Woche 8
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Klinisches Ergebnis: Mittlerer Prozentsatz der kardialen Ejektionsfraktion zu Studienbeginn gemäß MRT
Zeitfenster: Woche 8
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Bewertung der Veränderung des Herzvolumens und der Herzleistung, gemessen anhand des mittleren Prozentsatzes der Ausgangs-Ejektionsfraktion mittels Herz-MRT, gemessen nach 8 Wochen.
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Woche 8
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Sicherheit: Anzahl der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte Laboranomalien auftraten
Zeitfenster: Studiendauer (8 Wochen)
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Behandlungsbedingte Laboranomalien, definiert als Werte außerhalb des typischen Bereichs für Duchenne-Muskeldystrophie.
Zu den Sicherheitslabortests gehörten ein Blutchemie-Panel, ein vollständiges Blutbild mit Differentialpanel und Urinanalyse-Bewertungen zur klinischen Sicherheitsüberwachung.
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Studiendauer (8 Wochen)
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Laborergebnis: Absolutwerte von Stickoxid (AU), gemessen durch ELISA
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 8
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Proteomik-Evaluierung von Plasma-Biomarkern zur Bestätigung interventionsresponsiver pathophysiologischer Signalwege unter Verwendung von ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay).
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Baseline, Woche 4, Woche 8
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Laborergebnis: Absolutwerte der Carbonylierung (AU), gemessen durch ELISA
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 8
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Proteomik-Evaluierung von Plasma-Biomarkern zur Bestätigung interventionsresponsiver pathophysiologischer Signalwege unter Verwendung von ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay).
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Baseline, Woche 4, Woche 8
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Laborergebnis: Absolute Werte von Follistatin (AU), gemessen durch ELISA
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 8
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Proteomik-Evaluierung von Plasma-Biomarkern zur Bestätigung interventionsresponsiver pathophysiologischer Signalwege unter Verwendung von ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay).
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Baseline, Woche 4, Woche 8
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Laborergebnis: Absolute Werte von Myostatin (AU), gemessen durch ELISA
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 8
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Proteomik-Evaluierung von Plasma-Biomarkern zur Bestätigung interventionsresponsiver pathophysiologischer Signalwege unter Verwendung von ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay).
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Baseline, Woche 4, Woche 8
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinisches Ergebnis: Prozentsatz der normalisierten erreichbaren Oberfläche der oberen Extremität in Woche 4 und Woche 8
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 8
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Der quantitative erreichbare Arbeitsbereich der oberen Extremitäten wird mit dem XBox Kinect-System bewertet.
Der KINECT Upper Extremity Reachable Workspace Test misst den Oberflächenbereich einer erreichbaren Arbeitsbereichs-"Blase", normalisiert auf die Größe der Person, notiert als RSA oder erreichbarer Oberflächenbereich.
Das Gesamt-RSA-Maß ist die Summe von vier Quadranten, die die oberen und unteren medialen und lateralen Räume teilen.
Eine Gesamtpunktzahl von 1 weist auf einen typischen erreichbaren Arbeitsbereich hin, während niedrigere Punktzahlen auf Einschränkungen in einem oder mehreren der vier Quadranten hindeuten.
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Baseline, Woche 4, Woche 8
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Klinisches Ergebnis: Gesamtpunktzahl anhand der Leistung der Beurteilung der oberen Extremitäten
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 8
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Die standardisierte Messung der Leistung der oberen Extremität (PUL) wird zu Studienbeginn und nach 4 und 8 Wochen bewertet. Das Modul Performance of the Upper Limb ist eine von Beobachtern durchgeführte Leistungsbatterie von Mobilitätsaufgaben für die obere Extremität für Schulter (obere, 6 Elemente, 12 Punkte), Ellbogen (Mitte, 9 Elemente, 17 Punkte) und Handgelenk/Hand (distal, 7 Gegenstände, 13 Punkte). Höhere Werte weisen auf ein höheres Funktionsniveau hin. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0-42 Punkten und ist die Summe der Punktzahlen für die drei Subskalen (10 obere, 10 mittlere und 14 distale). |
Baseline, Woche 4, Woche 8
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Klinisches Ergebnis: Mittlere maximal erreichte Umdrehungen pro 6-Minuten-Zyklustest
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 8
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Der unterstützte Sechs-Minuten-Zyklustest ist eine Ergometer-basierte Bewertung der Funktion der oberen Extremitäten.
Die Testergebnisse geben die maximale Anzahl der Ergometerumdrehungen an, die in sechs Minuten erreicht werden, wobei höhere Zahlen eine höhere Leistungsfähigkeit anzeigen.
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Baseline, Woche 4, Woche 8
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Von der Person gemeldetes Ergebnis: Standardisierte mittlere Punktzahl der oberen Extremität unter Verwendung des Instruments zur Erhebung von Daten zu pädiatrischen Ergebnissen (PODCI), Lebensqualitätsinstrument
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4 und Woche 8
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Das PODCI-Instrument wurde von Daltroy und Kollegen mit Unterstützung der Pediatric Orthopaedic Society of North America (POSNA) entwickelt.
Der PODCI ist ein Fragebogen mit 108 Punkten, der die globale Funktion in der pädiatrischen orthopädischen Population anhand von vier Komponenten bewertet: Funktion der oberen Extremitäten, Transfers und grundlegende Mobilität, Sport und körperliche Funktion und ein Komfort-/Schmerz-Score.
Das globale Funktionieren wird anhand des Durchschnitts der vier vorherigen Bewertungen bewertet.
Alle Skalen werden von null bis 100 bewertet, wobei 100 das höchste Funktionsniveau und den geringsten Schmerz darstellt.
Der PODCI stellt Fragen wie „War es Ihnen in der letzten Woche leicht oder schwer, … schwere Bücher zu heben“.
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Baseline bis Woche 4 und Woche 8
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Person-Reported Outcome: Mittlerer Person-Reported Outcome Measure Upper Limb (PROM-UL) Functional Capacity Score
Zeitfenster: Wechseln Sie von Baseline zu Woche 4 und Woche 8
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Das Modul Performance of Upper Limb (PUL) für DMD wurde gemäß einem spezifischen kontextuellen Rahmen der Funktion der oberen Extremitäten sowohl bei ambulanten als auch bei nicht ambulanten Personen mit DMD entwickelt.
Der UL-PROM, der eng mit diesem auf der motorischen Leistung basierenden, von Ärzten berichteten Ergebnismaß verbunden ist, wurde entwickelt, um die manuellen Fähigkeiten im Zusammenhang mit Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) zu bewerten, die in einer klinischen Umgebung nicht beobachtet werden können.
Die Items wurden in Bezug auf die verschiedenen Bereiche des PUL von der proximalen bis zur distalen Leistung ausgewählt, um das gesamte Spektrum der Funktionen der oberen Extremitäten abzudecken.
Der Fragebogen besteht aus 33 Items, die vier Bereiche abdecken (jeweils 3 Punkte für Essen/Ernährung 7 Items, Selbstpflege 8 Items, Haushalt/Umwelt 6 Items, Freizeit/Kommunikation 12 Items).
Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin, wobei die Gesamtpunktzahl eine Summe der Subskalenwerte ist (von 0 bis 99).
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Wechseln Sie von Baseline zu Woche 4 und Woche 8
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinisches Ergebnis: Mean Strain Index (Ecc%) der kardialen mittleren ventrikulären Belastung durch MRT
Zeitfenster: Baseline, Woche 8
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Herz-MRT mit getaggter Bildgebung erkennt Veränderungen der Herzmuskelkontraktilität bei Menschen mit DMD.
Es misst, wie sich das Herz während des Herzzyklus verformt, und wird verwendet, um die Belastung des Herzmuskels zu berechnen.
Die Spitzendehnung ist ein Maß für die Verzerrung des Herzmuskels während der Kontraktion im Vergleich zur Ruhephase.
Die zirkumferenzielle Belastungsspitze im mittleren Ventrikel ist ein empfindlicher Marker der Herzfunktion und kann Auswirkungen therapeutischer Interventionen erkennen.
Die Belastung wird negativ ausgedrückt, sodass negativere Messungen einen gesunden Zustand anzeigen, während weniger negative Messungen (näher an Null) einen ungesunden Zustand anzeigen.
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Baseline, Woche 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. November 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. November 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. November 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
16. November 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. Dezember 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. November 2021
Zuletzt verifiziert
1. November 2021
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