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Distrofia muscular de Duchenne com epicatequina em adolescentes não ambulatoriais

22 de novembro de 2021 atualizado por: Craig McDonald, MD

Um estudo piloto de variação de dose central única de (+)-epicatequina em adolescentes não ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne e disfunção cardíaca pré-sintomática

Este estudo piloto aberto de centro único incluirá 15 crianças não deambulatórias com distrofia muscular de Duchenne com pelo menos 8 anos de idade e que demonstram cardiomiopatia pré-clínica (definida como uma fração de ejeção cardíaca > 55% com tensão anormal do VE por ressonância magnética cardíaca) . Eles receberão (+)-epicatequina em uma das três doses durante um estudo de variação de dose de 8 semanas com avaliações na linha de base, 2 semanas, 4 semanas e 8 semanas. O estudo determinará a dosagem ideal para futuros estudos de eficácia cardíaca com base na resposta do biomarcador sérico/plasmático usando folistatina: proporção de miostatina, proporção de nitrito/nitrato, troponinas cardíacas e BNP cardíaco. Os endpoints secundários incluirão avaliações adicionais de biomarcadores por SOMAscanTM, avaliações funcionais cardíacas por ressonância magnética cardíaca (tensão LV) e ecocardiograma (tensão LV por rastreamento de manchas) e medidas de força, amplitude de movimento e mobilidade e avaliações de segurança clínica. Os resultados da análise de desfecho secundário serão usados ​​para refinar o projeto de ensaios clínicos subsequentes desenvolvidos para detectar mudanças nos resultados clínicos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 15 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Macho
  • Idade 8 anos a 17 anos
  • Não ambulatorial (incapaz de completar 10m de corrida/caminhada em 10s)
  • Peso

  • Diagnóstico de DMD confirmado por pelo menos um dos seguintes:

    • Imunofluorescência e/ou imunotransferência para distrofina mostrando deficiência completa de distrofina e quadro clínico compatível com DMD típica, ou
    • As deleções de genes testam positivo (ausência de um ou mais éxons) do gene da distrofina, onde o quadro de leitura pode ser previsto como 'fora do quadro' e quadro clínico consistente com DMD típico, ou
    • Sequenciamento completo do gene da distrofina mostrando uma alteração (mutação pontual, duplicação ou outra mutação resultando em uma mutação de stop códon) que pode estar definitivamente associada à DMD, com um quadro clínico típico de DMD, ou
    • História familiar positiva de DMD confirmada por um dos critérios listados acima em irmão ou tio materno e quadro clínico típico de DMD.
  • Fração de ejeção cardíaca > 55% no ecocardiograma
  • O uso de suplementos nutricionais, fitoterápicos e antioxidantes tomados com a intenção de manter ou melhorar a força muscular esquelética ou a mobilidade funcional foi descontinuado pelo menos 4 semanas antes da triagem (o uso diário de multivitamínicos é aceitável).
  • A terapia com glicocorticóides, se usada, deve ter uma dose estável com base no peso por pelo menos 3 meses antes da inscrição
  • A terapia cardíaca, se usada, inclui inibidores profiláticos da ECA, antagonistas dos receptores de aldosterona (p.

espironolactona, eplerenona, etc.) e/ou terapia com betabloqueador, e deve estar estável por 3 meses antes da inscrição.

  • Perfil hematológico dentro da normalidade.
  • Perfil químico de segurança laboratorial de linha de base dentro da faixa típica para DMD (ALT/AST elevada aceitável na ausência de GGT elevada, CK elevada aceitável).

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de concluir avaliações cardíacas ou de força, amplitude de movimento e mobilidade por protocolo
  • Inscrição atual em outro ensaio clínico de tratamento.
  • História de doença concomitante significativa ou comprometimento significativo da função renal ou hepática.
  • Uso de aspirina diária regular ou outro medicamento com efeitos antiplaquetários dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Sintomas cardíacos que, na opinião do investigador, podem ser sugestivos de eventos cardíacos moderados a graves iminentes, independentemente da FEVE.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
8 semanas de rótulo aberto (+) - epicatequina a 25 mg/dia duas vezes por dia,
Medicamento: (+)- Epicatequina
Experimental: Coorte 2
8 semanas de rótulo aberto (+) - Epicatequina a 25 mg/dia três vezes ao dia
Medicamento: (+)- Epicatequina
Experimental: Coorte 3
8 semanas de rótulo aberto (+) - epicatequina a 75 mg/dia duas vezes ao dia
Medicamento: (+)- Epicatequina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado farmacocinético: valores absolutos de concentração sérica de (+)-epicatequina, pré-dose (vale) e 2 horas após a dose (pico)
Prazo: Pré-dose e 2 horas pós-dose na linha de base
Avaliação farmacocinética para avaliação dose-resposta.
Pré-dose e 2 horas pós-dose na linha de base
Resultado farmacocinético: valores absolutos de concentração sérica de (+)-epicatequina, pré-dose (vale) e 2 horas após a dose (pico)
Prazo: Semana 4
Avaliação farmacocinética para avaliação dose-resposta.
Semana 4
Resultado laboratorial: Folistatina plasmática absoluta: Proporção de miostatina na linha de base, Semana 4 e Semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 4 e Semana 8
Avaliação da razão folistatina:miostatina a partir de amostras de plasma.
Linha de base, Semana 4 e Semana 8
Resultado clínico: percentual médio da fração de ejeção cardíaca basal por ressonância magnética
Prazo: Semana 8
Avaliação da alteração no volume e desempenho cardíacos, conforme medido pela porcentagem média da fração de ejeção basal usando RM cardíaca, medida em 8 semanas.
Semana 8
Segurança: número de participantes que apresentaram anormalidades laboratoriais relacionadas ao tratamento
Prazo: Duração do estudo (8 semanas)
Anormalidades laboratoriais relacionadas ao tratamento, definidas como valores fora da faixa típica da Distrofia Muscular de Duchenne. Os testes laboratoriais de segurança incluíram painel de química do sangue, hemograma completo com painel diferencial e avaliações de análise de urina para monitoramento de segurança clínica.
Duração do estudo (8 semanas)
Resultado de Laboratório: Valores Absolutos de Óxido Nítrico (AU) Medidos por ELISA
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 8
Avaliação proteômica de biomarcadores plasmáticos para confirmar vias fisiopatológicas responsivas à intervenção, usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
Linha de base, Semana 4, Semana 8
Resultado de Laboratório: Valores Absolutos de Carbonilação (AU) Medidos por ELISA
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 8
Avaliação proteômica de biomarcadores plasmáticos para confirmar vias fisiopatológicas responsivas à intervenção, usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
Linha de base, Semana 4, Semana 8
Resultado laboratorial: Valores absolutos de folistatina (AU) medidos por ELISA
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 8
Avaliação proteômica de biomarcadores plasmáticos para confirmar vias fisiopatológicas responsivas à intervenção, usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
Linha de base, Semana 4, Semana 8
Resultado Laboratorial: Valores Absolutos de Miostatina (AU) Medidos por ELISA
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 8
Avaliação proteômica de biomarcadores plasmáticos para confirmar vias fisiopatológicas responsivas à intervenção, usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
Linha de base, Semana 4, Semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado Clínico: Porcentagem da Área de Superfície Alcançável da Extremidade Superior Normalizada na Semana 4 e na Semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 8
O espaço de trabalho alcançável quantitativo da extremidade superior será avaliado usando o sistema XBox Kinect. O teste KINECT Upper Extremity Reachable Workspace mede a área de superfície de uma "bolha" de espaço de trabalho alcançável, normalizada para o tamanho do indivíduo, notada como RSA ou Reachable Surface Area. A medida Total RSA é a soma de quatro quadrantes que dividem os espaços medial e lateral superior e inferior. Uma pontuação total de 1 indica um espaço de trabalho alcançável típico, enquanto pontuações mais baixas indicam restrições em um ou mais dos quatro quadrantes.
Linha de base, Semana 4, Semana 8
Resultado Clínico: Pontuação Total Usando o Desempenho da Avaliação do Membro Superior
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 8

A medida padronizada de desempenho do membro superior (PUL) será avaliada no início e após 4 e 8 semanas.

O módulo Performance of the Upper Limb é uma bateria de desempenho administrada pelo observador de tarefas de mobilidade da extremidade superior para o ombro (superior, 6 itens, 12 pontos), cotovelo (meio, 9 itens, 17 pontos) e punho/mão (distal, 7 pontos). itens, 13 pontos). Pontuações mais altas indicam maior nível de função. A pontuação total varia de 0 a 42 pontos e é a soma das pontuações das três subescalas (10 superior, 10 intermediária e 14 distal).
Linha de base, Semana 4, Semana 8
Resultado Clínico: Média das Revoluções Máximas Alcançadas por Teste de Ciclo de 6 Minutos
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 8
O Assisted Six-Minute Cycle Test é uma avaliação baseada em ergômetro da função do membro superior. Os resultados dos testes indicam o número máximo de rotações do ergômetro alcançado em seis minutos, com números mais altos indicando maior grau de capacidade funcional.
Linha de base, Semana 4, Semana 8
Resultado relatado pela pessoa: Pontuação média padronizada da extremidade superior usando o Instrumento de coleta de dados de resultados pediátricos (PODCI) Instrumento de qualidade de vida
Prazo: Linha de base para a Semana 4 e Semana 8
O instrumento PODCI foi desenvolvido por Daltroy e colegas com o apoio da Pediatric Orthopaedic Society of North America (POSNA). O PODCI é um questionário de 108 itens que avalia o funcionamento global na população ortopédica pediátrica utilizando quatro componentes: funcionamento da extremidade superior, transferências e mobilidade básica, esportes e funcionamento físico e um escore de conforto/dor. O funcionamento global é avaliado pela média dos quatro escores anteriores. Todas as escalas são pontuadas de zero a 100, com 100 representando o nível mais alto de funcionamento e menos dor. O PODCI faz perguntas como "Durante a última semana, foi fácil ou difícil para você... levantar livros pesados".
Linha de base para a Semana 4 e Semana 8
Resultado relatado pela pessoa: Resultado médio relatado pela pessoa Medida Pontuação da capacidade funcional do membro superior (PROM-UL)
Prazo: Mudança da linha de base para a semana 4 e semana 8
O módulo Performance of Upper Limb (PUL) para DMD foi projetado de acordo com uma estrutura contextual específica da função do membro superior em indivíduos ambulantes e não ambulantes com DMD. O UL-PROM intimamente ligado a esta medida de resultado relatada pelo médico com base no desempenho motor, foi desenvolvido para avaliar a habilidade manual relacionada às atividades da vida diária (AVD) que não podem ser observadas em um ambiente clínico. Os itens foram selecionados em relação aos diferentes domínios do PUL, desde o desempenho proximal ao distal, a fim de cobrir toda a gama de funções do membro superior. O questionário consiste em 33 itens cobrindo quatro domínios (3 pontos cada para Alimentação/Nutrição 7 itens, Autocuidado 8 itens, Casa/Ambiente 6 itens, Lazer/Comunicação 12 itens). Pontuações mais altas indicam melhor função, sendo a pontuação total uma soma das pontuações das subescalas (variando de 0 a 99).
Mudança da linha de base para a semana 4 e semana 8

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado Clínico: Índice de Strain Médio (Ecc%) de Strain Cardiac Mid-Ventricular por MRI
Prazo: Linha de base, Semana 8
A ressonância magnética cardíaca usando imagens marcadas detecta alterações na contratilidade do músculo cardíaco em pessoas com DMD. Ele mede como o coração se deforma ao longo do ciclo cardíaco e é usado para calcular a tensão no músculo cardíaco. A tensão máxima é uma medida da distorção no músculo cardíaco durante a contração versus quando está em repouso. A tensão circunferencial de pico do ventrículo médio é um marcador sensível da função cardíaca e pode detectar efeitos de intervenções terapêuticas. A tensão é expressa no negativo, portanto, medições mais negativas indicam um estado saudável, enquanto medições menos negativas (mais próximas de zero) indicam um estado não saudável.
Linha de base, Semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Craig McDonald, MD

Colaboradores

Cardero Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

16 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 951753

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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