Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Plus Epicatechin Duchennen lihasdystrofia ei-liikkuvilla nuorilla

maanantai 22. marraskuuta 2021 päivittänyt: Craig McDonald, MD

Yhden keskuksen annoksen vaihteluvälin pilottitutkimus (+)-epikatekiinista ei-abulatorisilla nuorilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia ja oireista edeltävä sydämen toimintahäiriö

Tähän yhden keskuksen avoimeen pilottitutkimukseen otetaan mukaan 15 ei-abulatorista lasta, joilla on vähintään 8-vuotias Duchennen lihasdystrofia ja joilla on prekliininen kardiomyopatia (määritelty sydämen ejektiofraktioksi yli 55 % poikkeavalla LV-rasiolla sydämen magneettikuvauksessa). . He saavat (+)-epikatekiinia yhdellä kolmesta annoksesta 8 viikon mittaisen annosvälitutkimuksen aikana, jossa arvioinnit lähtötilanteessa, 2 viikkoa, 4 viikkoa ja 8 viikkoa. Tutkimuksessa määritetään optimaalinen annostus tulevia sydämen tehokkuustutkimuksia varten perustuen seerumin/plasman biomarkkerivasteeseen käyttämällä follistatiinia: myostatiinisuhdetta, nitriitti/nitraattisuhdetta, sydämen troponiinit ja sydämen BNP. Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluvat lisäbiomarkkeriarvioinnit SOMAscanTM:lla, sydämen toiminnalliset arvioinnit sydämen MRI:llä (LV-kanta) ja kaikukardiogrammi (LV-kanta pilkkujäljityksellä) sekä vahvuus-, liike- ja liikkuvuusmittaukset sekä kliinisen turvallisuuden arvioinnit. Toissijaisen päätepisteanalyysin tuloksia käytetään myöhempien kliinisten tutkimusten suunnitteluun, joiden avulla voidaan havaita muutokset kliinisissä tuloksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • UC Davis Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta - 15 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Uros
  • Ikä 8-17 vuotta
  • Ei-ambbulatorinen (ei pysty suorittamaan 10 metrin juoksua/kävelyä alle 10 s)
  • Paino

  • DMD-diagnoosin vahvistaa ainakin yksi seuraavista:

    • Dystrofiini-immunofluoresenssi ja/tai immunoblotti, jossa on täydellinen dystrofiinipuutos ja kliininen kuva, joka vastaa tyypillistä DMD:tä, tai
    • Dystrofiinigeenin geenideleetiotesti on positiivinen (yksi tai useampi eksoni puuttuu), jolloin lukukehys voidaan ennustaa "kehyksen ulkopuoliseksi" ja kliininen kuva on tyypillisen DMD:n mukainen, tai
    • Täydellinen dystrofiinigeenin sekvensointi, jossa näkyy muutos (pistemutaatio, duplikaatio tai muu mutaatio, joka johtaa lopetuskodonimutaatioon), joka voidaan varmasti yhdistää DMD:hen, ja DMD:n tyypillinen kliininen kuva, tai
    • Positiivinen suvussa esiintynyt DMD:tä, joka on vahvistettu jollakin yllä luetelluista kriteereistä sisaruksella tai äidin sedällä, ja DMD:lle tyypillinen kliininen kuva.
  • Sydämen ejektiofraktio >55 % kaikukardiogrammissa
  • Luustolihasten voiman tai toiminnallisen liikkuvuuden ylläpitämiseksi tai parantamiseksi otettujen ravintolisien, yrtti- ja antioksidanttilisäaineiden käyttö on lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa (päivittäinen monivitamiinien käyttö on hyväksyttävää).
  • Jos glukokortikoidihoitoa käytetään, sen painoon perustuvan annoksen on oltava vakaa vähintään 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
  • Sydänhoitoon sisältyy, jos sitä käytetään, profylaktisia ACE:n estäjiä, aldosteronireseptorin antagonisteja (esim.

spironolaktoni, eplerenoni jne.) ja/tai beetasalpaajahoito, ja sen on oltava vakaa 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista.

  • Hematologinen profiili normaalialueella.
  • Perustason laboratorion turvallisuuskemiallinen profiili DMD:lle tyypillisellä alueella (kohonnut ALT/AST hyväksyttävä ilman kohonnutta GGT:tä, kohonnut CK hyväksyttävä).

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys suorittaa sydämen tai voiman, liikealueen ja liikkuvuuden arvioinnit protokollaa kohti
  • Nykyinen ilmoittautuminen toiseen hoidon kliiniseen tutkimukseen.
  • Merkittävä samanaikainen sairaus tai merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
  • Säännöllisen päivittäisen aspiriinin tai muun verihiutaleiden toimintaa estävän lääkkeen käyttö 3 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta.
  • Sydänoireet, jotka voivat tutkijan mielestä viitata uhkaaviin kohtalaisiin tai vakaviin sydäntapahtumiin LVEF:stä riippumatta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
8 viikon avoin (+) - Epicatechin 25 mg/vrk kahdesti päivässä,
Lääke: (+)- Epikatekiini
Kokeellinen: Kohortti 2
8 viikon avoin (+) - Epicatechin 25 mg/vrk kolme kertaa päivässä
Lääke: (+)- Epikatekiini
Kokeellinen: Kohortti 3
8 viikon avoin (+) - Epicatechin 75 mg/vrk kahdesti päivässä
Lääke: (+)- Epikatekiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka: seerumin (+)-epikatekiinipitoisuuden absoluuttiset arvot, ennen annosta (minimi) ja 2 tuntia annoksen jälkeen (huippu)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen lähtötasolla
Farmakokineettinen arviointi annos-vasteen arvioimiseksi.
Ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen lähtötasolla
Farmakokinetiikka: seerumin (+)-epikatekiinipitoisuuden absoluuttiset arvot, ennen annosta (minimi) ja 2 tuntia annoksen jälkeen (huippu)
Aikaikkuna: Viikko 4
Farmakokineettinen arviointi annos-vasteen arvioimiseksi.
Viikko 4
Laboratoriotulokset: Absoluuttinen plasmafollistatiini:myostatiinisuhde lähtötilanteessa, viikko 4 ja viikko
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4 ja viikko 8
Follistatiini:myostatiini-suhteen arviointi plasmanäytteistä.
Perustaso, viikko 4 ja viikko 8
Kliininen tulos: Keskimääräinen prosenttiosuus lähtötason sydämen ejektiofraktiosta magneettikuvauksella
Aikaikkuna: Viikko 8
Sydämen tilavuuden ja suorituskyvyn muutoksen arviointi mitattuna lähtötilan ejektiofraktion keskimääräisellä prosentilla sydämen MRI:llä, mitattuna 8 viikon kohdalla.
Viikko 8
Turvallisuus: Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hoitoon liittyviä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Opintojen kesto (8 viikkoa)
Hoitoon liittyvät laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka määritellään arvoiksi, jotka ovat Duchennen lihasdystrofian tyypillisen alueen ulkopuolella. Turvallisuuslaboratoriotestit sisälsivät veren kemiallisen paneelin, täydellisen verenkuvan differentiaalipaneelilla ja virtsaanalyysin kliinisen turvallisuuden seurantaa varten.
Opintojen kesto (8 viikkoa)
Laboratoriotulokset: typpioksidin (AU) absoluuttiset arvot ELISA:lla mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 8
Plasman biomarkkerien proteomiikkaarviointi interventioon reagoivien patofysiologisten reittien vahvistamiseksi käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Perustaso, viikko 4, viikko 8
Laboratoriotulokset: karbonylaation absoluuttiset arvot (AU) mitattuna ELISA:lla
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 8
Plasman biomarkkerien proteomiikkaarviointi interventioon reagoivien patofysiologisten reittien vahvistamiseksi käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Perustaso, viikko 4, viikko 8
Laboratoriotulokset: Follistatiinin (AU) absoluuttiset arvot ELISA:lla mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 8
Plasman biomarkkerien proteomiikkaarviointi interventioon reagoivien patofysiologisten reittien vahvistamiseksi käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Perustaso, viikko 4, viikko 8
Laboratoriotulokset: Myostatiinin (AU) absoluuttiset arvot mitattuna ELISA:lla
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 8
Plasman biomarkkerien proteomiikkaarviointi interventioon reagoivien patofysiologisten reittien vahvistamiseksi käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Perustaso, viikko 4, viikko 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen tulos: prosenttiosuus normalisoidusta yläraajojen saavutettavasta pinta-alasta viikolla 4 ja 8
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 8
Kvantitatiivinen yläraajojen saavutettava työtila arvioidaan XBox Kinect -järjestelmällä. KINECT Upper Extremy Reachable Workspace -testi mittaa saavutettavan työtilan "kuplan" pinta-alaa, joka on normalisoitu yksilön kokoon ja joka merkitään RSA- tai Reachable Surface Area -alueeksi. Total RSA -mitta on neljän kvadrantin summa, jotka jakavat ylemmän ja alemman mediaalisen ja lateraalisen tilan. Kokonaispistemäärä 1 tarkoittaa tyypillistä saavutettavaa työtilaa, kun taas pienemmät pisteet osoittavat rajoituksia yhdessä tai useammassa neljästä neljänneksestä.
Perustaso, viikko 4, viikko 8
Kliininen tulos: kokonaispistemäärä käyttämällä yläraajojen suorituskykyä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 8

Standardoitu yläraajan suorituskyky (PUL) mitataan lähtötilanteessa ja 4 ja 8 viikon kuluttua.

Performance of the Upper Limb -moduuli on tarkkailijan ohjaama suoritusparisto yläraajojen liikkuvuustehtävistä olkapäälle (ylä, 6 kohdetta, 12 pistettä), kyynärpäälle (keski, 9 kohdetta, 17 pistettä) ja ranteeseen/käteen (distaalinen, 7 pistettä) kohteita, 13 pistettä). Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toimintatasoa. Kokonaispisteet vaihtelevat 0–42 pistettä ja on kolmen ala-asteikon (10 ylemmän, 10 keskitason ja 14 distaalisen) pisteiden summa.
Perustaso, viikko 4, viikko 8
Kliininen tulos: Keskimääräiset suurimmat saavutetut kierrokset 6 minuutin syklitestissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 8
Avustettu kuuden minuutin syklitesti on ergometriin perustuva yläraajan toiminnan arviointi. Testitulokset osoittavat ergometrin kierrosten enimmäismäärän kuudessa minuutissa, ja korkeammat luvut osoittavat suurempaa toimintakykyä.
Perustaso, viikko 4, viikko 8
Henkilön ilmoittama tulos: yläraajojen standardisoitu keskimääräinen pistemäärä käyttämällä pediatristen tulosten tiedonkeruuinstrumenttia (PODCI) elämänlaatumittaria
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 4 ja 8
Daltroy ja kollegat kehittivät PODCI-instrumentin Pohjois-Amerikan Pediatric Orthopedic Societyn (POSNA) tuella. PODCI on 108 pisteen kyselylomake, joka arvioi maailmanlaajuista toimintaa lasten ortopedisessa väestössä käyttämällä neljää komponenttia: yläraajojen toiminta, siirrot ja perusliikkuvuus, urheilu ja fyysinen toiminta sekä mukavuus/kipupisteet. Globaalia toimintaa arvioidaan neljän edellisen pistemäärän keskiarvolla. Kaikki asteikot pisteytetään nollasta sataan, ja 100 edustaa korkeinta toimintatasoa ja vähiten kipua. PODCI kysyy esimerkiksi "Oliko viime viikon aikana helppoa vai vaikeaa … nostaa raskaita kirjoja".
Lähtötilanne viikolle 4 ja 8
Henkilön ilmoittama tulos: Keskimääräinen henkilön raportoima tulos, yläraajan (PROM-UL) toimintakyvyn pistemäärä
Aikaikkuna: Muutos perustilasta viikkoon 4 ja viikkoon 8
Performance of Upper Limb -moduuli (PUL) DMD:lle suunniteltiin yläraajojen toiminnan tietyn kontekstuaalisen viitekehyksen mukaisesti sekä ambulantti- että ei-ambulanssipotilailla, joilla on DMD. UL-PROM, joka liittyy läheisesti tähän motoriseen suorituskykyyn perustuvaan kliinikon raportoimaan tulosmittaan, kehitettiin arvioimaan päivittäiseen elämään (ADL) liittyviä manuaalisia kykyjä, joita ei voida havaita kliinisissä olosuhteissa. Kohteet valittiin suhteessa PUL:n eri alueisiin proksimaalisesta distaaliseen suorituskykyyn, jotta ne kattaisivat täyden valikoiman yläraajan toimintoja. Kyselylomake koostuu 33 kohdasta, jotka kattavat neljä alaa (3 pistettä kustakin ruoka/ravinto 7 kohtaa, itsehoito 8 kohtaa, kotitalous/ympäristö 6 kohtaa, vapaa-aika/viestintä 12 kohtaa). Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa, ja kokonaispistemäärä on alaskaalan pisteiden summa (vaihtelee 0 - 99).
Muutos perustilasta viikkoon 4 ja viikkoon 8

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen tulos: sydämen keskikammiojännityksen keskimääräinen rasitusindeksi (Ecc %) magneettikuvauksella
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8
Merkittyä kuvantamista käyttävä sydämen MRI havaitsee muutokset sydänlihaksen supistumiskyvyssä ihmisillä, joilla on DMD. Se mittaa sydämen muodonmuutoksia koko sydämen syklin ajan, ja sitä käytetään sydänlihaksen rasituksen laskemiseen. Huippujännitys on sydänlihaksen vääristymän mitta supistuksen aikana verrattuna sen ollessa levossa. Keskikammiohuipun kehäjännitys on herkkä sydämen toiminnan merkkiaine ja se voi havaita terapeuttisten interventioiden vaikutukset. Jännitys ilmaistaan ​​negatiivisena, joten negatiivisemmat mittaukset osoittavat tervettä tilaa, kun taas vähemmän negatiiviset mittaukset (lähempänä nollaa) osoittavat epäterveellistä tilaa.
Perustaso, viikko 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Craig McDonald, MD

Yhteistyökumppanit

Cardero Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 951753

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia

Kliiniset tutkimukset (+)- Epikatekiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa