Плюс эпикатехиновая мышечная дистрофия Дюшенна у неходячих подростков
22 ноября 2021 г. обновлено: Craig McDonald, MD
Одноцентровое экспериментальное исследование диапазона доз (+)-эпикатехина у неходячих подростков с мышечной дистрофией Дюшенна и предсимптомной сердечной дисфункцией
В это одноцентровое открытое пилотное исследование будут включены 15 неходячих детей с мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте не менее 8 лет, которые демонстрируют доклиническую кардиомиопатию (определяемую как фракция сердечного выброса> 55% с аномальной деформацией ЛЖ по данным МРТ сердца). .
Они будут получать (+)-эпикатехин в одной из трех доз в течение 8-недельного исследования дозирования с оценкой на исходном уровне, через 2 недели, 4 недели и 8 недель.
В ходе исследования будет определена оптимальная дозировка для будущих исследований сердечной эффективности на основе реакции биомаркеров сыворотки/плазмы с использованием фоллистатина: соотношения миостатина, соотношения нитритов/нитратов, сердечных тропонинов и сердечного BNP.
Вторичные конечные точки будут включать дополнительные оценки биомаркеров с помощью SOMAscanTM, сердечные функциональные оценки с помощью МРТ сердца (деформация ЛЖ) и эхокардиограмму (деформация ЛЖ с помощью отслеживания спеклов), а также измерения силы, диапазона движений и подвижности, а также оценки клинической безопасности.
Результаты вторичного анализа конечных точек будут использоваться для уточнения дизайна последующих клинических испытаний, направленных на выявление изменений в клинических исходах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 года до 13 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужской
- Возраст от 8 лет до 17 лет
- Неамбулаторный (не может пройти 10 м бега/ходьбы менее чем за 10 с)
- Масса
Диагноз МДД подтверждается как минимум одним из следующих признаков:
- Иммунофлуоресценция дистрофина и/или иммуноблот, демонстрирующие полный дефицит дистрофина и клиническую картину, соответствующую типичному МДД, или
- Делеции гена дают положительный результат (отсутствует один или несколько экзонов) гена дистрофина, где рамка считывания может быть предсказана как «выходящая за рамки», а клиническая картина соответствует типичному МДД, или
- Полное секвенирование гена дистрофина, показывающее альтерацию (точечную мутацию, дупликацию или другую мутацию, приводящую к мутации стоп-кодона), которая может быть определенно связана с МДД, с типичной клинической картиной МДД или
- Положительный семейный анамнез МДД, подтвержденный одним из перечисленных выше критериев у брата, сестры или дяди по материнской линии, и клиническая картина, типичная для МДД.
- Фракция сердечного выброса> 55% на эхокардиограмме
- Использование пищевых, травяных и антиоксидантных добавок, принимаемых с целью поддержания или улучшения силы скелетных мышц или функциональной подвижности, было прекращено по крайней мере за 4 недели до скрининга (приемлемо ежедневное употребление поливитаминов).
- Глюкокортикоидная терапия, если она используется, должна иметь стабильную дозу, основанную на массе тела, в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
- Кардиотерапия, если она применяется, включает профилактическое назначение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов альдостерона (например,
спиронолактон, эплеренон и т. д.) и/или терапию бета-блокаторами и должна быть стабильной в течение 3 месяцев до включения в исследование.
- Гематологический профиль в пределах нормы.
- Базовый лабораторный химический профиль безопасности находится в пределах типичного диапазона для МДД (повышенный уровень АЛТ/АСТ допустим при отсутствии повышенного уровня ГГТ, повышенный уровень КФК допустим).
Критерий исключения:
- Невозможность выполнить оценку сердечной деятельности или силы, диапазона движений и подвижности в соответствии с протоколом
- Текущая регистрация в другом клиническом испытании лечения.
- История серьезного сопутствующего заболевания или значительного нарушения функции почек или печени.
- Использование регулярного ежедневного приема аспирина или других препаратов с антитромбоцитарным эффектом в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Кардиальные симптомы, которые, по мнению исследователя, могут свидетельствовать о приближающихся умеренных или тяжелых сердечных событиях, независимо от ФВ ЛЖ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
8-недельный открытый (+)- эпикатехин по 25 мг/день два раза в день,
|
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
8 недель открытого исследования (+) — эпикатехин по 25 мг/день три раза в день
|
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
8 недель открытого исследования (+) — эпикатехин по 75 мг/день два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические результаты: абсолютные значения концентрации (+)-эпикатехина в сыворотке, до введения дозы (минимум) и через 2 часа после приема дозы (пик)
Временное ограничение: До введения дозы и через 2 часа после введения дозы на исходном уровне
|
Фармакокинетическая оценка для оценки доза-реакция.
|
До введения дозы и через 2 часа после введения дозы на исходном уровне
|
|
Фармакокинетические результаты: абсолютные значения концентрации (+)-эпикатехина в сыворотке, до введения дозы (минимум) и через 2 часа после приема дозы (пик)
Временное ограничение: Неделя 4
|
Фармакокинетическая оценка для оценки доза-реакция.
|
Неделя 4
|
|
Лабораторный результат: абсолютное соотношение фоллистатин/миостатин в плазме на исходном уровне, на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8
|
Оценка соотношения фоллистатин:миостатин в образцах плазмы.
|
Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8
|
|
Клинический результат: средний процент исходной фракции сердечного выброса по данным МРТ
Временное ограничение: Неделя 8
|
Оценка изменения объема и работы сердца, измеренная по среднему проценту исходной фракции выброса с помощью МРТ сердца через 8 недель.
|
Неделя 8
|
|
Безопасность: количество участников, которые столкнулись с лабораторными отклонениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Продолжительность обучения (8 недель)
|
Лабораторные отклонения, связанные с лечением, определяемые как значения, выходящие за пределы типичного диапазона для мышечной дистрофии Дюшенна.
Лабораторные тесты безопасности включали биохимический анализ крови, общий анализ крови с дифференциальной панелью и анализ мочи для мониторинга клинической безопасности.
|
Продолжительность обучения (8 недель)
|
|
Лабораторный результат: абсолютные значения оксида азота (AU), измеренные с помощью ELISA
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
Протеомная оценка биомаркеров плазмы для подтверждения патофизиологических путей, реагирующих на вмешательство, с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
|
Лабораторный результат: абсолютные значения карбонилирования (AU), измеренные с помощью ELISA
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
Протеомная оценка биомаркеров плазмы для подтверждения патофизиологических путей, реагирующих на вмешательство, с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
|
Лабораторный результат: абсолютные значения фоллистатина (AU), измеренные с помощью ELISA
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
Протеомная оценка биомаркеров плазмы для подтверждения патофизиологических путей, реагирующих на вмешательство, с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
|
Лабораторный результат: абсолютные значения миостатина (AU), измеренные с помощью ELISA
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
Протеомная оценка биомаркеров плазмы для подтверждения патофизиологических путей, реагирующих на вмешательство, с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический результат: процент нормализованной доступной площади поверхности верхней конечности на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
Количественное рабочее пространство, доступное для верхних конечностей, будет оцениваться с использованием системы XBox Kinect.
Тест KINECT Upper Extremity Reachable Workspace измеряет площадь поверхности «пузыря» доступной рабочей области, нормализованную по размеру человека, обозначенную как RSA или Reachable Surface Area.
Общая мера RSA представляет собой сумму четырех квадрантов, разделяющих верхнее и нижнее медиальное и латеральное пространства.
Общий балл 1 указывает на типичное доступное рабочее пространство, а более низкие баллы указывают на ограничения в одном или нескольких из четырех квадрантов.
|
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
|
Клинический результат: общий балл с использованием оценки верхней конечности
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
Стандартизированный показатель производительности верхней конечности (PUL) будет оцениваться на исходном уровне, а также через 4 и 8 недель. Модуль «Производительность верхних конечностей» представляет собой управляемую наблюдателем батарею заданий на подвижность верхних конечностей для плеча (верхняя часть, 6 пунктов, 12 баллов), локтя (средний, 9 пунктов, 17 баллов) и запястья/кисти (дистальный отдел, 7 баллов). пунктов, 13 баллов). Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функции. Общий балл колеблется от 0 до 42 баллов и представляет собой сумму баллов по трем субшкалам (10 верхних, 10 средних и 14 дистальных). |
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
|
Клинический результат: среднее максимальное число оборотов за 6-минутный циклический тест
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
Вспомогательный шестиминутный циклический тест представляет собой основанную на эргометрии оценку функции верхних конечностей.
Результаты теста указывают на максимальное количество оборотов эргометра, достигнутое за шесть минут, причем более высокие цифры указывают на большую степень функциональной способности.
|
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8
|
|
Индивидуальный результат: стандартизированный средний балл для верхних конечностей с использованием Инструмента сбора данных о педиатрических исходах (PODCI) Инструмент качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4 и недели 8
|
Инструмент PODCI был разработан Далтроем и его коллегами при поддержке Педиатрического ортопедического общества Северной Америки (POSNA).
PODCI представляет собой опросник из 108 пунктов, который оценивает общее функционирование детской ортопедической популяции с использованием четырех компонентов: функционирование верхних конечностей, передвижение и базовая подвижность, спортивное и физическое функционирование и оценка комфорта/боли.
Общее функционирование оценивается по среднему значению четырех предыдущих баллов.
Все шкалы оцениваются от нуля до 100, где 100 соответствует наивысшему уровню функционирования и наименьшей боли.
PODCI задает такие вопросы, как «В течение последней недели вам было легко или трудно… поднимать тяжелые книги».
|
Исходный уровень до недели 4 и недели 8
|
|
Индивидуальный результат: средний оценочный результат Оценка функциональной способности верхней конечности (PROM-UL)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к неделе 4 и неделе 8
|
Модуль производительности верхних конечностей (PUL) при МДД был разработан в соответствии с конкретной контекстуальной структурой функций верхних конечностей как у лиц, передвигающихся, так и у неходячих людей с МДД.
UL-PROM, тесно связанный с этой оцениваемой клиническими показателями, основанной на двигательной активности, был разработан для оценки способности к мануальным действиям, связанной с повседневной деятельностью (ADL), которую нельзя наблюдать в клинических условиях.
Элементы были выбраны в отношении различных доменов PUL от проксимальной до дистальной производительности, чтобы охватить весь спектр функций верхних конечностей.
Анкета состоит из 33 пунктов, охватывающих четыре области (по 3 балла за еду/питание 7 пунктов, самообслуживание 8 пунктов, домашнее хозяйство/окружающая среда 6 пунктов, отдых/коммуникация 12 пунктов).
Более высокие баллы указывают на большую функцию, при этом общий балл представляет собой сумму баллов по подшкалам (в диапазоне от 0 до 99).
|
Изменение от исходного уровня к неделе 4 и неделе 8
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический результат: средний индекс деформации (Ecc%) средней желудочковой деформации сердца по данным МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8
|
МРТ сердца с использованием помеченных изображений выявляет изменения сократительной способности сердечной мышцы у людей с МДД.
Он измеряет, как сердце деформируется на протяжении сердечного цикла, и используется для расчета нагрузки на сердечную мышцу.
Пиковое напряжение является мерой искажения сердечной мышцы во время сокращения по сравнению с состоянием покоя.
Окружная деформация пика середины желудочка является чувствительным маркером сердечной функции и может обнаруживать эффекты терапевтических вмешательств.
Напряжение выражается отрицательно, поэтому более отрицательные измерения указывают на здоровое состояние, а менее отрицательные измерения (ближе к нулю) указывают на нездоровое состояние.
|
Исходный уровень, неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 951753
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .