Inoltre la distrofia muscolare Epicatechin Duchenne negli adolescenti non deambulanti
22 novembre 2021 aggiornato da: Craig McDonald, MD
Uno studio pilota su (+)-epicatechina in adolescenti non deambulanti con distrofia muscolare di Duchenne e disfunzione cardiaca pre-sintomatica
Questo studio pilota in aperto in un unico centro arruolerà 15 bambini non deambulanti con distrofia muscolare di Duchenne di almeno 8 anni di età e che dimostrano cardiomiopatia preclinica (definita come frazione di eiezione cardiaca> 55% con tensione LV anormale mediante risonanza magnetica cardiaca) .
Riceveranno (+)-epicatechina a una delle tre dosi durante uno studio di dosaggio della durata di 8 settimane con valutazioni al basale, 2 settimane, 4 settimane e 8 settimane.
Lo studio determinerà il dosaggio ottimale per futuri studi sull'efficacia cardiaca basati sulla risposta ai biomarcatori sierici/plasmatici utilizzando follistatina: rapporto miostatina, rapporto nitriti/nitrati, troponine cardiache e BNP cardiaco.
Gli endpoint secondari includeranno ulteriori valutazioni di biomarcatori mediante SOMAscanTM, valutazioni funzionali cardiache mediante risonanza magnetica cardiaca (ceppo LV) ed ecocardiogramma (ceppo LV mediante tracciamento speckle) e misure di forza, gamma di movimento e mobilità e valutazioni di sicurezza clinica.
I risultati dell'analisi dell'endpoint secondario saranno utilizzati per perfezionare la progettazione dei successivi studi clinici potenziati per rilevare i cambiamenti negli esiti clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- UC Davis Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 4 anni a 13 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio
- Età da 8 anni a 17 anni
- Non ambulatoriale (impossibile completare 10 m di corsa/camminata sotto i 10 anni)
- Il peso
Diagnosi di DMD confermata da almeno uno dei seguenti:
- Immunofluorescenza della distrofina e/o immunoblot che mostrano un deficit completo di distrofina e un quadro clinico coerente con la tipica DMD, o
- Le delezioni geniche risultano positive (mancano uno o più esoni) del gene della distrofina, dove il frame di lettura può essere previsto come "out-of-frame" e il quadro clinico è coerente con la DMD tipica, o
- Sequenziamento completo del gene della distrofina che mostra un'alterazione (mutazione puntiforme, duplicazione o altra mutazione risultante in una mutazione del codone di stop) che può essere sicuramente associata alla DMD, con un quadro clinico tipico della DMD, o
- Storia familiare positiva di DMD confermata da uno dei criteri sopra elencati in un fratello o zio materno e quadro clinico tipico della DMD.
- Frazione di eiezione cardiaca >55% all'ecocardiogramma
- L'uso di integratori nutrizionali, erboristici e antiossidanti assunti con l'intento di mantenere o migliorare la forza muscolare scheletrica o la mobilità funzionale è stato interrotto almeno 4 settimane prima dello screening (l'uso quotidiano di multivitaminici è accettabile).
- La terapia con glucocorticoidi, se utilizzata, deve avere una dose stabile basata sul peso per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento
- La terapia cardiaca, se utilizzata, include la profilassi con ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'aldosterone (ad es.
spironolattone, eplerenone, ecc.) e/o terapia beta-bloccante e deve essere stabile per 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Profilo ematologico nella norma.
- Profilo chimico di sicurezza di laboratorio al basale entro l'intervallo tipico per la DMD (ALT/AST elevate accettabili in assenza di GGT elevate, CK elevate accettabili).
Criteri di esclusione:
- Incapacità di completare valutazioni cardiache o di forza, range di movimento e mobilità per protocollo
- Iscrizione in corso a un altro studio clinico di trattamento.
- Storia di malattia concomitante significativa o compromissione significativa della funzione renale o epatica.
- Uso quotidiano regolare di aspirina o altri farmaci con effetti antipiastrinici entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
- Sintomi cardiaci che, a parere dello sperimentatore, possono suggerire eventi cardiaci imminenti da moderati a gravi, indipendentemente dalla LVEF.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
8 settimane in aperto (+) - epicatechina a 25 mg/die due volte al giorno,
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Sperimentale: Coorte 2
8 settimane in aperto (+) - Epicatechina a 25 mg/die tre volte al giorno
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Sperimentale: Coorte 3
8 settimane in aperto (+) - Epicatechina a 75 mg/die due volte al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultato farmacocinetico: valori assoluti di (+)-epicatechina concentrazione sierica, pre-dose (minimo) e 2 ore post-dose (picco)
Lasso di tempo: Pre-dose e 2 ore post-dose al basale
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Valutazione farmacocinetica per la valutazione dose-risposta.
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Pre-dose e 2 ore post-dose al basale
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Risultato farmacocinetico: valori assoluti di (+)-epicatechina concentrazione sierica, pre-dose (minimo) e 2 ore post-dose (picco)
Lasso di tempo: Settimana 4
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Valutazione farmacocinetica per la valutazione dose-risposta.
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Settimana 4
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Risultati di laboratorio: follistatina plasmatica assoluta: rapporto miostatina al basale, settimana 4 e settimana 8
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 e settimana 8
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Valutazione del rapporto follistatina:miostatina da campioni di plasma.
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Basale, settimana 4 e settimana 8
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Esito clinico: percentuale media della frazione di eiezione cardiaca al basale mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Settimana 8
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Valutazione della variazione del volume cardiaco e delle prestazioni, misurata dalla percentuale media della frazione di eiezione al basale utilizzando la risonanza magnetica cardiaca, misurata a 8 settimane.
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Settimana 8
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Sicurezza: numero di partecipanti che hanno manifestato anomalie di laboratorio correlate al trattamento
Lasso di tempo: Durata dello studio (8 settimane)
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Anomalie di laboratorio correlate al trattamento, definite come valori al di fuori dell'intervallo tipico per la distrofia muscolare di Duchenne.
I test di laboratorio sulla sicurezza includevano un pannello di chimica del sangue, emocromo completo con pannello differenziale e valutazioni delle analisi delle urine per il monitoraggio della sicurezza clinica.
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Durata dello studio (8 settimane)
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Risultati di laboratorio: valori assoluti di ossido nitrico (AU) misurati mediante ELISA
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 8
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Valutazione proteomica dei biomarcatori plasmatici per confermare i percorsi patofisiologici che rispondono all'intervento, utilizzando il test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
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Basale, settimana 4, settimana 8
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Risultati di laboratorio: valori assoluti di carbonilazione (AU) misurati mediante ELISA
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 8
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Valutazione proteomica dei biomarcatori plasmatici per confermare i percorsi patofisiologici che rispondono all'intervento, utilizzando il test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
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Basale, settimana 4, settimana 8
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Risultati di laboratorio: valori assoluti di follistatina (AU) misurati mediante ELISA
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 8
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Valutazione proteomica dei biomarcatori plasmatici per confermare i percorsi patofisiologici che rispondono all'intervento, utilizzando il test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
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Basale, settimana 4, settimana 8
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Risultati di laboratorio: valori assoluti di miostatina (AU) misurati mediante ELISA
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 8
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Valutazione proteomica dei biomarcatori plasmatici per confermare i percorsi patofisiologici che rispondono all'intervento, utilizzando il test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
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Basale, settimana 4, settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultato clinico: percentuale di area di superficie raggiungibile normalizzata dell'arto superiore alla settimana 4 e alla settimana 8
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 8
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Lo spazio di lavoro quantitativo raggiungibile dall'arto superiore sarà valutato utilizzando il sistema XBox Kinect.
Il test KINECT Upper Extremity Reachable Workspace misura l'area della superficie di una "bolla" dello spazio di lavoro raggiungibile, normalizzata alle dimensioni dell'individuo, indicata come RSA o Reachable Surface Area.
La misura Total RSA è la somma di quattro quadranti che dividono gli spazi mediali e laterali superiori e inferiori.
Un punteggio totale di 1 indica un tipico spazio di lavoro raggiungibile, mentre punteggi inferiori indicano restrizioni in uno o più dei quattro quadranti.
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Basale, settimana 4, settimana 8
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Risultato clinico: punteggio totale utilizzando le prestazioni della valutazione dell'arto superiore
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 8
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La misurazione standardizzata delle prestazioni degli arti superiori (PUL) sarà valutata al basale e dopo 4 e 8 settimane. Il modulo Performance of the Upper Limb è una batteria di prestazioni di compiti di mobilità degli arti superiori amministrata dall'osservatore per la spalla (superiore, 6 item, 12 punti), il gomito (centrale, 9 item, 17 punti) e il polso/mano (distale, 7 punti). voci, 13 punti). Punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionalità. Il punteggio totale varia da 0 a 42 punti ed è la somma dei punteggi per le tre sottoscale (10 superiore, 10 media e 14 distale). |
Basale, settimana 4, settimana 8
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Risultato clinico: giri massimi raggiunti medi per test del ciclo di 6 minuti
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 8
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Il test del ciclo assistito di sei minuti è una valutazione basata sull'ergometro della funzione dell'arto superiore.
I risultati dei test indicano il numero massimo di giri dell'ergometro raggiunti in sei minuti, con numeri più alti che indicano un maggior grado di capacità funzionale.
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Basale, settimana 4, settimana 8
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Esito riportato dalla persona: Punteggio medio standardizzato dell'estremità superiore utilizzando lo strumento per la raccolta dei dati sugli esiti pediatrici (PODCI) Strumento per la qualità della vita
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 4 e alla settimana 8
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Lo strumento PODCI è stato sviluppato da Daltroy e colleghi con il supporto della Pediatric Orthopaedic Society of North America (POSNA).
Il PODCI è un questionario di 108 voci che valuta il funzionamento globale nella popolazione ortopedica pediatrica utilizzando quattro componenti: funzionamento degli arti superiori, trasferimenti e mobilità di base, sport e funzionamento fisico e un punteggio di comfort/dolore.
Il funzionamento globale è valutato dalla media dei quattro punteggi precedenti.
Tutte le scale hanno un punteggio da zero a 100, dove 100 rappresenta il livello più alto di funzionamento e il minimo dolore.
Il PODCI pone domande come "Durante l'ultima settimana, è stato facile o difficile per te... sollevare libri pesanti".
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Dal basale alla settimana 4 e alla settimana 8
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Esito riferito dalla persona: misura media dell'esito riportato dalla persona Punteggio della capacità funzionale dell'arto superiore (PROM-UL)
Lasso di tempo: Modifica dal basale alla settimana 4 e alla settimana 8
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Il modulo Performance of Upper Limb (PUL) per la DMD è stato progettato secondo uno specifico quadro contestuale della funzione dell'arto superiore in soggetti con DMD sia deambulanti che non deambulanti.
L'UL-PROM strettamente collegato a questa misura di esito riportata dal medico basata sulle prestazioni motorie, è stato sviluppato per valutare l'abilità manuale correlata alle attività della vita quotidiana (ADL) che non possono essere osservate in un contesto clinico.
Gli elementi sono stati selezionati in relazione ai diversi domini del PUL, dalla prestazione prossimale a quella distale, al fine di coprire l'intera gamma delle funzioni dell'arto superiore.
Il questionario è composto da 33 voci che coprono quattro domini (3 punti ciascuno per Cibo/Nutrizione 7 voci, Cura di sé 8 voci, Famiglia/Ambiente 6 voci, Tempo libero/Comunicazione 12 voci).
Punteggi più alti indicano una maggiore funzionalità, con il punteggio totale che è una somma dei punteggi delle sottoscale (che vanno da 0 a 99).
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Modifica dal basale alla settimana 4 e alla settimana 8
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultato clinico: indice di deformazione media (Ecc%) della deformazione ventricolare media cardiaca mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
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La risonanza magnetica cardiaca che utilizza l'imaging con tag rileva i cambiamenti nella contrattilità del muscolo cardiaco nelle persone con DMD.
Misura il modo in cui il cuore si deforma durante il ciclo cardiaco e viene utilizzato per calcolare lo sforzo sul muscolo cardiaco.
Lo sforzo di picco è una misura della distorsione nel muscolo cardiaco durante la contrazione rispetto a quando è a riposo.
Il ceppo circonferenziale di picco del ventricolo medio è un marcatore sensibile della funzione cardiaca e può rilevare gli effetti degli interventi terapeutici.
La deformazione è espressa in negativo, quindi misurazioni più negative indicano uno stato sano mentre misurazioni meno negative (più vicine allo zero) indicano uno stato malsano.
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Linea di base, settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 novembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 novembre 2016
Primo Inserito (Stima)
16 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 dicembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 novembre 2021
Ultimo verificato
1 novembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 951753
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
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