Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Plus Epicatechin Duchenne muskeldystrofi hos ikke-ambulerende unge

22. november 2021 opdateret af: Craig McDonald, MD

En enkelt centerdosis varierende pilotundersøgelse af (+)-epicatechin hos ikke-ambulatoriske unge med Duchenne muskeldystrofi og præsymptomatisk hjertedysfunktion

Denne single-center open-label pilotundersøgelse vil inkludere 15 ikke-ambulerende børn med Duchenne muskeldystrofi på mindst 8 år og som demonstrerer præklinisk kardiomyopati (defineret som en hjerteudstødningsfraktion >55 % med unormal LV-belastning ved hjerte-MRI) . De vil modtage (+)-epicatechin i en af ​​tre doser i løbet af et 8-ugers dosisområde-studie med vurderinger ved baseline, 2 uger, 4 uger og 8 uger. Undersøgelsen vil bestemme optimal dosering til fremtidige undersøgelser af hjerteeffektivitet baseret på serum/plasma biomarkørrespons ved brug af follistatin: myostatin-forhold, nitrit/nitrat-forhold, hjertetroponiner og hjerte-BNP. Sekundære endepunkter vil omfatte yderligere biomarkørvurderinger af SOMAscanTM, hjertefunktionsevalueringer ved hjerte-MRI (LV-belastning) og ekkokardiogram (LV-belastning ved speckle-sporing) og målinger af styrke, bevægelsesområde og mobilitet og kliniske sikkerhedsvurderinger. Resultater af sekundær endepunktsanalyse vil blive brugt til at forfine design af efterfølgende kliniske forsøg, der er drevet til at påvise ændringer i kliniske resultater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 15 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Han
  • Alder 8 år til 17 år
  • Ikke-ambulerende (ikke i stand til at gennemføre 10m løb/gang under 10s)
  • Vægt

  • Diagnose af DMD bekræftet af mindst én af følgende:

    • Dystrofinimmunfluorescens og/eller immunblot, der viser fuldstændig dystrofinmangel og klinisk billede i overensstemmelse med typisk DMD, eller
    • Gendeletioner tester positivt (mangler en eller flere exoner) af dystrofingenet, hvor læserammen kan forudsiges som 'uden for rammen', og det kliniske billede stemmer overens med typisk DMD, eller
    • Fuldstændig dystrofin-gensekventering, der viser en ændring (punktmutation, duplikation eller anden mutation, der resulterer i en stopkodonmutation), som definitivt kan associeres med DMD, med et typisk klinisk billede af DMD, eller
    • Positiv familiehistorie med DMD bekræftet af et af ovenstående kriterier hos en søskende eller morbror, og klinisk billede typisk for DMD.
  • Hjerteudstødningsfraktion >55 % på ekkokardiogram
  • Brug af ernærings-, urte- og antioxidanttilskud taget med det formål at opretholde eller forbedre skeletmuskelstyrke eller funktionel mobilitet er afbrudt mindst 4 uger før screening (daglig multivitaminbrug er acceptabelt).
  • Glukokortikoidbehandling skal, hvis den anvendes, have en stabil vægtbaseret dosis i mindst 3 måneder før indskrivning
  • Hjerteterapi, hvis den anvendes, omfatter profylaktiske ACE-hæmmere, aldosteronreceptorantagonister (f.

spironolacton, eplerenon osv.) og/eller betablokkerbehandling og skal være stabil i 3 måneder før indskrivning.

  • Hæmatologisk profil inden for normalområdet.
  • Baseline laboratoriesikkerhedskemiprofil inden for typisk område for DMD (forhøjet ALAT/AST acceptabelt i fravær af forhøjet GGT, forhøjet CK acceptabelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at gennemføre vurderinger af hjerte- eller styrke, bevægelsesområde og mobilitet pr. protokol
  • Aktuel optagelse i et andet klinisk behandlingsforsøg.
  • Anamnese med betydelig samtidig sygdom eller betydelig svækkelse af nyre- eller leverfunktion.
  • Brug af almindelig daglig aspirin eller anden medicin med trombocythæmmende virkning inden for 3 uger efter første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Hjertesymptomer, der efter investigatorens mening kan tyde på forestående moderate til svære hjertehændelser, uanset LVEF.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
8-ugers åbent (+)- Epicatechin med 25 mg/dag to gange dagligt,
Medicin: (+)- Epicatechin
Eksperimentel: Kohorte 2
8-ugers open-label (+)- Epicatechin ved 25 mg/dag tre gange om dagen
Medicin: (+)- Epicatechin
Eksperimentel: Kohorte 3
8-ugers open-label (+)- Epicatechin ved 75 mg/dag to gange om dagen
Medicin: (+)- Epicatechin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk resultat: Absolutte værdier af (+)-epicatechin serumkoncentration, før-dosis (trough) og 2 timer efter dosis (peak)
Tidsramme: Før dosis og 2 timer efter dosis ved baseline
Farmakokinetisk evaluering til dosis-respons evaluering.
Før dosis og 2 timer efter dosis ved baseline
Farmakokinetisk resultat: Absolutte værdier af (+)-epicatechin serumkoncentration, før-dosis (trough) og 2 timer efter dosis (peak)
Tidsramme: Uge 4
Farmakokinetisk evaluering til dosis-respons evaluering.
Uge 4
Laboratorieresultat: Absolut plasma Follistatin: Myostatin-forhold ved baseline, uge ​​4 og uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​4 og uge 8
Evaluering af follistatin:myostatin-forhold fra plasmaprøver.
Baseline, uge ​​4 og uge 8
Klinisk resultat: Gennemsnitlig procentdel af baseline hjerteudstødningsfraktion ved MR
Tidsramme: Uge 8
Evaluering af ændring i hjertevolumen og ydeevne, som målt ved den gennemsnitlige procentdel af baseline ejektionsfraktion ved hjælp af hjerte-MRI, målt efter 8 uger.
Uge 8
Sikkerhed: Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelaterede laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Studievarighed (8 uger)
Behandlingsrelaterede laboratorieabnormiteter, defineret som værdier uden for det typiske interval for Duchennes muskeldystrofi. Sikkerhedslaboratorietests omfattede blodkemipanel, komplet blodtælling med differentialpanel og urinanalysevurderinger til klinisk sikkerhedsovervågning.
Studievarighed (8 uger)
Laboratorieresultat: Absolutte værdier af nitrogenoxid (AU) målt ved ELISA
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Proteomics-evaluering af plasmabiomarkører for at bekræfte interventionsresponsive patofysiologiske veje ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Laboratorieresultat: Absolutte værdier af carbonylering (AU) Målt ved ELISA
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Proteomics-evaluering af plasmabiomarkører for at bekræfte interventionsresponsive patofysiologiske veje ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Laboratorieresultat: Absolutte værdier af follistatin (AU) målt ved ELISA
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Proteomics-evaluering af plasmabiomarkører for at bekræfte interventionsresponsive patofysiologiske veje ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Laboratorieresultat: Absolutte værdier af myostatin (AU) målt ved ELISA
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Proteomics-evaluering af plasmabiomarkører for at bekræfte interventionsresponsive patofysiologiske veje ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline, uge ​​4, uge ​​8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk resultat: Procent af normaliseret øvre ekstremitet, der kan nås, i uge 4 og uge 8
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Kvantitativt arbejdsområde, der kan nås i den øvre ekstremitet, vil blive vurderet ved hjælp af XBox Kinect-systemet. KINECT Upper Extremity Reachable Workspace-testen måler overfladearealet af en "boble" på et tilgængeligt arbejdsområde, normaliseret til individets størrelse, noteret som RSA eller Reachable Surface Area. Total RSA-målet er summen af ​​fire kvadranter, der deler øvre og nedre mediale og laterale rum. En samlet score på 1 angiver et typisk tilgængeligt arbejdsområde, mens lavere score angiver begrænsninger i en eller flere af de fire kvadranter.
Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Klinisk resultat: Samlet score ved hjælp af vurderingen af ​​øvre ekstremiteter
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​8

Den standardiserede Performance of Upper Limb-måling (PUL) vil blive vurderet ved baseline og efter 4 og 8 uger.

Performance of the Upper Limb-modulet er et observatør-administreret præstationsbatteri af øvre ekstremitetsmobilitetsopgaver for skulderen (øvre, 6 genstande, 12 punkter), albue (midten, 9 genstande, 17 punkter) og håndled/hånd (distal, 7 elementer, 13 point). Højere score indikerer højere funktionsniveau. Samlet score spænder fra 0-42 point og er summen af ​​scorerne for de tre underskalaer (10 øvre, 10 midterste og 14 distale).
Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Klinisk resultat: Gennemsnitligt maksimalt opnåede omdrejninger pr. 6-minutters cyklustest
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Den assisterede seks-minutters cyklustest er en ergometerbaseret vurdering af overekstremiteternes funktion. Testresultater angiver det maksimale antal ergometeromdrejninger opnået på seks minutter, hvor højere tal indikerer en større grad af funktionel kapacitet.
Baseline, uge ​​4, uge ​​8
Person-rapporteret resultat: Standardiseret gennemsnitsscore for øvre ekstremitet ved brug af instrument til dataindsamling af pædiatriske resultater (PODCI) livskvalitetsinstrument
Tidsramme: Baseline til uge 4 og uge 8
PODCI-instrumentet er udviklet af Daltroy og kolleger med støtte fra Pediatric Orthopedic Society of North America (POSNA). PODCI er et spørgeskema med 108 punkter, der evaluerer global funktion i den pædiatriske ortopædiske befolkning ved at bruge fire komponenter: funktion af overekstremiteter, forflytninger og grundlæggende mobilitet, sport og fysisk funktion og en komfort/smerte-score. Global funktion vurderes ved gennemsnittet af de fire foregående scores. Alle skalaer er scoret fra nul til 100, hvor 100 repræsenterer det højeste niveau af funktion og mindst smerte. PODCI stiller spørgsmål som "I løbet af den sidste uge, var det nemt eller svært for dig at ... løfte tunge bøger".
Baseline til uge 4 og uge 8
Person-rapporteret resultat: gennemsnitligt person-rapporteret resultatmål øvre lemmer (PROM-UL) funktionel kapacitetsscore
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 4 og uge 8
Performance of Upper Limb-modulet (PUL) til DMD blev designet i henhold til en specifik kontekstuel ramme for funktion af øvre lemmer hos både ambulante og ikke-ambulante personer med DMD. UL-PROM tæt forbundet med dette motoriske præstationsbaserede kliniker-rapporterede resultatmål, blev udviklet til at evaluere manuelle evner relateret til daglige aktiviteter (ADL), som ikke kan observeres i en klinisk sammenhæng. Elementer blev udvalgt i forhold til de forskellige domæner af PUL fra proksimal til distal ydeevne for at dække hele spektret af funktioner i overekstremiteterne. Spørgeskemaet består af 33 emner, der dækker fire domæner (3 point hver for Mad/Ernæring 7 emner, Selvpleje 8 emner, Husholdning/Miljø 6 emner, Fritid/Kommunikation 12 emner). Højere score indikerer større funktion, hvor total score er en sum af subskala-scorerne (fra 0 til 99).
Skift fra baseline til uge 4 og uge 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk resultat: Gennemsnitlig belastningsindeks (Ecc%) af hjerte-midtventrikulær belastning ved MR
Tidsramme: Baseline, uge ​​8
Hjerte-MR ved hjælp af mærket billeddannelse registrerer ændringer i hjertemuskelkontraktiliteten hos mennesker med DMD. Den måler, hvordan hjertet deformeres gennem hele hjertecyklussen, og bruges til at beregne belastningen af ​​hjertemusklen. Peak strain er et mål for forvrængning i hjertemusklen under sammentrækning versus når den er i hvile. Mid-ventrikulær peak periferien belastning er en følsom markør for hjertefunktion og kan detektere virkninger af terapeutiske indgreb. Strain er udtrykt i negativt, så flere negative målinger indikerer en sund tilstand, mens færre negative målinger (tættere på nul) indikerer en usund tilstand.
Baseline, uge ​​8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Craig McDonald, MD

Samarbejdspartnere

Cardero Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2016

Først opslået (Skøn)

16. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 951753

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med (+)- Epicatechin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner