Pluss Epicatechin Duchenne muskeldystrofi hos ikke-ambulerende ungdom
22. november 2021 oppdatert av: Craig McDonald, MD
En enkeltsenterdosevarierende pilotstudie av (+)-epicatechin hos ikke-ambulerende ungdom med Duchenne muskeldystrofi og presymptomatisk hjertedysfunksjon
Denne åpne pilotstudien med enkeltsenter vil inkludere 15 ikke-ambulerende barn med Duchenne muskeldystrofi minst 8 år og som demonstrerer preklinisk kardiomyopati (definert som en hjerteutdrivningsfraksjon >55 % med unormal LV-belastning ved hjerte-MR) .
De vil motta (+)-epicatechin i en av tre doser i løpet av en 8-ukers dosevarierende studie med vurderinger ved baseline, 2 uker, 4 uker og 8 uker.
Studien vil bestemme optimal dosering for fremtidige hjerteeffektstudier basert på serum/plasma biomarkørrespons ved bruk av follistatin: myostatinforhold, nitritt/nitratforhold, hjertetroponiner og hjerte-BNP.
Sekundære endepunkter vil inkludere ytterligere biomarkørvurderinger av SOMAscanTM, hjertefunksjonsevalueringer ved hjerte-MR (LV-belastning), og ekkokardiogram (LV-belastning ved flekksporing) og målinger av styrke, bevegelsesområde og mobilitet, og kliniske sikkerhetsvurderinger.
Resultatene av sekundær endepunktsanalyse vil bli brukt til å avgrense design av påfølgende kliniske studier drevet for å oppdage endringer i kliniske utfall.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 år til 13 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann
- Alder 8 år til 17 år
- Ikke-ambulerende (kan ikke fullføre 10m løp/gå under 10s)
- Vekt
Diagnose av DMD bekreftet av minst ett av følgende:
- Dystrofinimmunfluorescens og/eller immunoblot som viser fullstendig dystrofinmangel, og klinisk bilde i samsvar med typisk DMD, eller
- Genslettinger tester positivt (mangler ett eller flere eksoner) av dystrofingenet, der leserammen kan forutsies som "utenfor rammen", og klinisk bilde samsvarer med typisk DMD, eller
- Fullstendig dystrofin-gensekvensering som viser en endring (punktmutasjon, duplisering eller annen mutasjon som resulterer i en stoppkodonmutasjon) som definitivt kan assosieres med DMD, med et typisk klinisk bilde av DMD, eller
- Positiv familiehistorie med DMD bekreftet av et av kriteriene oppført ovenfor i en søsken eller morbror, og klinisk bilde typisk for DMD.
- Kardial ejeksjonsfraksjon >55 % på ekkokardiogram
- Bruk av ernærings-, urte- og antioksidanttilskudd tatt med den hensikt å opprettholde eller forbedre skjelettmuskelstyrken eller funksjonell mobilitet har blitt avbrutt minst 4 uker før screening (daglig bruk av multivitaminer er akseptabelt).
- Glukokortikoidbehandling, hvis den brukes, må ha en stabil vektbasert dose i minst 3 måneder før innskrivning
- Hjerteterapi, hvis brukt, inkluderer profylaktiske ACE-hemmere, aldosteronreseptorantagonister (f.
spironolakton, eplerenon, etc.), og/eller betablokkerbehandling, og må være stabile i 3 måneder før innmelding.
- Hematologisk profil innenfor normalområdet.
- Baseline laboratoriesikkerhetskjemiprofil innenfor typisk område for DMD (forhøyet ALAT/AST akseptabelt i fravær av forhøyet GGT, forhøyet CK akseptabelt).
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å fullføre vurderinger av hjerte eller styrke, bevegelsesområde og mobilitet per protokoll
- Nåværende påmelding i en annen klinisk behandlingsstudie.
- Anamnese med betydelig samtidig sykdom eller betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
- Bruk av vanlig daglig aspirin eller annen medisin med blodplatehemmende effekt innen 3 uker etter første dose studiemedisin.
- Hjertesymptomer som, etter utforskerens oppfatning, kan tyde på forestående moderate til alvorlige hjertehendelser, uavhengig av LVEF.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
8 uker åpent (+)- Epicatechin med 25 mg/dag to ganger daglig,
|
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
8 uker åpent (+) - Epicatechin med 25 mg/dag tre ganger daglig
|
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
8-ukers åpen (+)- Epicatechin med 75 mg/dag to ganger om dagen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikkutfall: Absolutte verdier av (+)-epicatechin serumkonsentrasjon, førdose (trough) og 2 timer etter dose (topp)
Tidsramme: Før dose og 2 timer etter dose ved baseline
|
Farmakokinetisk evaluering for dose-respons evaluering.
|
Før dose og 2 timer etter dose ved baseline
|
|
Farmakokinetikkutfall: Absolutte verdier av (+)-epicatechin serumkonsentrasjon, førdose (trough) og 2 timer etter dose (topp)
Tidsramme: Uke 4
|
Farmakokinetisk evaluering for dose-respons evaluering.
|
Uke 4
|
|
Laboratorieresultat: Absolutt plasma Follistatin: Myostatin-forhold ved baseline, uke 4 og uke 8
Tidsramme: Baseline, uke 4 og uke 8
|
Evaluering av follistatin:myostatin-forhold fra plasmaprøver.
|
Baseline, uke 4 og uke 8
|
|
Klinisk utfall: Gjennomsnittlig prosent av baseline kardial ejeksjonsfraksjon ved MR
Tidsramme: Uke 8
|
Evaluering av endring i hjertevolum og ytelse, målt ved gjennomsnittlig prosent av utkastningsfraksjonen ved bruk av hjerte-MR, målt etter 8 uker.
|
Uke 8
|
|
Sikkerhet: Antall deltakere som opplevde behandlingsrelaterte laboratorieavvik
Tidsramme: Studievarighet (8 uker)
|
Behandlingsrelaterte laboratorieavvik, definert som verdier utenfor det typiske området for Duchenne muskeldystrofi.
Sikkerhetslaboratorietester inkluderte blodkjemipanel, fullstendig blodtelling med differensialpanel og urinanalysevurderinger for klinisk sikkerhetsovervåking.
|
Studievarighet (8 uker)
|
|
Laboratorieresultat: Absolutte verdier av nitrogenoksid (AU) målt med ELISA
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8
|
Proteomikk-evaluering av plasmabiomarkører for å bekrefte intervensjonsresponsive patofysiologiske veier, ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Baseline, uke 4, uke 8
|
|
Laboratorieresultat: Absolutte verdier av karbonylering (AU) Målt ved ELISA
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8
|
Proteomikk-evaluering av plasmabiomarkører for å bekrefte intervensjonsresponsive patofysiologiske veier, ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Baseline, uke 4, uke 8
|
|
Laboratorieutfall: Absolutte verdier av follistatin (AU) målt ved ELISA
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8
|
Proteomikk-evaluering av plasmabiomarkører for å bekrefte intervensjonsresponsive patofysiologiske veier, ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Baseline, uke 4, uke 8
|
|
Laboratorieutfall: Absolutte verdier av myostatin (AU) målt ved ELISA
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8
|
Proteomikk-evaluering av plasmabiomarkører for å bekrefte intervensjonsresponsive patofysiologiske veier, ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Baseline, uke 4, uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk utfall: prosent av normalisert øvre ekstremitet som kan nås på overflaten ved uke 4 og uke 8
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8
|
Kvantitativt arbeidsområde som kan nås i øvre ekstremiteter vil bli vurdert ved hjelp av XBox Kinect-systemet.
KINECT Reachable Workspace-testen for øvre ekstremiteter måler overflatearealet til en "boble" som kan nås på arbeidsområdet, normalisert til individets størrelse, notert som RSA eller Reachable Surface Area.
Total RSA-målet er summen av fire kvadranter som deler øvre og nedre mediale og laterale mellomrom.
En totalscore på 1 indikerer en typisk tilgjengelig arbeidsplass, mens lavere score indikerer begrensninger i en eller flere av de fire kvadrantene.
|
Baseline, uke 4, uke 8
|
|
Klinisk resultat: Totalscore ved bruk av ytelsen til vurdering av øvre lemmer
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8
|
Det standardiserte ytelsen til øvre lem (PUL)-målet vil bli vurdert ved baseline og etter 4 og 8 uker. Performance of the Upper Limb-modulen er et observatøradministrert ytelsesbatteri med mobilitetsoppgaver i øvre ekstremiteter for skulderen (øvre, 6 elementer, 12 poeng), albue (midt, 9 elementer, 17 poeng) og håndledd/hånd (distal, 7 elementer, 13 poeng). Høyere score indikerer høyere funksjonsnivå. Total poengsum varierer fra 0-42 poeng og er summen av poengsummene for de tre underskalaene (10 øvre, 10 midtre og 14 distale). |
Baseline, uke 4, uke 8
|
|
Klinisk utfall: Gjennomsnittlig maksimalt oppnådde omdreininger per 6-minutters syklustest
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 8
|
Den assisterte seks-minutters syklustesten er en ergometerbasert vurdering av funksjonen i øvre lemmer.
Testresultater indikerer maksimalt antall ergometeromdreininger oppnådd på seks minutter, med høyere tall som indikerer en større grad av funksjonell kapasitet.
|
Baseline, uke 4, uke 8
|
|
Person-rapportert utfall: øvre ekstremitet standardisert gjennomsnittsscore ved bruk av instrument for datainnsamling med pediatriske utfall (PODCI) livskvalitetsinstrument
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4 og uke 8
|
PODCI-instrumentet ble utviklet av Daltroy og kolleger med støtte fra Pediatric Orthopedic Society of North America (POSNA).
PODCI er et spørreskjema med 108 elementer som evaluerer global funksjon i den pediatriske ortopediske befolkningen ved å bruke fire komponenter: funksjon av øvre ekstremiteter, overføringer og grunnleggende mobilitet, sport og fysisk funksjon og en komfort/smerte-score.
Global funksjon vurderes ved gjennomsnittet av de fire foregående skårene.
Alle skalaer skåres fra null til 100, hvor 100 representerer det høyeste funksjonsnivået og minst smerte.
PODCI stiller spørsmål som "I løpet av den siste uken, var det lett eller vanskelig for deg å … løfte tunge bøker".
|
Grunnlinje til uke 4 og uke 8
|
|
Person-rapportert utfall: Gjennomsnittlig person-rapportert utfallsmål øvre lem (PROM-UL) funksjonell kapasitetspoeng
Tidsramme: Bytt fra baseline til uke 4 og uke 8
|
Performance of Upper Limb-modulen (PUL) for DMD ble designet i henhold til et spesifikt kontekstuelt rammeverk for funksjon av øvre lemmer hos både ambulante og ikke-ambulante individer med DMD.
UL-PROM nært knyttet til dette motorytelsesbaserte klinikerrapporterte utfallsmålet, ble utviklet for å evaluere manuell evne relatert til dagliglivets aktiviteter (ADL) som ikke kan observeres i en klinisk setting.
Elementer ble valgt i forhold til de forskjellige domenene til PUL fra proksimal til distal ytelse for å dekke hele spekteret av funksjoner i øvre lemmer.
Spørreskjemaet består av 33 elementer som dekker fire domener (3 poeng hver for mat/ernæring 7 elementer, egenomsorg 8 elementer, husholdning/miljø 6 elementer, fritid/kommunikasjon 12 elementer).
Høyere skårer indikerer større funksjon, med total skåre som en sum av subskala-skårene (fra 0 til 99).
|
Bytt fra baseline til uke 4 og uke 8
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk utfall: Gjennomsnittlig belastningsindeks (Ecc%) av hjerte-midtventrikulær belastning ved MR
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
Hjerte-MR ved hjelp av merket bildediagnostikk oppdager endringer i hjertemuskelkontraktilitet hos personer med DMD.
Den måler hvordan hjertet deformeres gjennom hjertesyklusen, og brukes til å beregne belastningen på hjertemuskelen.
Peak strain er et mål på forvrengning i hjertemuskelen under sammentrekning versus når den er i ro.
Mid-ventrikulær topp omkretsbelastning er en sensitiv markør for hjertefunksjon og kan oppdage effekter av terapeutiske intervensjoner.
Belastning uttrykkes i negativt, så flere negative målinger indikerer en sunn tilstand mens mindre negative målinger (nærmere null) indikerer en usunn tilstand.
|
Grunnlinje, uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2016
Først lagt ut (Anslag)
16. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 951753
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .