Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Plus dystrofia mięśniowa epikatechiny Duchenne'a u niechodzących nastolatków

22 listopada 2021 zaktualizowane przez: Craig McDonald, MD

Jednoośrodkowe badanie pilotażowe z różnymi dawkami (+)-epikatechiny u niechodzących nastolatków z dystrofią mięśniową Duchenne'a i przedobjawową dysfunkcją serca

To jednoośrodkowe, otwarte badanie pilotażowe obejmie 15 niechodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a w wieku co najmniej 8 lat, u których przedkliniczna kardiomiopatia (zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa serca > 55% z nieprawidłowym napięciem lewej komory w badaniu MRI serca) . Otrzymają (+)-epikatechinę w jednej z trzech dawek podczas 8-tygodniowego badania z zakresem dawek z ocenami na początku badania, 2 tygodnie, 4 tygodnie i 8 tygodni. Badanie określi optymalne dawkowanie do przyszłych badań skuteczności kardiologicznej w oparciu o odpowiedź biomarkerów surowicy / osocza przy użyciu stosunku folistatyny do miostatyny, stosunku azotynów do azotanów, troponin sercowych i BNP serca. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały dodatkowe oceny biomarkerów za pomocą SOMAscanTM, ocenę czynności serca za pomocą rezonansu magnetycznego serca (odkształcenie LV) i echokardiogramu (odkształcenie LV za pomocą śledzenia plamek) oraz pomiary siły, zakresu ruchu i mobilności oraz oceny bezpieczeństwa klinicznego. Wyniki analizy drugorzędowych punktów końcowych zostaną wykorzystane do udoskonalenia projektu kolejnych badań klinicznych mających na celu wykrycie zmian w wynikach klinicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 15 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Męski
  • Wiek od 8 lat do 17 lat
  • Nie chodzący (niezdolny do ukończenia 10-metrowego biegu / marszu poniżej 10 lat)
  • Waga

  • Diagnoza DMD potwierdzona przez co najmniej jedno z poniższych:

    • Immunofluorescencja dystrofiny i/lub immunoblot wykazujące całkowity niedobór dystrofiny i obraz kliniczny zgodny z typowym DMD lub
    • Pozytywny wynik testu delecji genu (brak jednego lub więcej eksonów) genu dystrofiny, gdzie ramkę odczytu można przewidzieć jako „poza ramką”, a obraz kliniczny zgodny z typowym DMD lub
    • Pełne sekwencjonowanie genu dystrofiny wykazujące zmianę (mutacja punktowa, duplikacja lub inna mutacja powodująca mutację kodonu stop), która może być zdecydowanie związana z DMD, z typowym obrazem klinicznym DMD lub
    • Dodatni wywiad rodzinny w kierunku DMD potwierdzony jednym z powyższych kryteriów u rodzeństwa lub wujka ze strony matki oraz obraz kliniczny typowy dla DMD.
  • Frakcja wyrzutowa serca >55% w badaniu echokardiograficznym
  • Stosowanie suplementów odżywczych, ziołowych i przeciwutleniaczy przyjmowanych w celu utrzymania lub poprawy siły mięśni szkieletowych lub mobilności funkcjonalnej zostało przerwane co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (dopuszczalne jest codzienne stosowanie multiwitamin).
  • Terapia glikokortykosteroidami, jeśli jest stosowana, musi mieć stałą dawkę opartą na masie ciała przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem
  • Terapia serca, jeśli jest stosowana, obejmuje profilaktyczne podawanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora aldosteronu (np.

spironolakton, eplerenon itp.) i/lub beta-adrenolitykiem i muszą być stabilne przez 3 miesiące przed włączeniem do badania.

  • Profil hematologiczny w granicach normy.
  • Wyjściowy laboratoryjny profil bezpieczeństwa w zakresie typowym dla DMD (akceptowalny podwyższony poziom ALT/AST przy braku podwyższonego GGT, akceptowalny podwyższony CK).

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność wykonania oceny serca lub siły, zakresu ruchu i mobilności zgodnie z protokołem
  • Bieżąca rejestracja do innego badania klinicznego dotyczącego leczenia.
  • Znaczące współistniejące choroby w wywiadzie lub znaczne upośledzenie czynności nerek lub wątroby.
  • Regularne codzienne przyjmowanie aspiryny lub innego leku o działaniu przeciwpłytkowym w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Objawy ze strony serca, które w opinii badacza mogą sugerować zbliżające się umiarkowane do ciężkich incydenty sercowe, niezależnie od LVEF.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
8-tygodniowa próba otwarta (+)- Epikatechina w dawce 25 mg/dzień dwa razy dziennie,
Lek: (+)- Epikatechina
Eksperymentalny: Kohorta 2
8-tygodniowa próba otwarta (+)- Epikatechina w dawce 25 mg/dzień trzy razy dziennie
Lek: (+)- Epikatechina
Eksperymentalny: Kohorta 3
8-tygodniowa próba otwarta (+)- Epikatechina w dawce 75 mg/dzień dwa razy dziennie
Lek: (+)- Epikatechina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki farmakokinetyczne: wartości bezwzględne stężenia (+)-epikatechiny w surowicy, przed podaniem dawki (minimalna) i 2 godziny po podaniu (szczyt)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu na linii podstawowej
Ocena farmakokinetyczna dla oceny odpowiedzi na dawkę.
Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu na linii podstawowej
Wyniki farmakokinetyczne: wartości bezwzględne stężenia (+)-epikatechiny w surowicy, przed podaniem dawki (minimalna) i 2 godziny po podaniu (szczyt)
Ramy czasowe: Tydzień 4
Ocena farmakokinetyczna dla oceny odpowiedzi na dawkę.
Tydzień 4
Wynik laboratoryjny: Bezwzględny stosunek folistatyny do miostatyny w osoczu na początku badania, w 4. i 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 i tydzień 8
Ocena stosunku folistatyna: miostatyna z próbek osocza.
Wartość wyjściowa, tydzień 4 i tydzień 8
Wynik kliniczny: Średni procent wyjściowej frakcji wyrzutowej serca w MRI
Ramy czasowe: Tydzień 8
Ocena zmiany objętości i wydolności serca, mierzonej jako średni procent wyjściowej frakcji wyrzutowej za pomocą rezonansu magnetycznego serca, mierzonego po 8 tygodniach.
Tydzień 8
Bezpieczeństwo: liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości laboratoryjne związane z leczeniem
Ramy czasowe: Czas trwania badania (8 tygodni)
Nieprawidłowości laboratoryjne związane z leczeniem, definiowane jako wartości poza zakresem typowym dla dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Testy laboratoryjne bezpieczeństwa obejmowały panel chemii krwi, pełną morfologię krwi z panelem różnicowym oraz ocenę analizy moczu w celu monitorowania bezpieczeństwa klinicznego.
Czas trwania badania (8 tygodni)
Wynik laboratoryjny: Bezwzględne wartości tlenku azotu (AU) zmierzone metodą ELISA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Ocena proteomiczna biomarkerów osocza w celu potwierdzenia reagujących na interwencję szlaków patofizjologicznych za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Wynik laboratoryjny: Bezwzględne wartości karbonylowania (AU) zmierzone metodą ELISA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Ocena proteomiczna biomarkerów osocza w celu potwierdzenia reagujących na interwencję szlaków patofizjologicznych za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Wynik laboratoryjny: Bezwzględne wartości folistatyny (AU) mierzone metodą ELISA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Ocena proteomiczna biomarkerów osocza w celu potwierdzenia reagujących na interwencję szlaków patofizjologicznych za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Wynik laboratoryjny: Bezwzględne wartości miostatyny (AU) zmierzone metodą ELISA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Ocena proteomiczna biomarkerów osocza w celu potwierdzenia reagujących na interwencję szlaków patofizjologicznych za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik kliniczny: Procent znormalizowanej powierzchni osiągalnej kończyny górnej w 4. i 8. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Ilościowa przestrzeń robocza osiągalna dla kończyn górnych zostanie oceniona za pomocą systemu XBox Kinect. Test KINECT Upper Extremity Reachable Workspace mierzy powierzchnię „bąbelka” dostępnej przestrzeni roboczej, znormalizowaną do rozmiaru osoby, zapisaną jako RSA lub Reachable Surface Area. Miara Total RSA jest sumą czterech ćwiartek dzielących górną i dolną przestrzeń środkową i boczną. Łączny wynik 1 wskazuje na typową osiągalną przestrzeń roboczą, podczas gdy niższe wyniki wskazują na ograniczenia w jednym lub więcej z czterech ćwiartek.
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Wynik kliniczny: całkowity wynik na podstawie wyników oceny kończyny górnej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8

Standaryzowany pomiar wydajności kończyny górnej (PUL) zostanie oceniony na początku badania oraz po 4 i 8 tygodniach.

Moduł Performance of the Upper Limb to administrowana przez obserwatora bateria wydolnościowa obejmująca zadania związane z mobilnością kończyny górnej dla barku (górna, 6 pozycji, 12 punktów), łokcia (środek, 9 pozycji, 17 punktów) i nadgarstka/ręki (dystalna, 7 przedmioty, 13 punktów). Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcji. Wynik całkowity waha się od 0 do 42 punktów i jest sumą wyników dla trzech podskal (10 górnych, 10 środkowych i 14 dystalnych).
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Wynik kliniczny: Średnie maksymalne osiągnięte obroty w 6-minutowym cyklu testu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Wspomagany Test Sześciominutowego Cyklu to oparta na ergometrze ocena funkcji kończyny górnej. Wyniki testów wskazują maksymalną liczbę obrotów ergometru wykonaną w ciągu sześciu minut, przy czym wyższe liczby wskazują na większy stopień wydolności funkcjonalnej.
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8
Wynik zgłaszany przez osobę: Standaryzowany średni wynik kończyn górnych przy użyciu narzędzia do zbierania danych dotyczących wyników leczenia pediatrycznego (PODCI) Instrument jakości życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 4 i tygodnia 8
Instrument PODCI został opracowany przez Daltroya i współpracowników przy wsparciu Pediatric Orthopaedic Society of North America (POSNA). PODCI to kwestionariusz składający się ze 108 pozycji, który ocenia globalne funkcjonowanie w populacji pediatrycznej ortopedii, wykorzystując cztery komponenty: funkcjonowanie kończyn górnych, przenoszenie i podstawowa mobilność, funkcjonowanie sportowe i fizyczne oraz wynik komfortu/bólu. Globalne funkcjonowanie jest oceniane na podstawie średniej z czterech poprzednich wyników. Wszystkie skale są punktowane od zera do 100, przy czym 100 oznacza najwyższy poziom funkcjonowania i najmniejszy ból. PODCI zadaje pytania takie jak: „Czy w ciągu ostatniego tygodnia było ci łatwo czy trudno… podnosić ciężkie książki”.
Wartość wyjściowa do tygodnia 4 i tygodnia 8
Wynik zgłaszany przez osobę: średni wynik zgłaszany przez osobę Pomiar sprawności funkcjonalnej kończyny górnej (PROM-UL)
Ramy czasowe: Zmiana z punktu początkowego na tydzień 4 i tydzień 8
Moduł Performance of Upper Limb (PUL) dla DMD został zaprojektowany zgodnie z określonymi kontekstowymi ramami funkcji kończyny górnej zarówno u chodzących, jak i niechodzących osób z DMD. Skala UL-PROM, ściśle powiązana z tą miarą wyniku zgłaszaną przez klinicystów, opartą na wydajności motorycznej, została opracowana w celu oceny zdolności manualnych związanych z czynnościami życia codziennego (ADL), których nie można zaobserwować w warunkach klinicznych. Pozycje zostały wybrane w odniesieniu do różnych domen PUL, od proksymalnej do dystalnej wydajności, aby objąć pełny zakres funkcji kończyny górnej. Kwestionariusz składa się z 33 pozycji obejmujących cztery dziedziny (po 3 punkty za Żywność/Odżywianie 7 pozycji, Samoopieka 8 pozycji, Gospodarstwo domowe/Środowisko 6 pozycji, Czas wolny/Komunikacja 12 pozycji). Wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję, przy czym całkowity wynik jest sumą wyników podskali (w zakresie od 0 do 99).
Zmiana z punktu początkowego na tydzień 4 i tydzień 8

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik kliniczny: średni wskaźnik odkształcenia (Ecc%) odkształcenia środkowokomorowego serca metodą MRI
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
MRI serca przy użyciu znakowanego obrazowania wykrywa zmiany w kurczliwości mięśnia sercowego u osób z DMD. Mierzy, jak serce odkształca się podczas cyklu pracy serca i służy do obliczania obciążenia mięśnia sercowego. Odkształcenie szczytowe jest miarą zniekształcenia mięśnia sercowego podczas skurczu w porównaniu z okresem spoczynku. Szczytowe odkształcenie obwodowe środkowokomorowego jest czułym markerem czynności serca i może wykrywać efekty interwencji terapeutycznych. Odkształcenie jest wyrażane w wartości ujemnej, więc więcej ujemnych pomiarów wskazuje na zdrowy stan, podczas gdy mniej ujemnych pomiarów (bliższych zeru) wskazuje na zły stan.
Wartość bazowa, tydzień 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Craig McDonald, MD

Współpracownicy

Cardero Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 951753

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj