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加上表儿茶素治疗非卧床青少年的杜氏肌营养不良症

2021年11月22日 更新者:Craig McDonald, MD

(+)-表儿茶素在患有杜氏肌营养不良症和症状前心功能不全的非卧床青少年中的单中心剂量范围试点研究

这项单中心开放标签试点研究将招募 15 名年龄至少为 8 岁且患有杜氏肌营养不良症且表现出临床前心肌病(定义为心脏射血分数 >55% 且心脏 MRI 显示 LV 应变异常)的非卧床儿童. 在为期 8 周的剂量范围研究中,他们将接受三种剂量之一的 (+)-表儿茶素,并在基线、2 周、4 周和 8 周进行评估。 该研究将根据使用卵泡抑素的血清/血浆生物标志物反应确定未来心脏功效研究的最佳剂量:肌肉生长抑制素比率、亚硝酸盐/硝酸盐比率、心肌肌钙蛋白和心脏 BNP。 次要终点将包括通过 SOMAscanTM 进行的额外生物标志物评估、通过心脏 MRI(LV 应变)和超声心动图(通过斑点追踪的 LV 应变)进行的心脏功能评估以及强度、运动和活动范围的测量以及临床安全性评估。 次要终点分析的结果将用于完善后续临床试验的设计,以检测临床结果的变化。

研究概览

地位

完全的

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 15年 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 男性
  • 8岁至17岁
  • 不能走动(无法在 10 秒内完成 10 米的跑步/步行)
  • 重量
  • 至少通过以下一项确认 DMD 的诊断:

    • 抗肌萎缩蛋白免疫荧光和/或免疫印迹显示抗肌萎缩蛋白完全缺乏,临床表现与典型 DMD 一致,或
    • 基因缺失检测抗肌萎缩蛋白基因呈阳性(缺失一个或多个外显子),其中阅读框可预测为“框外”,临床表现与典型 DMD 一致,或
    • 完整的抗肌萎缩蛋白基因测序显示可能与 DMD 明确相关的改变(点突变、重复或其他导致终止密码子突变的突变),具有 DMD 的典型临床表现,或
    • DMD 的阳性家族史由兄弟姐妹或舅舅中的上述标准之一证实,以及 DMD 的典型临床表现。
  • 超声心动图显示心脏射血分数 >55%
  • 在筛选前至少 4 周停止使用旨在维持或改善骨骼肌强度或功能活动性的营养、草药和抗氧化剂补充剂(每日服用多种维生素是可接受的)。
  • 如果使用糖皮质激素治疗,则必须在入组前至少 3 个月内根据体重稳定剂量
  • 如果使用心脏治疗,包括预防性 ACE 抑制剂、醛固酮受体拮抗剂(例如

螺内酯、依普利酮等)和/或 β 受体阻滞剂治疗,并且必须在入组前稳定 3 个月。

  • 血液学特征在正常范围内。
  • DMD 典型范围内的基线实验室安全化学概况(在没有升高的 GGT 的情况下可接受升高的 ALT / AST,可接受升高的 CK)。

排除标准:

  • 无法按照协议完成心脏或力量、运动范围和移动性评估
  • 目前正在参加另一项治疗临床试验。
  • 有重大伴随疾病或肾功能或肝功能显着受损的病史。
  • 在首次服用研究药物后的 3 周内,每天定期服用阿司匹林或其他具有抗血小板作用的药物。
  • 研究者认为可能提示即将发生中度至重度心脏事件的心脏症状,与 LVEF 无关。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 1
8 周开放标签 (+)- 表儿茶素 25 毫克/天,每天两次,
实验性的:队列 2
8 周开放标签 (+)- 表儿茶素 25 毫克/天,每天 3 次
实验性的:队列 3
8 周开放标签 (+)- 表儿茶素 75 毫克/天,每天两次

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学结果:(+)-表儿茶素血清浓度的绝对值,给药前(谷)和给药后 2 小时(峰)
大体时间:基线给药前和给药后 2 小时
用于剂量反应评价的药代动力学评价。
基线给药前和给药后 2 小时
药代动力学结果:(+)-表儿茶素血清浓度的绝对值,给药前(谷)和给药后 2 小时(峰)
大体时间:第四周
用于剂量反应评价的药代动力学评价。
第四周
实验室结果:绝对血浆卵泡抑素:基线、第 4 周和第 8 周的肌肉生长抑制素比率
大体时间:基线、第 4 周和第 8 周
评估血浆样品中的卵泡抑素:肌肉生长抑制素比率。
基线、第 4 周和第 8 周
临床结果:MRI 显示的基线心脏射血分数的平均百分比
大体时间:第 8 周
评估心脏体积和性能的变化,使用心脏 MRI 测量基线射血分数的平均百分比,在 8 周时测量。
第 8 周
安全性:经历过与治疗相关的实验室异常的参与者人数
大体时间:学习时间(8周)
与治疗相关的实验室异常,定义为杜氏肌营养不良症典型范围之外的值。 安全实验室测试包括血液化学组、带分类组的全血细胞计数和用于临床安全监测的尿液分析评估。
学习时间(8周)
实验室结果:通过 ELISA 测量的一氧化氮 (AU) 的绝对值
大体时间:基线、第 4 周、第 8 周
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对血浆生物标志物进行蛋白质组学评估,以确认干预反应性病理生理学途径。
基线、第 4 周、第 8 周
实验室结果:通过 ELISA 测量的羰基化绝对值 (AU)
大体时间:基线、第 4 周、第 8 周
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对血浆生物标志物进行蛋白质组学评估,以确认干预反应性病理生理学途径。
基线、第 4 周、第 8 周
实验室结果:通过 ELISA 测量的卵泡抑素 (AU) 的绝对值
大体时间:基线、第 4 周、第 8 周
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对血浆生物标志物进行蛋白质组学评估,以确认干预反应性病理生理学途径。
基线、第 4 周、第 8 周
实验室结果:通过 ELISA 测量的肌肉生长抑制素 (AU) 的绝对值
大体时间:基线、第 4 周、第 8 周
使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对血浆生物标志物进行蛋白质组学评估,以确认干预反应性病理生理学途径。
基线、第 4 周、第 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床结果:第 4 周和第 8 周标准化上肢可触及表面积的百分比
大体时间:基线、第 4 周、第 8 周
将使用 XBox Kinect 系统评估定量上肢可达工作空间。 KINECT 上肢可触及工作空间测试测量可触及工作空间“气泡”的表面积,标准化为个体大小,记为 RSA 或可触及表面积。 总 RSA 测量值是划分上下内侧和外侧空间的四个象限的总和。 总分 1 表示典型的可到达工作空间,而较低的分数表示四个象限中的一个或多个限制。
基线、第 4 周、第 8 周
临床结果:使用上肢评估表现的总分
大体时间:基线、第 4 周、第 8 周

将在基线时以及 4 周和 8 周后评估标准化的上肢表现 (PUL) 指标。

上肢表现模块是观察者管理的肩部(上肢,6 项,12 点)、肘部(中部,9 项,17 点)和腕/手(远端,7项,13 分)。 分数越高表明功能水平越高。 总分范围为 0-42 分,是三​​个子量表(上部 10 分、中部 10 分和远端 14 分)分数的总和。

基线、第 4 周、第 8 周
临床结果:每 6 分钟循环测试的平均最大转数
大体时间:基线、第 4 周、第 8 周
辅助六分钟循环测试是一种基于测力计的上肢功能评估。 测试结果表明六分钟内达到的最大测力计转数,数字越大表示功能能力越强。
基线、第 4 周、第 8 周
个人报告的结果:使用儿科结果数据收集工具 (PODCI) 生活质量工具的上肢标准化平均分
大体时间:第 4 周和第 8 周的基线
PODCI 仪器由 Daltroy 及其同事在北美儿科骨科协会 (POSNA) 的支持下开发。 PODCI 是一份包含 108 个项目的问卷,利用四个组成部分评估儿科骨科人群的整体功能:上肢功能、转移和基本活动能力、运动和身体功能以及舒适/疼痛评分。 整体功能由前四次得分的平均值评估。 所有量表的评分从 0 到 100,其中 100 代表最高水平的功能和最少的疼痛。 PODCI 会问诸如“在上周,您是否容易……举起沉重的书本”之类的问题。
第 4 周和第 8 周的基线
个人报告结果:平均个人报告结果测量上肢 (PROM-UL) 功能能力得分
大体时间:从基线到第 4 周和第 8 周的变化
DMD 的上肢表现模块 (PUL) 是根据患有 DMD 的行走和非行走个体的上肢功能的特定上下文框架设计的。 UL-PROM 与这种基于运动表现的临床医生报告的结果测量密切相关,旨在评估与日常生活活动 (ADL) 相关的手动能力,而这些能力在临床环境中无法观察到。 选择与 PUL 从近端到远端性能的不同领域相关的项目,以涵盖上肢功能的全部范围。 问卷由 33 个项目组成,涵盖四个领域(食物/营养 7 个项目、自我护理 8 个项目、家庭/环境 6 个项目、休闲/通讯 12 个项目各 3 分)。 分数越高表明功能越好,总分是子量表分数的总和(范围从 0 到 99)。
从基线到第 4 周和第 8 周的变化

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
临床结果:MRI 显示的心脏中心室应变的平均应变指数 (Ecc%)
大体时间:基线,第 8 周
使用标记成像的心脏 MRI 可检测 DMD 患者心肌收缩力的变化。 它测量心脏在整个心动周期中如何变形,并用于计算心肌的应变。 峰值应变是收缩期间与静止时心肌变形的量度。 心室中部峰值圆周应变是心脏功能的敏感标志,可以检测治疗干预的效果。 应变以负值表示,因此更多的负值测量值表示健康状态,而较少的负值测量值(接近零)表示不健康状态。
基线,第 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月1日

初级完成 (实际的)

2018年7月1日

研究完成 (实际的)

2018年7月1日

研究注册日期

首次提交

2016年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2016年11月10日

首次发布 (估计)

2016年11月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月22日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

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杜氏肌营养不良症的临床试验

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