중국 다카야수 동맥염 임상시험 (TACTIC)

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식

2. Takayasu 동맥염에 대한 American College of Rheumatology 1990 분류 기준을 충족한 피험자:

   2.1 발병 연령 ≤40세; 2.2 상지 또는 하지의 파행; 2.3 한쪽 또는 양쪽 상완 동맥의 박동 감소; 2.4 팔 사이의 수축기 혈압의 차이가 ≥ 10 mmHg; 2.5 쇄골하 동맥 또는 대동맥의 잡음; 2.6 혈관 조영술 * 대동맥 협착 또는 폐색의 가지를 보여줍니다. 6개 기준 중 3개 이상을 충족하면 Takayasu 동맥염 진단을 시사합니다.

   * 본 연구의 혈관조영술은 혈관자기공명혈관조영술(MRA) 또는 컴퓨터단층혈관조영술(CTA)로 대체되었습니다.

3. 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성;
4. 모든 대상자는 임상시험 기간 동안 가임 계획이 없다는 데 동의했으며, 여성에 대한 혈청 또는 소변 임신 검사 결과는 음성이어야 합니다.

5. 다음 기준 중 2개 이상을 충족하는 지난 3개월 동안 활성 단계의 질병 증거:

   5.1 다음 중 적어도 하나에 따라 혈관 허혈의 새로운 발병이 있습니다.

   5.1.1 새롭게 발견된 팔 사이의 혈압 차이(최소한 ≥ 10mmHg의 수축기 맥압 차이);

   5.1.2 1개 또는 2개의 상완 동맥의 감소된 박동의 새로운 개시;

   5.1.3 혈관 허혈의 다른 새로운 발현;

   5.2 다음 중 적어도 하나를 충족하는 염증 이상:

   5.2.1 정상 상한보다 높은 적혈구 침강 속도(ESR) 수준(감염과 같은 기타 요인 제외);

   5.2.2 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) ≥ 6mg/L 또는 C 반응성 단백질(CRP) > 10mg/L;

   5.3 영상 검사는 질병이 활성 단계에 있음을 시사하는 이상을 보여주며 다음 중 적어도 하나를 충족합니다.

   5.3.2 향상된 CTA는 새로운 혈관 병변을 시사합니다.

   5.3.3 컬러 도플러 초음파촬영은 혈관벽 염증을 시사합니다.

   5.3.4 PET/CT는 혈관벽의 상승된 SUV 값을 시사합니다.

   5.4 다른 원인으로 설명할 수 없는 전신 증상: 발열, 피로 또는 체중 감소.

6. 환자가 스크리닝 전에 프레드니손 또는 그 등가물을 복용하고 있는 경우, 용량은 0.6mg/kg/d를 초과하지 않아야 하며 첫 번째 시험 치료 전에 최소 4주 동안 안정적으로 유지해야 합니다.
7. 환자가 이전에 타카야수 동맥염에 대한 약물 치료를 받은 적이 있는 경우, 시험 치료의 첫 번째 투여 전 중단 시간은 다음을 충족해야 합니다.

7.1 레플루노마이드: ≥ 6개월. 콜레스티라민을 최소 11일 동안 사용하는 경우, 필요한 중단 시간은 ≥ 4주입니다.

7.2 시클로포스파미드 ≥ 8주;

7.3 Azathioprine, methotrexate, mycophenolate mofetil, cyclosporine, tacrolimus, thalidomide, 항말라리아제 또는 타카야수 동맥염에 대한 기타 약물이지만 시험 기간 동안 특별히 허용되지 않은 약물은 시험 약물의 첫 번째 용량을 투여할 때 복용하지 않았습니다.

7.4 리툭시맙, IL-6 수용체 길항제, 종양 괴사 인자 억제제 등과 같은 생물학적 제제: ≥ 3개월;

제외 기준:

1. 혈관 확장 또는 동맥류 형성의 병변만을 나타내는 타카야수 동맥염;
2. 3개월 이내에 타카야수 동맥염에 대한 혈관재개통술 관련 수술(경피혈관성형술 제외)을 받은 타카야수 동맥염 환자; 또는 1개월 이내에 경피혈관혈관성형술을 받았거나;

3. 다음 중 적어도 하나를 충족하는 장기 부전이 있는 피험자:

   3.1 심장 기능: New York Heart Association 등급 4;

   3.2 사구체 여과율 ≤ 60ml/min;

   3.3 간 기능: 차일드-푸 2등급 이하 2등급;

   3.4 높은 빈도의 흑암시(3일 연속 플레어);

   3.5 급성 뇌경색 또는 뇌출혈;

   3.6 혈압> 160/100mmHg;

4. 타카야수 동맥염 외에 다른 자가면역 질환(예: ANCA 관련 혈관염, 전신성 홍반성 루푸스, 베체트병 등)을 앓는 자;
5. 심각하거나 진행성이거나 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 폐, 심장, 신경 또는 Takayasu의 동맥과 관련이 없지만 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 기타 공존하는 의학적 상태;
6. 연구 기간 동안 중간 내지 고용량의 글루코코르티코이드(프레드니손 ≥ 10mg/일 또는 동등한 용량의 프레드니손 등가 용량)의 사용을 필요로 할 수 있는 천식과 같은 동반 질환;
7. 악성 질환의 병력이 있는 피험자;
8. 심각한 급성 또는 만성 감염이 있는 피험자
9. B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 DNA 양성;
10. C형 간염 항체 양성;
11. 활동성 결핵에 대한 임상적, 방사선학적 또는 실험실적 증거가 있는 피험자;

12. 실험실 검사 결과가 비정상이며 다음 중 하나 이상을 충족하는 피험자:

    12.1 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 글루타민-옥살초산 트랜스아미나제(AST)가 정상 상한치의 1.5배 이상인 피험자;

    12.2 혈액 백혈구 수 ≤4×10^9 / L;

    12.3 혈소판 수 ≤100 × 10^9 / L;

    12.4 헤모글로빈 ≤85g/L;

    12.5 본 연구 참여자에게 허용할 수 없는 위험에 기여할 수 있는 기타 실험실 테스트 비정상;

13. 연구 약물에 알레르기가 있는 피험자
14. 이 시험에서 허용되지 않는 치료법 및/또는 약물을 사용하십시오.

14.1 최소 3개월 동안의 레플루노마이드 치료 이력이 있으나 효과가 없는 경우;

14.2 최근 1년 이내에 혈장분리반출술, 림프구 대체술 또는 면역흡착 요법을 받았거나 그러한 치료를 받을 계획이 있는 피험자

14.3 시험 기간 동안 약독화 백신을 접종할 의향이 있는 환자

14.4 장기 이식이 승인되었거나 계획된 피험자