Sperimentazione clinica sull'arterite di Takayasu in Cina (TACTIC)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato;

2. Soggetti che hanno soddisfatto i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology 1990 per l'arterite di Takayasu:

   2.1 Età di insorgenza ≤40 anni; 2.2 Claudicatio degli arti superiori o inferiori; 2.3 Diminuzione della pulsazione di una o entrambe le arterie brachiali; 2.4 Differenza di ≥ 10 mmHg nella pressione arteriosa sistolica tra le braccia; 2.5 soffio sulle arterie succlavie o sull'aorta; 2.6 Angiografia * che mostra un ramo dell'aorta stenosi o occlusione; Soddisfare più di 3 criteri su 6 suggerisce la diagnosi di arterite di Takayasu.

   * L'angiografia in questo studio è stata sostituita dall'angiografia con risonanza magnetica vascolare (MRA) o dall'angiografia con tomografia computerizzata (TCA).

3. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni;
4. Tutti i soggetti hanno concordato di non avere un piano di gravidanza durante la sperimentazione clinica e i risultati del test di gravidanza su siero o urina per le femmine devono essere negativi;

5. Evidenza di malattia in fase attiva negli ultimi 3 mesi, che soddisfi almeno 2 dei seguenti criteri:

   5.1 C'è una nuova insorgenza di ischemia vascolare, in accordo con almeno uno dei seguenti:

   5.1.1 differenza di pressione arteriosa recentemente scoperta tra le braccia (differenza di pressione del polso sistolico di almeno ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 nuova insorgenza di diminuzione della pulsazione di 1 o entrambe le arterie brachiali;

   5.1.3 altre nuove manifestazioni di ischemia vascolare;

   5.2 Anomalie infiammatorie, che soddisfano almeno uno dei seguenti:

   5.2.1 Velocità di eritrosedimentazione (VES) superiore al normale limite superiore (altri fattori come l'infezione sono esclusi);

   5.2.2 proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) ≥ 6 mg/L o proteina C-reattiva (CRP) > 10 mg/L;

   5.3 Gli esami di imaging mostrano anomalie che suggeriscono che la malattia è in fase attiva, soddisfacendo almeno uno dei seguenti: 5.3.1 La parete vascolare mostra un segnale potenziato su MRA (infiammazione attiva);

   5.3.2 una CTA potenziata suggerisce nuove lesioni vascolari;

   5.3.3 L'ecografia color Doppler suggerisce un'infiammazione della parete vascolare;

   5.3.4 La PET/TC suggerisce un valore SUV elevato sulla parete vascolare;

   5.4 Sintomi sistemici che non possono essere spiegati da altre cause: febbre, affaticamento o perdita di peso.

6. Se il paziente sta assumendo prednisone o un suo equivalente prima dello screening, la dose non deve superare 0,6 mg/kg/die e deve rimanere stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova;
7. Se il paziente ha ricevuto in precedenza farmaci per l'arterite di Takayasu, il tempo di sospensione prima della prima dose del trattamento di prova deve soddisfare:

7.1 Leflunomide: ≥ 6 mesi. Se la colestiramina viene utilizzata almeno per 11 giorni, il tempo di sospensione richiesto ≥ 4 settimane;

7.2 Ciclofosfamide ≥ 8 settimane;

7.3 Azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus, talidomide, antimalarico o qualsiasi altro farmaco per l'arterite di Takayasu ma non specificamente consentito durante lo studio non è stato assunto quando è stata somministrata la prima dose dei farmaci sperimentali;

7.4 Agenti biologici come rituximab, antagonisti del recettore dell'IL-6, inibitori del fattore di necrosi tumorale, ecc.: ≥ 3 mesi;

Criteri di esclusione:

1. Arterite di Takayasu che mostra solo lesioni di dilatazione vascolare o formazione di aneurismi;
2. Pazienti con arterite di Takayasu che hanno ricevuto un intervento chirurgico correlato alla rivascolarizzazione per arterite di Takayasu (ad eccezione dell'angioplastica transluminale percutanea) entro 3 mesi; o ricevuto angioplastica transluminale percutanea entro 1 mese;

3. Soggetti con insufficienza d'organo, che soddisfano almeno uno dei seguenti:

   3.1 Funzionalità cardiaca: grado 4 della New York Heart Association;

   3.2 Velocità di filtrazione glomerulare ≤ 60 ml/min;

   3.3 Funzionalità epatica： Child-pugh grado 2 e peggiore del grado 2;

   3.4 Alta frequenza di amaurosi (riacutizzazione per 3 giorni consecutivi);

   3.5 Infarto cerebrale acuto o emorragia cerebrale;

   3.6 Pressione sanguigna> 160/100mmHg;

4. soffre di altre malattie autoimmuni (es. vasculite ANCA-associata, lupus eritematoso sistemico, malattia di Behcet, ecc.) oltre all'arterite di Takayasu;
5. Condizioni mediche gravi o progressive o incontrollate renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, cardiache, neurologiche o altre condizioni mediche coesistenti che non sono associate alle arterie di Takayasu ma possono comportare rischi inaccettabili;
6. Co-morbidità come asma che possono richiedere l'uso di dosi medio-alte di glucocorticoidi (prednisone ≥ 10 mg/giorno o dosi equivalenti di prednisone equivalenti) durante il periodo di studio;
7. soggetti con anamnesi di patologie maligne;
8. Soggetti con qualsiasi grave infezione acuta o cronica;
9. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o DNA dell'epatite B positivo;
10. Anticorpo dell'epatite C positivo;
11. Soggetti con evidenza clinica o radiologica o di laboratorio di tubercolosi attiva;

12. Soggetti con risultati anormali dei test di laboratorio, che soddisfano almeno 1 dei seguenti:

    12.1 Soggetti con alanina aminotransferasi sierica (ALT) o transaminasi glutammico-ossalacetica (AST) ≥1,5 volte del limite superiore normale;

    12.2 Conta leucocitaria ≤4×10^9 / L;

    12.3 Conta piastrinica ≤100 × 10^9 / L;

    12,4 Emoglobina ≤85g/L;

    12.5 Altre anomalie dei test di laboratorio che possono contribuire a rischi inaccettabili per i partecipanti a questo studio;

13. Soggetti che sono allergici a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali;
14. Utilizzare trattamenti e/o farmaci non consentiti in questo studio:

14.1 Storia di trattamento con leflunomide per almeno 3 mesi ma non efficace;

14.2 Soggetti sottoposti a plasmaferesi o sostituzione linfocitaria o terapia immunoassorbente nell'ultimo anno, o coloro che avevano programmato di ricevere tali trattamenti;

14.3 Pazienti disposti a ricevere il vaccino attenuato durante la sperimentazione;

14.4 Soggetti accettati o pianificati per il trapianto di organi;