Klinická studie Takayasu Arteritis v Číně (TACTIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu;

2. Subjekty, které splnily klasifikační kritéria American College of Rheumatology 1990 pro Takayasuovu arteritidu:

   2.1 Věk nástupu ≤ 40 let; 2.2 Klaudikace horních nebo dolních končetin; 2.3 Snížená pulsace 1 nebo obou brachiálních tepen; 2.4 Rozdíl ≥ 10 mmHg v systolickém krevním tlaku mezi pažemi; 2.5 Bruit nad podklíčkovými tepnami nebo aortou; 2.6 Angiografie * zobrazující větev stenózy nebo okluze aorty; Splnění více než 3 ze 6 kritérií naznačuje diagnózu Takayasu arteritidy.

   * Angiografie byla v této studii nahrazena angiografií cévní magnetickou rezonancí (MRA) nebo angiografií počítačovou tomografií (CTA).

3. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 65 let;
4. Všechny subjekty souhlasily s tím, že během klinické studie nebudou mít žádný plán otěhotnění, a výsledky těhotenského testu v séru nebo moči u žen musí být negativní;

5. Důkaz o onemocnění v aktivní fázi během posledních 3 měsíců, splňující alespoň 2 z následujících kritérií:

   5.1 Došlo k novému nástupu vaskulární ischemie v souladu s alespoň jedním z následujících:

   5.1.1 nově zjištěný rozdíl krevního tlaku mezi pažemi (rozdíl systolického pulzního tlaku alespoň ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 nový nástup snížené pulsace 1 nebo obou brachiálních tepen;

   5.1.3 další nové projevy vaskulární ischemie;

   5.2 Zánětlivé abnormality splňující alespoň jednu z následujících podmínek:

   5.2.1 Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) úroveň vyšší než normální horní limit (jiné faktory, jako je infekce, jsou vyloučeny);

   5.2.2 vysoce citlivý C-reaktivní protein（hsCRP）≥ 6 mg/l nebo C-reaktivní protein（CRP）> 10 mg/l;

   5.3 Zobrazovací vyšetření ukazují abnormality naznačující, že onemocnění je v aktivní fázi, splňující alespoň jednu z následujících podmínek: 5.3.1 Cévní stěna vykazuje zvýšený signál na MRA (aktivní zánět);

   5.3.2 zvýšená CTA naznačuje nové vaskulární léze;

   5.3.3 Barevná dopplerovská ultrasonografie naznačuje zánět cévní stěny;

   5.3.4 PET/CT naznačuje zvýšenou hodnotu SUV na cévní stěně;

   5.4 Systémové příznaky, které nelze vysvětlit jinými příčinami: horečka, únava nebo hubnutí.

6. Pokud pacient před screeningem užívá prednison nebo jeho ekvivalent, dávka by neměla překročit 0,6 mg/kg/den a měla by být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby;
7. Pokud pacient již dříve užíval léky na Takayasuovu arteritidu, měla by doba vysazení před první dávkou zkušební léčby splňovat:

7.1 Leflunomid: ≥ 6 měsíců. Pokud se cholestyramin užívá alespoň 11 dnů, je nutná ochranná lhůta ≥ 4 týdny;

7.2 Cyklofosfamid ≥ 8 týdnů;

7.3 Azathioprin, methotrexát, mykofenolát mofetil, cyklosporin, takrolimus, thalidomid, antimalarikum nebo jakékoli jiné léky na Takayasuovu arteritidu, které nebyly během studie výslovně povoleny, nebyly užívány při podání první dávky zkušebních léků;

7.4 Biologické látky, jako je rituximab, antagonisté receptoru IL-6, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru atd.: ≥ 3 měsíce;

Kritéria vyloučení:

1. Takayasuova arteritida, která vykazuje pouze léze vaskulární dilatace nebo tvorby aneuryzmatu;
2. pacienti s Takayasuovou arteritidou, kteří podstoupili během 3 měsíců operaci související s revaskularizací pro Takayasu arteritidu (kromě perkutánní transluminalangioplastiky); nebo podstoupili perkutánní transluminalangioplastiku během 1 měsíce;

3. Subjekty se selháním orgánů, které splňují alespoň jednu z následujících podmínek:

   3.1 Srdeční funkce: New York Heart Association stupeň 4;

   3.2 Rychlost glomerulární filtrace ≤ 60 ml/min;

   3.3 Funkce jater: Child-Pugh stupeň 2 a horší než stupeň 2;

   3.4 Vysoká frekvence amaurózy (vzplanutí ve 3 po sobě jdoucích dnech);

   3.5 Akutní mozkový infarkt nebo mozkové krvácení;

   3.6 Krevní tlak> 160/100 mmHg;

4. trpí jinými autoimunitními chorobami (např. vaskulitida spojená s ANCA, systémový lupus erythematodes, Behcetova choroba atd.) kromě Takayasuovy arteritidy;
5. Závažné nebo progresivní nebo nekontrolované ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, plicní, srdeční, neurologické nebo jiné souběžné zdravotní stavy, které nejsou spojeny s Takayasuovými tepnami, ale mohou vést k nepřijatelným rizikům;
6. Komorbidity jako astma, které mohou vyžadovat použití středních až vysokých dávek glukokortikoidů (prednison ≥ 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky ekvivalentů prednisonu) během období studie;
7. subjekty s anamnézou maligních onemocnění;
8. Subjekty s jakoukoli závažnou akutní nebo chronickou infekcí;
9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní DNA hepatitidy B;
10. Pozitivní protilátky proti hepatitidě C;
11. Subjekty s klinickým nebo radiologickým nebo laboratorním průkazem aktivní tuberkulózy;

12. Subjekty s abnormálními výsledky laboratorních testů, které splňují alespoň 1 z následujících:

    12.1 Subjekty se sérovou alaninaminotransferázou (ALT) nebo glutamát-oxalacetickou transaminázou (AST) ≥1,5 násobek normální horní hranice;

    12.2 Počet bílých krvinek v krvi ≤4×10^9 / l;

    12.3 Počet krevních destiček ≤100 × 10^9 / l;

    12.4 Hemoglobin ≤85g/l;

    12.5 Jiné abnormality laboratorních testů, které mohou přispívat k nepřijatelným rizikům pro účastníky této studie;

13. Subjekty, které jsou alergické na kterékoli ze zkoumaných léků;
14. Používejte léčbu a/nebo léky, které nejsou v této studii povoleny:

14.1 Anamnéza léčby leflunomidem po dobu nejméně 3 měsíců, ale neúčinná;

14.2 Subjekty, které v posledním roce podstoupily plazmaferézu nebo náhradu lymfocytů nebo imunosorbentovou terapii, nebo ty, kteří takovou léčbu plánovali;

14.3 Pacienti, kteří jsou ochotni v průběhu studie dostávat atenuovanou vakcínu;

14.4 Subjekty přijaté nebo plánované k transplantaci orgánu;