Badanie kliniczne zapalenia tętnic Takayasu w Chinach (TACTIC)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody;

2. Pacjenci, którzy spełnili kryteria klasyfikacji American College of Rheumatology 1990 dla zapalenia tętnic Takayasu:

   2.1 Wiek zachorowania ≤40 lat; 2.2 Chromanie kończyn górnych lub dolnych; 2.3 Zmniejszone pulsowanie 1 lub obu tętnic ramiennych; 2.4 Różnica ≥ 10 mmHg w skurczowym ciśnieniu krwi między ramionami; 2,5 Bruit nad tętnicami podobojczykowymi lub aortą; 2.6 Angiografia * przedstawiająca gałąź zwężenia lub niedrożności aorty; Spełnienie więcej niż 3 z 6 kryteriów sugeruje rozpoznanie zapalenia tętnic Takayasu.

   * W tym badaniu angiografię zastąpiono angiografią rezonansu magnetycznego naczyń (MRA) lub angiografią tomografii komputerowej (CTA).

3. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat;
4. Wszystkie badane zgodziły się nie planować rodzenia dzieci podczas badania klinicznego, a wyniki testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet muszą być ujemne;

5. Dowody na chorobę w fazie aktywnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy, spełniające co najmniej 2 z następujących kryteriów:

   5.1 Wystąpił nowy początek niedokrwienia naczyń, zgodnie z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

   5.1.1 nowo stwierdzona różnica ciśnienia krwi między ramionami (różnica ciśnienia skurczowego tętna co najmniej ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 nowy początek zmniejszonego pulsu 1 lub obu tętnic ramiennych;

   5.1.3 inne nowe objawy niedokrwienia naczyń;

   5.2 Nieprawidłowości zapalne spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   5.2.1 Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) jest wyższa niż górna granica normy (inne czynniki, takie jak infekcja, są wykluczone);

   5.2.2 wysokoczułe białko C-reaktywne (hsCRP) ≥ 6 mg/l lub białko C-reaktywne (CRP) > 10 mg/l;

   5.3 Badania obrazowe wykazują nieprawidłowości sugerujące, że choroba jest w fazie aktywnej, spełniając co najmniej jedno z poniższych kryteriów: 5.3.1 Ściana naczynia wykazuje wzmocniony sygnał w MRA (aktywne zapalenie);

   5.3.2 wzmocniona CTA sugeruje nowe zmiany naczyniowe;

   5.3.3 Ultrasonografia z kolorowym dopplerem sugeruje zapalenie ściany naczynia;

   5.3.4 PET/CT sugeruje podwyższoną wartość SUV na ścianie naczynia;

   5.4 Objawy ogólnoustrojowe, których nie można wytłumaczyć innymi przyczynami: gorączka, zmęczenie lub utrata masy ciała.

6. Jeśli pacjent przyjmuje prednizon lub jego odpowiednik przed badaniem przesiewowym, dawka nie powinna przekraczać 0,6 mg/kg/d i utrzymywać się na stałym poziomie przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego;
7. Jeśli pacjent otrzymywał wcześniej leki na zapalenie tętnic Takayasu, czas odstawienia przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego powinien wynosić:

7.1 Leflunomid: ≥ 6 miesięcy. Jeśli cholestyramina jest stosowana przez co najmniej 11 dni, wymagany czas odstawienia wynosi ≥ 4 tygodnie;

7.2 Cyklofosfamid ≥ 8 tygodni;

7.3 Azatiopryna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus, talidomid, leki przeciwmalaryczne lub inne leki na zapalenie tętnic Takayasu, które nie zostały wyraźnie dozwolone podczas badania, nie były przyjmowane podczas podawania pierwszej dawki badanych leków;

7.4 Leki biologiczne, takie jak rytuksymab, antagoniści receptora IL-6, inhibitory czynnika martwicy nowotworów itp.: ≥ 3 miesiące;

Kryteria wyłączenia:

1. Zapalenie tętnic Takayasu, które wykazuje jedynie zmiany w postaci poszerzenia naczyń lub powstania tętniaka;
2. Pacjenci z zapaleniem tętnic Takayasu, którzy przeszli operację związaną z rewaskularyzacją z powodu zapalenia tętnic Takayasu (z wyjątkiem przezskórnej angioplastyki światła) w ciągu 3 miesięcy; lub otrzymał przezskórną transluminalangioplastykę w ciągu 1 miesiąca;

3. Osoby z niewydolnością narządową, spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   3.1 Czynność serca: stopień 4 według New York Heart Association;

   3.2 Szybkość filtracji kłębuszkowej ≤ 60 ml/min;

   3.3 Czynność wątroby: Stopień 2 wg skali Child-Pugh i gorszy niż stopień 2;

   3.4 Wysoka częstość ślepoty (zaostrzenie przez 3 kolejne dni);

   3.5 Ostry zawał mózgu lub krwotok mózgowy;

   3.6 Ciśnienie krwi > 160/100 mmHg;

4. Cierpią na inne choroby autoimmunologiczne (np. zapalenie naczyń związane z ANCA, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Behceta itp.) oprócz zapalenia tętnic Takayasu;
5. Poważne lub postępujące lub niekontrolowane schorzenia nerek, wątroby, hematologii, przewodu pokarmowego, płuc, serca, neurologiczne lub inne współistniejące schorzenia, które nie są związane z tętnicami Takayasu, ale mogą powodować niedopuszczalne ryzyko;
6. choroby współistniejące, takie jak astma, które mogą wymagać stosowania średnich i dużych dawek glikokortykosteroidów (prednizon ≥ 10 mg/dobę lub równoważne dawki równoważne prednizonowi) w okresie badania;
7. osoby z historią chorób nowotworowych;
8. Osoby z jakąkolwiek poważną ostrą lub przewlekłą infekcją;
9. Wirusowe zapalenie wątroby typu B z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego lub DNA na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B;
10. dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C;
11. Osoby z klinicznymi, radiologicznymi lub laboratoryjnymi dowodami czynnej gruźlicy;

12. Osoby z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, spełniające co najmniej 1 z poniższych kryteriów:

    12.1 Osoby z aktywnością aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy lub transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (AST) ≥1,5-krotnością górnej granicy normy;

    12.2 Liczba krwinek białych we krwi ≤4×10^9 / L;

    12,3 Liczba płytek krwi ≤100 × 10^9 / l;

    12,4 Hemoglobina ≤85g/L;

    12.5 Inne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą przyczynić się do niedopuszczalnego ryzyka dla uczestników tego badania;

13. Osoby uczulone na którykolwiek z badanych leków;
14. Użyj zabiegów i/lub leków, które nie są dozwolone w tym badaniu:

14.1 Historia leczenia leflunomidem przez co najmniej 3 miesiące, ale nieskuteczne;

14.2 Pacjenci, którzy przeszli plazmaferezę, wymianę limfocytów lub terapię immunosorpcyjną w ciągu ostatniego roku lub ci, którzy planowali takie leczenie;

14.3 Pacjenci, którzy chcą otrzymać atenuowaną szczepionkę podczas badania;

14.4 Pacjenci zaakceptowani lub planowani do przeszczepu narządu;