Takayasu Arteritis Clinical Trial i Kina (TACTIC)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke;

2. Forsøkspersoner som møtte American College of Rheumatology 1990 klassifiseringskriterier for Takayasu arteritt:

   2.1 Debutalder ≤40 år; 2.2 Kladisering av øvre eller nedre ekstremiteter; 2.3 Redusert pulsering av 1 eller begge brachialis arterier; 2.4 Forskjell på ≥ 10 mmHg i systolisk blodtrykk mellom armene; 2.5 Bruit over subclavia arterier eller aorta; 2.6 Angiografi * som viser en gren av aorta stenose eller okklusjon; Å oppfylle mer enn 3 av 6 kriterier antyder diagnosen Takayasu arteritt.

   * Angiografi i denne studien ble erstattet av vaskulær magnetisk resonansangiografi (MRA) eller computertomografi angiografi (CTA).

3. menn eller kvinner mellom 18 og 65 år;
4. Alle forsøkspersoner gikk med på å ikke ha noen fødselsplan under den kliniske utprøvingen, og resultatene av serum- eller uringraviditetstest for kvinner må være negative;

5. Bevis på sykdom i aktiv fase i løpet av de siste 3 månedene, som oppfyller minst 2 av følgende kriterier:

   5.1 Det er en ny start av vaskulær iskemi, i samsvar med minst ett av følgende:

   5.1.1 nylig oppdaget forskjell i blodtrykk mellom armene (systolisk pulstrykkforskjell på minst ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 ny start av redusert pulsering av 1 eller begge brachialis arterier;

   5.1.3 andre nye manifestasjoner av vaskulær iskemi;

   5.2 Inflammatoriske abnormiteter, som møter minst ett av følgende:

   5.2.1 Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) nivå høyere enn normal øvre grense (andre faktorer som infeksjon er ekskludert);

   5.2.2 høysensitivt C-reaktivt protein（hsCRP）≥ 6mg/L eller C-reaktivt protein（CRP）> 10mg/L;

   5.3 Bildeundersøkelser viser abnormiteter som tyder på at sykdommen er i aktiv fase, og oppfyller minst ett av følgende: 5.3.1 Vaskulær vegg viser forbedret signal på MRA (aktiv betennelse);

   5.3.2 forbedret CTA antyder nye vaskulære lesjoner;

   5.3.3 Color Doppler ultrasonografi antyder vaskulær veggbetennelse;

   5.3.4 PET/CT antyder forhøyet SUV-verdi på vaskulær vegg;

   5.4 Systemiske symptomer som ikke kan forklares av andre årsaker: feber, tretthet eller vektnedgang.

6. Hvis pasienten tar prednison eller tilsvarende før screening, bør dosen ikke overstige 0,6 mg/kg/d og holde seg stabil i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen;
7. Hvis pasienten tidligere har fått medisiner for Takayasu arteritis, bør tilbaketrekningstiden før første dose av prøvebehandlingen møte:

7.1 Leflunomid: ≥ 6 måneder. Hvis kolestyramin brukes i minst 11 dager, kreves abstinenstiden ≥ 4 uker;

7.2 Cyklofosfamid ≥ 8 uker;

7.3 Azatioprin, metotreksat, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus, thalidomid, antimalariamiddel eller andre medisiner for Takayasu-arteritt, men som ikke var spesifikt tillatt under forsøket, ble ikke tatt da den første dosen med prøvemedisiner ble gitt;

7.4 Biologiske midler som rituximab, IL-6-reseptorantagonister, tumornekrosefaktorhemmere, etc.: ≥ 3 måneder;

Ekskluderingskriterier:

1. Takayasu arteritt som bare viser lesjoner av vaskulær dilatasjon eller aneurismedannelse;
2. Takayasu arterittpasienter som har mottatt kirurgi relatert til revaskularisering for Takayasu arteritt (unntatt perkutan transluminalangioplastikk) innen 3 måneder; eller mottatt perkutan transluminalangioplastikk innen 1 måned;

3. Personer med organsvikt som møter minst ett av følgende:

   3.1 Hjertefunksjon: New York Heart Association grad 4;

   3.2 Glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 60 ml/min;

   3.3 Leverfunksjon: Child-pugh grad 2 og verre enn grad 2;

   3.4 Høy frekvens av amaurose (oppblussing 3 påfølgende dager);

   3.5 Akutt hjerneinfarkt eller hjerneblødning;

   3.6 Blodtrykk> 160/100 mmHg;

4. Lider av andre autoimmune sykdommer (f.eks. ANCA-assosiert vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, Behcets sykdom, etc.) i tillegg til Takayasu arteritt;
5. Alvorlige eller progressive eller ukontrollerte nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale, pulmonale, hjerte-, nevrologiske eller andre samtidige medisinske tilstander som ikke er assosiert med Takayasus arterier, men som kan resultere i uakseptable risikoer;
6. Komorbiditeter som astma som kan kreve bruk av middels til høye doser glukokortikoider (prednison ≥ 10 mg/dag eller ekvivalente doser prednisonekvivalenter) i løpet av studieperioden;
7. personer med historie med maligne sykdommer;
8. Personer med alvorlig akutt eller kronisk infeksjon;
9. Hepatitt B overflateantigenpositiv eller hepatitt B DNA-positiv;
10. Hepatitt C antistoff positiv;
11. Personer med kliniske eller radiologiske eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose;

12. Forsøkspersoner med unormale laboratorietestresultater som oppfyller minst 1 av følgende:

    12.1 Personer med serumalaninaminotransferase (ALT) eller glutamin-oksaleddiksyretransaminase (AST)≥1,5 ganger den normale øvre grensen;

    12.2 Antall hvite blodlegemer i blodet ≤4×10^9 / L;

    12.3 Blodplateantall ≤100 × 10^9 / L;

    12,4 Hemoglobin ≤85g/L;

    12.5 Andre laboratorietestavvik som kan bidra til uakseptable risikoer for deltakere i denne studien;

13. Personer som er allergiske mot noen av undersøkelsesmedisinene;
14. Bruk behandlinger og/eller medisiner som ikke er tillatt i denne prøven:

14.1 Anamnese med leflunomidbehandling i minst 3 måneder, men ikke effektiv;

14.2 Personer som hadde gjennomgått plasmaferese eller lymfocytterstatning eller immunosorbentbehandling i løpet av det siste året, eller de som hadde planlagt å motta slike behandlinger;

14.3 Pasienter som er villige til å motta svekket vaksine under forsøket;

14.4 Personer akseptert eller planlagt å ha organtransplantasjon;