Ensayo clínico de arteritis de Takayasu en China (TACTIC)

Criterios de inclusión:

1. formulario de consentimiento informado firmado;

2. Sujetos que cumplieron con los criterios de clasificación del American College of Rheumatology de 1990 para la arteritis de Takayasu:

   2.1 Edad de inicio ≤40 años; 2.2 Claudicación de extremidades superiores o inferiores; 2.3 Disminución de la pulsación de una o ambas arterias braquiales; 2.4 Diferencia de ≥ 10 mmHg en la presión arterial sistólica entre brazos; 2.5 Soplo sobre arterias subclavias o aorta; 2.6 Angiografía * que muestra una rama de la aorta estenosis u oclusión; Cumplir con más de 3 de 6 criterios sugiere el diagnóstico de arteritis de Takayasu.

   * La angiografía en este estudio fue reemplazada por angiografía por resonancia magnética vascular (MRA) o angiografía por tomografía computarizada (CTA).

3. Hombres o mujeres entre las edades de 18 y 65 años;
4. Todos los sujetos acordaron no tener un plan de maternidad durante el ensayo clínico, y los resultados de la prueba de embarazo en suero u orina para las mujeres deben ser negativos;

5. Evidencia de enfermedad en fase activa durante los últimos 3 meses, cumpliendo al menos 2 de los siguientes criterios:

   5.1 Hay un nuevo inicio de isquemia vascular, de acuerdo con al menos uno de los siguientes:

   5.1.1 diferencia de presión arterial recién descubierta entre brazos (diferencia de presión de pulso sistólica de al menos ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 nueva aparición de disminución de la pulsación de una o ambas arterias braquiales;

   5.1.3 otras nuevas manifestaciones de isquemia vascular;

   5.2 Anomalías inflamatorias, que cumplan al menos uno de los siguientes:

   5.2.1 Nivel de velocidad de sedimentación de eritrocitos (VSG) superior al límite superior normal (se excluyen otros factores como infección);

   5.2.2 proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) ≥ 6 mg/L o proteína C reactiva (CRP) > 10 mg/L;

   5.3 Los exámenes por imágenes muestran anomalías que sugieren que la enfermedad está en fase activa y cumplen al menos uno de los siguientes: 5.3.1 La pared vascular muestra una señal mejorada en la MRA (inflamación activa);

   5.3.2 la ATC mejorada sugiere nuevas lesiones vasculares;

   5.3.3 La ecografía Doppler color sugiere inflamación de la pared vascular;

   5.3.4 PET/CT sugiere valor elevado de SUV en la pared vascular;

   5.4 Síntomas sistémicos que no pueden explicarse por otras causas: fiebre, fatiga o pérdida de peso.

6. Si el paciente está tomando prednisona o su equivalente antes de la selección, la dosis no debe exceder los 0,6 mg/kg/día y mantenerse estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba;
7. Si el paciente ha recibido previamente medicación para la Arteritis de Takayasu, el tiempo de espera antes de la primera dosis del tratamiento de prueba debe cumplir con lo siguiente:

7.1 Leflunomida: ≥ 6 meses. Si se usa colestiramina al menos durante 11 días, el tiempo de retiro requerido es ≥ 4 semanas;

7.2 Ciclofosfamida ≥ 8 semanas;

7.3 No se tomó azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetilo, ciclosporina, tacrolimus, talidomida, antipalúdicos o cualquier otro medicamento para la arteritis de Takayasu pero no permitido específicamente durante el ensayo cuando se administró la primera dosis de los medicamentos del ensayo;

7.4 Agentes biológicos como rituximab, antagonistas del receptor de IL-6, inhibidores del factor de necrosis tumoral, etc.: ≥ 3 meses;

Criterio de exclusión:

1. arteritis de Takayasu que sólo muestran lesiones de dilatación vascular o formación de aneurismas;
2. Pacientes con arteritis de Takayasu que hayan recibido cirugía relacionada con la revascularización por arteritis de Takayasu (excepto la angioplastia transluminal percutánea) dentro de los 3 meses; o recibió una angioplastia transluminal percutánea dentro de 1 mes;

3. Sujetos con insuficiencia orgánica, que cumplan al menos uno de los siguientes:

   3.1 Función cardíaca: grado 4 de la New York Heart Association;

   3.2 Tasa de filtración glomerular ≤ 60ml/min;

   3.3 Función hepática: Child-pugh grado 2 y peor que grado 2;

   3.4 Alta frecuencia de amaurosis (brote en 3 días consecutivos);

   3.5 Infarto cerebral agudo o hemorragia cerebral;

   3.6 Presión arterial > 160/100 mmHg;

4. Padecen otras enfermedades autoinmunes (p. ej., vasculitis asociada a ANCA, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Behcet, etc.) además de la arteritis de Takayasu;
5. Condiciones médicas graves, progresivas o no controladas renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, cardíacas, neurológicas u otras condiciones médicas coexistentes que no están asociadas con las arterias de Takayasu pero que pueden resultar en riesgos inaceptables;
6. Comorbilidades como asma que pueden requerir el uso de dosis medias a altas de glucocorticoides (prednisona ≥ 10 mg/día o dosis equivalentes de prednisona equivalentes) durante el período de estudio;
7. sujetos con antecedentes de enfermedades malignas;
8. Sujetos con alguna infección grave aguda o crónica;
9. antígeno de superficie de hepatitis B positivo o ADN de hepatitis B positivo;
10. Anticuerpos contra la hepatitis C positivos;
11. Sujetos con evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de tuberculosis activa;

12. Sujetos con resultados anormales en las pruebas de laboratorio, que cumplen al menos 1 de los siguientes:

    12.1 Sujetos con alanina aminotransferasa sérica (ALT) o transaminasa glutámico-oxalacética (AST) ≥ 1,5 veces el límite superior normal;

    12.2 Recuento de glóbulos blancos en sangre ≤4×10^9 / L;

    12.3 Recuento de plaquetas ≤100 × 10^9/L;

    12.4 Hemoglobina ≤85g/L;

    12.5 Otras anomalías en las pruebas de laboratorio que pueden contribuir a riesgos inaceptables para los participantes en este estudio;

13. Sujetos que son alérgicos a cualquiera de los fármacos en investigación;
14. Usar tratamientos y/o medicamentos que no están permitidos en este ensayo:

14.1 Antecedentes de tratamiento con leflunomida durante al menos 3 meses pero no eficaz;

14.2 Sujetos que se hayan sometido a plasmaféresis o reemplazo de linfocitos o terapia inmunoabsorbente en el último año, o aquellos que hayan planeado recibir tales tratamientos;

14.3 Pacientes que estén dispuestos a recibir la vacuna atenuada durante el ensayo;

14.4 Sujetos aceptados o planificados para recibir un trasplante de órganos;